- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02223468
Микробиота человека и трансплантация печени
Проспективное исследование для характеристики микробиоты человека при трансплантации печени и ее влияние на ранние результаты
Микробиота представляет собой совокупность микробных сообществ, колонизирующих хозяина. В здоровом состоянии микробиота защищает от патогенов и созревания иммунной системы. В свою очередь, иммунная система определяет состав микробиоты. Измененный микробный состав (дисбактериоз) коррелирует с рядом заболеваний у людей. Реальная роль микробиоты у реципиентов трансплантата до сих пор неизвестна, хотя мы подозреваем, что на нее могут прямо или косвенно влиять иммунодепрессанты и антимикробная профилактика, принимаемые пациентами после трансплантации, а также воспалительный процесс, вторичный по отношению к ишемическому/реперфузионному повреждению.
В ряде исследований изучалось влияние трансплантации печени на микробиоту кишечника. В недавнем анализе флоры стула (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) у 12 реципиентов печени изменения в микробиоте коррелировали с инфекциями после трансплантации. Авторы предположили, что переход к патогенным штаммам бактерий из-за профилактического применения антибиотиков может способствовать возникновению посттрансплантационных осложнений. В более крупном исследовании Wu et al (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) продемонстрировали заметные изменения в микробиоте кишечника после трансплантации с увеличением количества Enterobacteriaceae и Enterococcus и снижением количества видов Eubacteria, Bifidobacterium и Lactobacillus. Эти изменения, однако, со временем разрешились, так что к 6 месяцам, иногда, когда заканчивается бактериальная профилактика и снижается иммуносупрессия.
Более точная характеристика воздействия посттрансплантационной терапии на микробиоту человека может улучшить наше понимание инфекционного процесса и привести к разработке новых терапевтических стратегий.
Основная цель данного исследования — охарактеризовать кишечную микробиоту и подтвердить одинаковую бактериальную ДНК в периферической крови и портальных лимфатических узлах у пациентов с терминальной стадией хронического заболевания печени, а также проанализировать ее эволюцию с момента включения в лист ожидания на протяжении всего периода наблюдения. первый год после трансплантации печени. Для каждого пациента будет выбран здоровый КОНТРОЛЬ того же возраста (± 10 лет) из той же семейной среды, у которого будет получен только один образец на этапе регистрации.
Вторая цель — проанализировать потенциальные связи между микрофлорой микробиоты и исходами трансплантации за тот же период.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Первая пересадка печени
- Пациенты в возрасте 18-70 лет
- Способен дать согласие и согласиться на участие в текущем исследовании в течение одного года
Критерий исключения:
- Мультиорганная трансплантация и/или трансплантация печени от донора с остановкой сердца и/или с несовместимостью по системе ABO.
- Неконтролируемые сопутствующие инфекции (включая ВИЧ-положительные) и/или диарея, рвота или активная язва желудка.
- Фульминантная печеночная недостаточность как первое показание к трансплантации печени
- Гемодинамическая нестабильность перед трансплантацией печени.
- У реципиента имеется настоящая или предыдущая неоплазия, за исключением неметастатической базальной плоскоклеточной карциномы кожи или локализованной гепатокарциномы диаметром <5 см или <3 известных поражений диаметром <3 см.
- Значительная сопутствующая патология
- Кормящие грудью пациентки или пациентки детородного возраста без отрицательного теста на беременность и соглашающиеся на использование надежного метода контроля фертильности
- Любая предтрансплантационная антибиотикотерапия (пероральная или внутривенная) или участие в любом клиническом анализе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
КЕЙС-КОНТРОЛЬ
СЛУЧАЙ: Реципиенты трансплантата печени (n=20) КОНТРОЛЬ: Здоровый человек того же возраста (±10 лет), что и контрольная группа, выбранная из той же семьи (n=20)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ изменений состава микробиоты до и после трансплантации
Временное ограничение: До трансплантации, 1-й, 3-й, 7-й, 14-й и 28-й после трансплантации и 3-й, 6-й, 9-й и 12-й месяцы после трансплантации
|
Образцы стула будут получены от реципиента трансплантата печени в сроки, описанные выше. Здоровый КОНТРОЛЬ того же возраста (± 10 лет) будет выбран из тех же семейных условий, у которых будет получен только один образец на этапе регистрации. |
До трансплантации, 1-й, 3-й, 7-й, 14-й и 28-й после трансплантации и 3-й, 6-й, 9-й и 12-й месяцы после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота случаев острого клеточного отторжения, подтвержденного биопсией
Временное ограничение: Оценка через 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации
|
Если наблюдается дисфункция печени, будет выполнена чрескожная биопсия печени, а гистологическая тяжесть будет определяться в соответствии с критериями Банфа.
