ヒト微生物叢と肝臓移植
肝移植におけるヒト微生物叢とその早期転帰への影響を特徴付ける前向き研究
微生物叢は、宿主に定着する微生物群集の集合体を表します。 健康な状態では、微生物叢は病原体から身を守り、免疫システムを成熟させます。 その代わりに、免疫系が微生物叢の構成を決定します。 微生物組成の変化(腸内細菌叢異常)は、ヒトの多くの病気と相関しています。 移植レシピエントにおける微生物叢の本当の役割は、移植患者が服用する免疫抑制剤や抗菌薬の予防薬、さらには虚血/再灌流傷害に続発する炎症過程によって直接的または間接的に影響を受けている可能性があると考えられているにもかかわらず、依然として不明です。
肝移植が腸内細菌叢に及ぼす影響については、多くの研究が調査されています。 12人の肝臓移植レシピエントにおける便菌叢の最近の分析(Microb Ecol 2013; 65: 781-791)では、微生物叢の変化が移植後の感染症と相関していた。 著者らは、予防的抗生物質の使用による病原性細菌株への移行が移植後合併症の一因となっている可能性があると示唆した。 さらに大規模な研究で、Wu ら (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) は、腸内細菌科および腸球菌の増加と、真正細菌、ビフィズス菌および乳酸桿菌種の減少による、移植後の腸内細菌叢の顕著な変化を実証しました。 しかしながら、これらの変化は時間の経過とともに解消され、細菌による予防が終了し、免疫抑制が軽減される6か月までには解消されました。
ヒト微生物叢に対する移植後治療の影響をよりよく特徴付けることができれば、感染プロセスについての理解が深まり、新しい治療戦略の開発につながる可能性があります。
この研究の主な目的は、腸内細菌叢の特徴を明らかにし、末期慢性肝疾患患者の末梢血および門脈リンパ節に同じ細菌 DNA があることを確認し、待機リストに登録された瞬間から全世界にわたるその進化を分析することです。肝移植後1年目。 各患者について、同様の年齢(± 10 歳)の健康な対照が同じ家族設定から選択され、登録段階でサンプルが 1 つだけ取得されます。
2 番目の目標は、同じ期間における微生物叢と移植結果の間の潜在的な関連性を分析することです。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08035
- Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 初めての肝臓移植
- 18~70歳の患者
- 現在の研究に1年間参加することに同意および同意できる
除外基準:
- 心停止ドナーからの多臓器移植および/または肝移植、および/またはABO不適合。
- 制御不能な付随感染(HIV血清陽性を含む)および/または下痢、嘔吐、活動性胃潰瘍。
- 肝移植の最初の適応としての劇症肝不全
- 肝移植前の血行力学的不安定。
- -直径<5cmの扁平上皮癌または限局性肝癌の非転移性基底、または直径<3cmの既知病変が3つ未満を除く、現在または以前の新生物を呈するレシピエント。
- 重大な併存疾患
- 妊娠検査薬が陰性でなく、信頼できる妊孕性管理法の使用を受け入れていない、妊娠可能年齢にある授乳中の女性患者または女性患者
- 移植前抗生物質療法(経口または静脈内)または臨床検査に登録されている
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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ケースコントロール
症例: 肝移植レシピエント (n=20) 対照: 同じ家族設定から選択された対照と同程度の年齢 (±10 歳) の健康な人 (n=20)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植前と移植後の微生物叢組成の変化の分析
時間枠:移植前、移植後 1、3、7、14、28 ヶ月目、移植後 3、6、9、12 ヶ月目
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便サンプルは、上記の時間枠に従って肝移植レシピエントから採取されます。 同様の年齢(± 10 歳)の健康な対照が同じ家族設定から選択され、登録段階でサンプルが 1 つだけ取得されます。 |
移植前、移植後 1、3、7、14、28 ヶ月目、移植後 3、6、9、12 ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生検の発生率により急性細胞拒絶反応が証明された
時間枠:移植後 3、6、9、12 か月後の評価
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肝機能障害が観察された場合は、経皮的肝生検が実行され、バンフ基準に従って組織学的重症度が検索されます。
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移植後 3、6、9、12 か月後の評価
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抗生物質療法(経口または静脈内)を必要とする移植後感染症の発生率
時間枠:移植後 3、6、9、12 か月後の評価
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移植後 3、6、9、12 か月後の評価
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移植後の新規糖尿病の発生率
時間枠:移植後12ヶ月
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移植後12ヶ月
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移植後の肥満(BMI≧30kg/m2)の発生率
時間枠:移植後12ヶ月
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移植後12ヶ月
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腎機能障害の発生率(クレアチニン ≥ 1.5mg/dL および/または MDRD 式糸球体濾過速度 < 60 mL/min/1.73m2)
時間枠:移植後 3、6、9、12 か月後の評価
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移植後 3、6、9、12 か月後の評価
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患者および移植片の生存率
時間枠:移植後 3、6、9、12 か月後の評価
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移植後 3、6、9、12 か月後の評価
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:ITXARONE BILBAO, PhD/MD、Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- スタディチェア:Chaysavanh Manichanh, PhD/MD、Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- スタディチェア:CRISTINA DOPAZO, PhD/MD、Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- スタディチェア:Francisco Guarner, PhD/MD、Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- スタディチェア:Mireia Caralt, PhD/MD、Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- スタディチェア:Lluis Castells, PhD/MD、Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- スタディチェア:Jose Luis Lazaro, MD、Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- スタディチェア:Fernando Azpiroz, PhD/MD、Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- スタディチェア:Ramón Charco, PhD/MD、Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20. Erratum In: Nature. 2011 Jun 30;474(7353):666. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):516.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
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投稿された最後の更新 (実際)
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