人类微生物群与肝移植
肝移植中人体微生物群特征及其对早期结果影响的前瞻性研究
微生物群代表定植于宿主的微生物群落的集合。 在健康方面,微生物群可以防止病原体和免疫系统的成熟。 作为回报,免疫系统决定了微生物群的组成。 改变的微生物组成(生态失调)与人类的许多疾病相关。 微生物群在移植受者中的真正作用仍然未知,尽管我们怀疑它可能直接或间接受到移植患者采取的免疫抑制药物和抗菌预防措施以及继发于缺血/再灌注损伤的炎症过程的影响。
许多研究调查了肝移植对肠道微生物群的影响。 在最近对 12 名肝移植受者的粪便菌群分析 (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) 中,微生物群的变化与移植后感染相关。 作者提出,由于使用预防性抗生素而导致细菌致病菌株的转变可能导致移植后并发症。 在一项更大规模的研究中,Wu 等人(Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012;11:40-50)证明了移植后肠道微生物群发生显着变化,肠杆菌科和肠球菌属增加,真细菌、双歧杆菌和乳杆菌属减少。 然而,这些变化会随着时间的推移而消失,以至于到 6 个月时,有时细菌预防结束并且免疫抑制减少。
更好地描述移植后治疗对人类微生物群的影响有可能提高我们对感染过程的理解,并转化为新治疗策略的开发。
本研究的主要目标是表征肠道微生物群并确认终末期慢性肝病患者外周血和门静脉淋巴结中的相同细菌 DNA,并分析其从列入候补名单的那一刻起贯穿整个治疗过程的演变肝移植后的第一年。 对于每位患者,将从同一家庭环境中选择年龄相近(± 10 岁)的健康对照,在入组阶段仅获取一份样本。
第二个目标是分析同期微生物群与移植结果之间的潜在关联。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Barcelona、西班牙、08035
- Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 第一次肝移植
- 18-70岁患者
- 能够同意并同意参加当前研究一年
排除标准:
- 来自心脏骤停供体和/或 ABO 血型不合的多器官移植和/或肝移植。
- 不受控制的伴随感染(包括 HIV 血清阳性)和/或腹泻、呕吐或活动性胃溃疡。
- 暴发性肝功能不全作为肝移植的首要指征
- 肝移植前的血流动力学不稳定。
- 接受者目前或既往有肿瘤,但非转移性基底鳞状皮肤癌或直径 <5cm 的局限性肝癌或 <3 个直径 <3cm 的已知病灶除外。
- 重大合并症
- 母乳喂养或处于育龄期且妊娠试验未呈阴性且接受可靠的生育控制方法的女性患者
- 任何移植前抗生物治疗(口服或静脉内)或参加任何临床试验
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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病例对照
案例:肝移植受者 (n=20) 对照:从同一家庭环境中选出的与对照年龄相近(±10 岁)的健康人 (n=20)
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植前后微生物群组成变化分析
大体时间:移植前、移植后第1、3、7、14、28个月和移植后第3、6、9、12个月
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粪便样本将按照上述时间范围从肝移植接受者处获得。 将从相同的家庭环境中选择年龄相近(± 10 岁)的健康对照,在入组阶段将只获得一个样本 |
移植前、移植后第1、3、7、14、28个月和移植后第3、6、9、12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活检证实急性细胞排斥反应的发生率
大体时间:移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
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如果观察到肝功能障碍,将进行经皮肝活检,并按照 Banff 标准寻找组织学严重程度
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移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
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需要抗生素治疗(口服或静脉内)的移植后感染发生率
大体时间:移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
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移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
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移植后新发糖尿病的发病率
大体时间:移植后12个月
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移植后12个月
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移植后肥胖发生率(BMI≥30 kg/m2)
大体时间:移植后 12 个月
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移植后 12 个月
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肾功能障碍的发生率(肌酐 ≥ 1.5mg/dL 和/或 MDRD 公式肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73m2)
大体时间:移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
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移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
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患者和移植物存活率
大体时间:移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
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移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:ITXARONE BILBAO, PhD/MD、Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- 学习椅:Chaysavanh Manichanh, PhD/MD、Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- 学习椅:CRISTINA DOPAZO, PhD/MD、Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- 学习椅:Francisco Guarner, PhD/MD、Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- 学习椅:Mireia Caralt, PhD/MD、Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- 学习椅:Lluis Castells, PhD/MD、Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- 学习椅:Jose Luis Lazaro, MD、Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- 学习椅:Fernando Azpiroz, PhD/MD、Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- 学习椅:Ramón Charco, PhD/MD、Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, Purdom E, Dethlefsen L, Sargent M, Gill SR, Nelson KE, Relman DA. Diversity of the human intestinal microbial flora. Science. 2005 Jun 10;308(5728):1635-8. doi: 10.1126/science.1110591. Epub 2005 Apr 14.
- Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003 Feb 8;361(9356):512-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12489-0.
- Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, Knight R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107. Epub 2010 Jun 21.
- Neufeld KM, Kang N, Bienenstock J, Foster JA. Reduced anxiety-like behavior and central neurochemical change in germ-free mice. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):255-64, e119. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01620.x. Epub 2010 Nov 5.
- Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):231-41. doi: 10.1038/nature11551.
- Ley RE, Peterson DA, Gordon JI. Ecological and evolutionary forces shaping microbial diversity in the human intestine. Cell. 2006 Feb 24;124(4):837-48. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.017.
- Rayes N, Seehofer D, Theruvath T, Schiller RA, Langrehr JM, Jonas S, Bengmark S, Neuhaus P. Supply of pre- and probiotics reduces bacterial infection rates after liver transplantation--a randomized, double-blind trial. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):125-30. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00649.x.
- Guarner F, Bourdet-Sicard R, Brandtzaeg P, Gill HS, McGuirk P, van Eden W, Versalovic J, Weinstock JV, Rook GA. Mechanisms of disease: the hygiene hypothesis revisited. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006 May;3(5):275-84. doi: 10.1038/ncpgasthep0471.
- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20. Erratum In: Nature. 2011 Jun 30;474(7353):666. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):516.
- Wells JM, Rossi O, Meijerink M, van Baarlen P. Epithelial crosstalk at the microbiota-mucosal interface. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4607-14. doi: 10.1073/pnas.1000092107. Epub 2010 Sep 8.
- Seki E, Schnabl B. Role of innate immunity and the microbiota in liver fibrosis: crosstalk between the liver and gut. J Physiol. 2012 Feb 1;590(3):447-58. doi: 10.1113/jphysiol.2011.219691. Epub 2011 Nov 28.
- O'Hara AM, Shanahan F. Gut microbiota: mining for therapeutic potential. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Mar;5(3):274-84. doi: 10.1016/j.cgh.2006.12.009.
- Oh PL, Martinez I, Sun Y, Walter J, Peterson DA, Mercer DF. Characterization of the ileal microbiota in rejecting and nonrejecting recipients of small bowel transplants. Am J Transplant. 2012 Mar;12(3):753-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03860.x. Epub 2011 Dec 7.
- Xie Y, Luo Z, Li Z, Deng M, Liu H, Zhu B, Ruan B, Li L. Structural shifts of fecal microbial communities in rats with acute rejection after liver transplantation. Microb Ecol. 2012 Aug;64(2):546-54. doi: 10.1007/s00248-012-0030-1. Epub 2012 Mar 21.
- Wu ZW, Ling ZX, Lu HF, Zuo J, Sheng JF, Zheng SS, Li LJ. Changes of gut bacteria and immune parameters in liver transplant recipients. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2012 Feb;11(1):40-50. doi: 10.1016/s1499-3872(11)60124-0.
- Fricke WF, Maddox C, Song Y, Bromberg JS. Human microbiota characterization in the course of renal transplantation. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):416-27. doi: 10.1111/ajt.12588. Epub 2013 Dec 26.
- Alegre ML, Mannon RB, Mannon PJ. The microbiota, the immune system and the allograft. Am J Transplant. 2014 Jun;14(6):1236-48. doi: 10.1111/ajt.12760. Epub 2014 May 19.
- Lu H, He J, Wu Z, Xu W, Zhang H, Ye P, Yang J, Zhen S, Li L. Assessment of microbiome variation during the perioperative period in liver transplant patients: a retrospective analysis. Microb Ecol. 2013 Apr;65(3):781-91. doi: 10.1007/s00248-013-0211-6. Epub 2013 Mar 17.
研究记录日期
研究主要日期
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研究完成 (实际的)
研究注册日期
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