|
Оценка через 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации
|
|
Частота посттрансплантационных инфекций, требующих антибактериальной терапии (пероральной или внутривенной)
Временное ограничение: Оценка через 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации
|
Оценка через 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации
|
|
|
Заболеваемость сахарным диабетом de novo после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
12 месяцев после трансплантации
|
|
|
Частота ожирения (ИМТ ≥30 кг/м2) после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
12 месяцев после трансплантации
|
|
|
Частота нарушений функции почек (креатинин ≥ 1,5 мг/дл и/или скорость клубочковой фильтрации по формуле MDRD < 60 мл/мин/1,73 м2)
Временное ограничение: Оценка через 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации
|
Оценка через 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации
|
|
|
Показатели выживаемости пациентов и трансплантатов
Временное ограничение: Оценка через 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации
|
Оценка через 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Учебный стул: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Учебный стул: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Учебный стул: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Учебный стул: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Учебный стул: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Учебный стул: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Учебный стул: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Учебный стул: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, Purdom E, Dethlefsen L, Sargent M, Gill SR, Nelson KE, Relman DA. Diversity of the human intestinal microbial flora. Science. 2005 Jun 10;308(5728):1635-8. doi: 10.1126/science.1110591. Epub 2005 Apr 14.
- Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003 Feb 8;361(9356):512-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12489-0.
- Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, Knight R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107. Epub 2010 Jun 21.
- Neufeld KM, Kang N, Bienenstock J, Foster JA. Reduced anxiety-like behavior and central neurochemical change in germ-free mice. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):255-64, e119. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01620.x. Epub 2010 Nov 5.
- Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):231-41. doi: 10.1038/nature11551.
- Ley RE, Peterson DA, Gordon JI. Ecological and evolutionary forces shaping microbial diversity in the human intestine. Cell. 2006 Feb 24;124(4):837-48. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.017.
- Rayes N, Seehofer D, Theruvath T, Schiller RA, Langrehr JM, Jonas S, Bengmark S, Neuhaus P. Supply of pre- and probiotics reduces bacterial infection rates after liver transplantation--a randomized, double-blind trial. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):125-30. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00649.x.
- Guarner F, Bourdet-Sicard R, Brandtzaeg P, Gill HS, McGuirk P, van Eden W, Versalovic J, Weinstock JV, Rook GA. Mechanisms of disease: the hygiene hypothesis revisited. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006 May;3(5):275-84. doi: 10.1038/ncpgasthep0471.
- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20. Erratum In: Nature. 2011 Jun 30;474(7353):666. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):516.
- Wells JM, Rossi O, Meijerink M, van Baarlen P. Epithelial crosstalk at the microbiota-mucosal interface. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4607-14. doi: 10.1073/pnas.1000092107. Epub 2010 Sep 8.
- Seki E, Schnabl B. Role of innate immunity and the microbiota in liver fibrosis: crosstalk between the liver and gut. J Physiol. 2012 Feb 1;590(3):447-58. doi: 10.1113/jphysiol.2011.219691. Epub 2011 Nov 28.
- O'Hara AM, Shanahan F. Gut microbiota: mining for therapeutic potential. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Mar;5(3):274-84. doi: 10.1016/j.cgh.2006.12.009.
- Oh PL, Martinez I, Sun Y, Walter J, Peterson DA, Mercer DF. Characterization of the ileal microbiota in rejecting and nonrejecting recipients of small bowel transplants. Am J Transplant. 2012 Mar;12(3):753-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03860.x. Epub 2011 Dec 7.
- Xie Y, Luo Z, Li Z, Deng M, Liu H, Zhu B, Ruan B, Li L. Structural shifts of fecal microbial communities in rats with acute rejection after liver transplantation. Microb Ecol. 2012 Aug;64(2):546-54. doi: 10.1007/s00248-012-0030-1. Epub 2012 Mar 21.
- Wu ZW, Ling ZX, Lu HF, Zuo J, Sheng JF, Zheng SS, Li LJ. Changes of gut bacteria and immune parameters in liver transplant recipients. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2012 Feb;11(1):40-50. doi: 10.1016/s1499-3872(11)60124-0.
- Fricke WF, Maddox C, Song Y, Bromberg JS. Human microbiota characterization in the course of renal transplantation. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):416-27. doi: 10.1111/ajt.12588. Epub 2013 Dec 26.
- Alegre ML, Mannon RB, Mannon PJ. The microbiota, the immune system and the allograft. Am J Transplant. 2014 Jun;14(6):1236-48. doi: 10.1111/ajt.12760. Epub 2014 May 19.
- Lu H, He J, Wu Z, Xu W, Zhang H, Ye P, Yang J, Zhen S, Li L. Assessment of microbiome variation during the perioperative period in liver transplant patients: a retrospective analysis. Microb Ecol. 2013 Apr;65(3):781-91. doi: 10.1007/s00248-013-0211-6. Epub 2013 Mar 17.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Microta.LT.14
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .