Microbiote humain et greffe de foie

Le microbiote représente les collections de communautés microbiennes qui colonisent un hôte. En santé, le microbiote protège des agents pathogènes et de la maturation du système immunitaire. En retour, le système immunitaire détermine la composition du microbiote. La composition microbienne altérée (dysbiose) a été corrélée à un certain nombre de maladies chez l'homme. Le rôle réel du microbiote chez les receveurs de greffe est encore inconnu, même si nous soupçonnons qu'il peut être affecté directement ou indirectement par les médicaments immunosuppresseurs et la prophylaxie antimicrobienne pris par les patients transplantés, ainsi que par le processus inflammatoire secondaire à une lésion d'ischémie/reperfusion.

Un certain nombre d'études ont étudié l'impact de la transplantation hépatique sur le microbiote intestinal. Dans une analyse récente de la flore fécale (Microb Ecol 2013 ; 65 : 781-791) chez 12 greffés du foie, les modifications du microbiote étaient corrélées aux infections post-greffe. Les auteurs ont suggéré que le passage à des souches pathogènes de bactéries en raison de l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques pourrait contribuer aux complications post-transplantation. Dans une étude plus large, Wu et al (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11 : 40-50) ont démontré des changements marqués dans le microbiote intestinal après la transplantation avec une augmentation des Enterobacteriaceae et Enterococcus, et une réduction des espèces Eubacteria, Bifidobacterium et Lactobacillus. Ces changements, cependant, se sont résolus avec le temps, de sorte qu'à 6 mois, à des moments où la prophylaxie bactérienne se termine et l'immunosuppression est réduite.

Une meilleure caractérisation de l'impact de la thérapie post-transplantation sur le microbiote humain a le potentiel d'améliorer notre compréhension du processus d'infection et de se traduire par le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.

L'objectif principal de cette étude est de caractériser le microbiote intestinal et de confirmer le même ADN bactérien dans le sang périphérique et les ganglions portals chez les patients atteints d'hépatopathie chronique terminale, et d'analyser son évolution depuis l'inscription en liste d'attente tout au long de la première année après la transplantation hépatique. Pour chaque patient, un témoin sain d'âge similaire (± 10 ans) sera sélectionné dans le même milieu familial, chez qui un seul échantillon sera obtenu lors de la phase d'inscription.

Le deuxième objectif est d'analyser les associations potentielles entre la flore du microbiote et les résultats des greffes au cours de la même période.