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人类微生物群与肝移植

2021年8月3日 更新者:Cristina Dopazo Taboada、Hospital Vall d'Hebron

肝移植中人体微生物群特征及其对早期结果影响的前瞻性研究

微生物群代表定植于宿主的微生物群落的集合。 在健康方面,微生物群可以防止病原体和免疫系统的成熟。 作为回报,免疫系统决定了微生物群的组成。 改变的微生物组成(生态失调)与人类的许多疾病相关。 微生物群在移植受者中的真正作用仍然未知,尽管我们怀疑它可能直接或间接受到移植患者采取的免疫抑制药物和抗菌预防措施以及继发于缺血/再灌注损伤的炎症过程的影响。

许多研究调查了肝移植对肠道微生物群的影响。 在最近对 12 名肝移植受者的粪便菌群分析 (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) 中,微生物群的变化与移植后感染相关。 作者提出,由于使用预防性抗生素而导致细菌致病菌株的转变可能导致移植后并发症。 在一项更大规模的研究中,Wu 等人(Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012;11:40-50)证明了移植后肠道微生物群发生显着变化,肠杆菌科和肠球菌属增加,真细菌、双歧杆菌和乳杆菌属减少。 然而,这些变化会随着时间的推移而消失,以至于到 6 个月时,有时细菌预防结束并且免疫抑制减少。

更好地描述移植后治疗对人类微生物群的影响有可能提高我们对感染过程的理解,并转化为新治疗策略的开发。

本研究的主要目标是表征肠道微生物群并确认终末期慢性肝病患者外周血和门静脉淋巴结中的相同细菌 DNA,并分析其从列入候补名单的那一刻起贯穿整个治疗过程的演变肝移植后的第一年。 对于每位患者,将从同一家庭环境中选择年龄相近(± 10 岁)的健康对照,在入组阶段仅获取一份样本。

第二个目标是分析同期微生物群与移植结果之间的潜在关联。

研究概览

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

40

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Barcelona、西班牙、08035
        • Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 68年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

Vall d´Hebron 医院(西班牙巴塞罗那)的成人肝移植患者

描述

纳入标准:

  • 第一次肝移植
  • 18-70岁患者
  • 能够同意并同意参加当前研究一年

排除标准:

  • 来自心脏骤停供体和/或 ABO 血型不合的多器官移植和/或肝移植。
  • 不受控制的伴随感染(包括 HIV 血清阳性)和/或腹泻、呕吐或活动性胃溃疡。
  • 暴发性肝功能不全作为肝移植的首要指征
  • 肝移植前的血流动力学不稳定。
  • 接受者目前或既往有肿瘤,但非转移性基底鳞状皮肤癌或直径 <5cm 的局限性肝癌或 <3 个直径 <3cm 的已知病灶除外。
  • 重大合并症
  • 母乳喂养或处于育龄期且妊娠试验未呈阴性且接受可靠的生育控制方法的女性患者
  • 任何移植前抗生物治疗(口服或静脉内)或参加任何临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
病例对照
案例:肝移植受者 (n=20) 对照:从同一家庭环境中选出的与对照年龄相近(±10 岁)的健康人 (n=20)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植前后微生物群组成变化分析
大体时间:移植前、移植后第1、3、7、14、28个月和移植后第3、6、9、12个月

粪便样本将按照上述时间范围从肝移植接受者处获得。

将从相同的家庭环境中选择年龄相近(± 10 岁)的健康对照,在入组阶段将只获得一个样本

移植前、移植后第1、3、7、14、28个月和移植后第3、6、9、12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
活检证实急性细胞排斥反应的发生率
大体时间:移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
如果观察到肝功能障碍,将进行经皮肝活检,并按照 Banff 标准寻找组织学严重程度
移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
需要抗生素治疗(口服或静脉内)的移植后感染发生率
大体时间:移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
移植后新发糖尿病的发病率
大体时间:移植后12个月
移植后12个月
移植后肥胖发生率(BMI≥30 kg/m2)
大体时间:移植后 12 个月
移植后 12 个月
肾功能障碍的发生率(肌酐 ≥ 1.5mg/dL 和/或 MDRD 公式肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73m2)
大体时间:移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
患者和移植物存活率
大体时间:移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估
移植后第 3、6、9 和 12 个月的评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:ITXARONE BILBAO, PhD/MD、Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • 学习椅:Chaysavanh Manichanh, PhD/MD、Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
  • 学习椅:CRISTINA DOPAZO, PhD/MD、Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • 学习椅:Francisco Guarner, PhD/MD、Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • 学习椅:Mireia Caralt, PhD/MD、Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • 学习椅:Lluis Castells, PhD/MD、Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • 学习椅:Jose Luis Lazaro, MD、Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • 学习椅:Fernando Azpiroz, PhD/MD、Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • 学习椅:Ramón Charco, PhD/MD、Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年1月1日

初级完成 (实际的)

2021年8月1日

研究完成 (实际的)

2021年8月1日

研究注册日期

首次提交

2014年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2014年8月21日

首次发布 (估计)

2014年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月3日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Microta.LT.14

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