Ludzka mikrobiota i przeszczep wątroby
Prospektywne badanie mające na celu scharakteryzowanie ludzkiej mikroflory po przeszczepie wątroby i jej wpływ na wczesne wyniki
Mikrobiota reprezentuje kolekcje społeczności drobnoustrojów, które kolonizują żywiciela. W zdrowiu mikrobiota chroni przed patogenami i dojrzewaniem układu odpornościowego. W zamian układ odpornościowy określa skład mikrobiomu. Zmieniony skład drobnoustrojów (dysbioza) został skorelowany z wieloma chorobami u ludzi. Prawdziwa rola mikrobiomu u biorców przeszczepów jest nadal nieznana, chociaż podejrzewa się, że może na nią wpływać bezpośrednio lub pośrednio przyjmowanie leków immunosupresyjnych i profilaktyki przeciwdrobnoustrojowej, a także proces zapalny wtórny do uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego.
W wielu badaniach oceniano wpływ przeszczepu wątroby na mikroflorę jelitową. W niedawnej analizie flory kału (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) u 12 biorców przeszczepu wątroby zmiany w mikroflorze były skorelowane z infekcjami po przeszczepie. Autorzy zasugerowali, że przejście na patogenne szczepy bakterii w wyniku profilaktycznego stosowania antybiotyków może przyczyniać się do powikłań po przeszczepie. W większym badaniu Wu i wsp. (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) wykazali znaczące zmiany w mikroflorze jelitowej po przeszczepie ze wzrostem liczby Enterobacteriaceae i Enterococcus oraz zmniejszeniem liczby gatunków Eubacteria, Bifidobacterium i Lactobacillus. Zmiany te jednak ustąpiły w czasie, tak że do 6 miesięcy, kiedy kończy się profilaktyka bakteryjna i zmniejsza się immunosupresja.
Lepsza charakterystyka wpływu terapii potransplantacyjnej na ludzką mikroflorę może potencjalnie poprawić nasze zrozumienie procesu infekcji i przełożyć się na opracowanie nowych strategii terapeutycznych.
Głównym celem pracy jest scharakteryzowanie mikrobioty jelitowej i potwierdzenie tego samego bakteryjnego DNA we krwi obwodowej i węzłach chłonnych wrotnych u pacjentów dotkniętych schyłkową przewlekłą chorobą wątroby oraz analiza jej ewolucji od momentu wpisania na listę oczekujących w całym okresie leczenia. pierwszym roku po przeszczepie wątroby. Dla każdego pacjenta zostanie wybrana zdrowa KONTROLA w podobnym wieku (± 10 lat) z tej samej rodziny, od której zostanie pobrana tylko jedna próbka podczas fazy rejestracji.
Drugim celem jest analiza potencjalnych związków między florą bakteryjną a wynikami przeszczepów w tym samym okresie.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pierwszy przeszczep wątroby
- Pacjenci w wieku 18-70 lat
- Możliwość wyrażenia zgody i wyrażenia zgody na udział w bieżącym badaniu przez okres jednego roku
Kryteria wyłączenia:
- Przeszczep wielonarządowy i/lub przeszczep wątroby od dawcy z zatrzymaniem krążenia i/lub niezgodność ABO.
- Niekontrolowane współistniejące zakażenia (w tym seropozytywność HIV) i (lub) biegunka, wymioty lub czynna choroba wrzodowa żołądka.
- Piorunująca niewydolność wątroby jako pierwsze wskazanie do przeszczepu wątroby
- Niestabilność hemodynamiczna przed przeszczepem wątroby.
- Biorca z obecnym lub przebytym nowotworem, z wyjątkiem raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub zlokalizowanego raka wątroby o średnicy <5 cm lub <3 znanych zmian o średnicy <3 cm.
- Znacząca choroba współistniejąca
- Karmienie piersią lub pacjentki w wieku rozrodczym bez negatywnego wyniku testu ciążowego i akceptujące stosowanie wiarygodnej metody kontroli płodności
- Dowolna antybiotykoterapia przed przeszczepem (doustna lub dożylna) lub włączona do dowolnego testu klinicznego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
KONTROLA PRZYPADKÓW
PRZYPADEK: Biorcy przeszczepu wątroby (n=20) KONTROLA: Zdrowa osoba w podobnym wieku (±10 lat) do grupy kontrolnej wybranej z tego samego środowiska rodzinnego (n=20)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analizy zmian składu mikrobiomu przed i po przeszczepie
Ramy czasowe: Przed przeszczepem, 1., 3., 7., 14. i 28. po przeszczepie oraz 3., 6., 9. i 12. miesiąc po przeszczepie
|
Próbki kału zostaną pobrane od biorcy przeszczepu wątroby zgodnie z ramami czasowymi opisanymi powyżej. Zdrowa KONTROLA w podobnym wieku (± 10 lat) zostanie wybrana z tej samej rodziny, w której podczas fazy rekrutacji zostanie pobrana tylko jedna próbka |
Przed przeszczepem, 1., 3., 7., 14. i 28. po przeszczepie oraz 3., 6., 9. i 12. miesiąc po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania ostrego odrzucenia komórkowego potwierdzonego biopsją
Ramy czasowe: Ocena w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po przeszczepie
|
W przypadku stwierdzenia dysfunkcji wątroby zostanie wykonana przezskórna biopsja wątroby i ocena histologiczna nasilenia wg kryteriów Banffa
|
Ocena w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po przeszczepie
|
|
Częstość występowania zakażenia potransplantacyjnego wymagającego antybiotykoterapii (doustnej lub dożylnej)
Ramy czasowe: Ocena w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po przeszczepie
|
Ocena w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po przeszczepie
|
|
|
Częstość występowania cukrzycy de novo po przeszczepie
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
|
12 miesięcy po przeszczepie
|
|
|
Częstość występowania otyłości (BMI≥30 kg/m2) po przeszczepie
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
|
12 miesięcy po przeszczepie
|
|
|
Częstość występowania zaburzeń czynności nerek (stężenie kreatyniny ≥ 1,5 mg/dl i/lub formuła MDRD Odsetek przesączu kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2)
Ramy czasowe: Ocena w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po przeszczepie
|
Ocena w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po przeszczepie
|
|
|
Wskaźniki przeżycia pacjentów i przeszczepów
Ramy czasowe: Ocena w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po przeszczepie
|
Ocena w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Krzesło do nauki: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Krzesło do nauki: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Krzesło do nauki: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Krzesło do nauki: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Krzesło do nauki: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Krzesło do nauki: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Krzesło do nauki: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Krzesło do nauki: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, Purdom E, Dethlefsen L, Sargent M, Gill SR, Nelson KE, Relman DA. Diversity of the human intestinal microbial flora. Science. 2005 Jun 10;308(5728):1635-8. doi: 10.1126/science.1110591. Epub 2005 Apr 14.
- Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003 Feb 8;361(9356):512-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12489-0.
- Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, Knight R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107. Epub 2010 Jun 21.
- Neufeld KM, Kang N, Bienenstock J, Foster JA. Reduced anxiety-like behavior and central neurochemical change in germ-free mice. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):255-64, e119. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01620.x. Epub 2010 Nov 5.
- Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):231-41. doi: 10.1038/nature11551.
- Ley RE, Peterson DA, Gordon JI. Ecological and evolutionary forces shaping microbial diversity in the human intestine. Cell. 2006 Feb 24;124(4):837-48. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.017.
- Rayes N, Seehofer D, Theruvath T, Schiller RA, Langrehr JM, Jonas S, Bengmark S, Neuhaus P. Supply of pre- and probiotics reduces bacterial infection rates after liver transplantation--a randomized, double-blind trial. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):125-30. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00649.x.
- Guarner F, Bourdet-Sicard R, Brandtzaeg P, Gill HS, McGuirk P, van Eden W, Versalovic J, Weinstock JV, Rook GA. Mechanisms of disease: the hygiene hypothesis revisited. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006 May;3(5):275-84. doi: 10.1038/ncpgasthep0471.
- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20. Erratum In: Nature. 2011 Jun 30;474(7353):666. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):516.
- Wells JM, Rossi O, Meijerink M, van Baarlen P. Epithelial crosstalk at the microbiota-mucosal interface. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4607-14. doi: 10.1073/pnas.1000092107. Epub 2010 Sep 8.
- Seki E, Schnabl B. Role of innate immunity and the microbiota in liver fibrosis: crosstalk between the liver and gut. J Physiol. 2012 Feb 1;590(3):447-58. doi: 10.1113/jphysiol.2011.219691. Epub 2011 Nov 28.
- O'Hara AM, Shanahan F. Gut microbiota: mining for therapeutic potential. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Mar;5(3):274-84. doi: 10.1016/j.cgh.2006.12.009.
- Oh PL, Martinez I, Sun Y, Walter J, Peterson DA, Mercer DF. Characterization of the ileal microbiota in rejecting and nonrejecting recipients of small bowel transplants. Am J Transplant. 2012 Mar;12(3):753-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03860.x. Epub 2011 Dec 7.
- Xie Y, Luo Z, Li Z, Deng M, Liu H, Zhu B, Ruan B, Li L. Structural shifts of fecal microbial communities in rats with acute rejection after liver transplantation. Microb Ecol. 2012 Aug;64(2):546-54. doi: 10.1007/s00248-012-0030-1. Epub 2012 Mar 21.
- Wu ZW, Ling ZX, Lu HF, Zuo J, Sheng JF, Zheng SS, Li LJ. Changes of gut bacteria and immune parameters in liver transplant recipients. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2012 Feb;11(1):40-50. doi: 10.1016/s1499-3872(11)60124-0.
- Fricke WF, Maddox C, Song Y, Bromberg JS. Human microbiota characterization in the course of renal transplantation. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):416-27. doi: 10.1111/ajt.12588. Epub 2013 Dec 26.
- Alegre ML, Mannon RB, Mannon PJ. The microbiota, the immune system and the allograft. Am J Transplant. 2014 Jun;14(6):1236-48. doi: 10.1111/ajt.12760. Epub 2014 May 19.
- Lu H, He J, Wu Z, Xu W, Zhang H, Ye P, Yang J, Zhen S, Li L. Assessment of microbiome variation during the perioperative period in liver transplant patients: a retrospective analysis. Microb Ecol. 2013 Apr;65(3):781-91. doi: 10.1007/s00248-013-0211-6. Epub 2013 Mar 17.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Microta.LT.14
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .