Menschliche Mikrobiota und Lebertransplantation
3. August 2021 aktualisiert von: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron
Prospektive Studie zur Charakterisierung der menschlichen Mikrobiota bei Lebertransplantationen und ihrer Auswirkungen auf das frühe Ergebnis
Die Mikrobiota stellt die Ansammlung mikrobieller Gemeinschaften dar, die einen Wirt besiedeln. Bei der Gesundheit schützt die Mikrobiota vor Krankheitserregern und der Reifung des Immunsystems. Im Gegenzug bestimmt das Immunsystem die Zusammensetzung der Mikrobiota. Eine veränderte mikrobielle Zusammensetzung (Dysbiose) wurde mit einer Reihe von Krankheiten beim Menschen in Verbindung gebracht. Die tatsächliche Rolle der Mikrobiota bei Transplantatempfängern ist immer noch unbekannt, obwohl wir vermuten, dass sie direkt oder indirekt durch immunsuppressive Medikamente und antimikrobielle Prophylaxe, die von Transplantationspatienten eingenommen wird, sowie durch entzündliche Prozesse infolge einer Ischämie-/Reperfusionsschädigung beeinflusst werden könnte.
Eine Reihe von Studien hat die Auswirkungen einer Lebertransplantation auf die Darmmikrobiota untersucht. In einer aktuellen Analyse der Stuhlflora (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) bei 12 Lebertransplantatempfängern wurden Veränderungen in der Mikrobiota mit Infektionen nach der Transplantation in Zusammenhang gebracht. Die Autoren vermuten, dass die Verlagerung auf pathogene Bakterienstämme aufgrund des Einsatzes prophylaktischer Antibiotika zu Komplikationen nach der Transplantation beitragen könnte. In einer größeren Studie zeigten Wu et al. (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) deutliche Veränderungen in der Darmmikrobiota nach der Transplantation mit einem Anstieg von Enterobacteriaceae und Enterococcus und einem Rückgang von Eubacteria, Bifidobacterium und Lactobacillus-Arten. Diese Veränderungen lösten sich jedoch im Laufe der Zeit auf, so dass nach 6 Monaten die bakterielle Prophylaxe endete und die Immunsuppression nachließ.
Eine bessere Charakterisierung der Auswirkungen der Posttransplantationstherapie auf die menschliche Mikrobiota hat das Potenzial, unser Verständnis des Infektionsprozesses zu verbessern und in die Entwicklung neuer Therapiestrategien umzusetzen.
Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Darmmikrobiota zu charakterisieren und die gleiche bakterielle DNA im peripheren Blut und in den Pfortaderlymphknoten bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung im Endstadium zu bestätigen und ihre Entwicklung ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in die Warteliste zu analysieren erstes Jahr nach Lebertransplantation. Für jeden Patienten wird eine gesunde KONTROLLE mit ähnlichem Alter (± 10 Jahre) aus derselben Familie ausgewählt, von der während der Registrierungsphase nur eine Probe entnommen wird.
Das zweite Ziel besteht darin, die möglichen Zusammenhänge zwischen der Mikrobiota-Flora und den Transplantationsergebnissen im gleichen Zeitraum zu analysieren.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Voraussichtlich)
40
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 68 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Erwachsene Lebertransplantationspatienten im Krankenhaus Vall d'Hebron (Barcelona, Spanien)
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erste Lebertransplantation
- Patienten im Alter von 18–70 Jahren
- Kann zustimmen und zustimmen, für ein Jahr an der aktuellen Studie teilzunehmen
Ausschlusskriterien:
- Multiorgantransplantation und/oder Lebertransplantation von einem Spender mit Herzstillstand und/oder mit ABO-Inkompatibilität.
- Unkontrollierte Begleitinfektionen (einschließlich HIV-Seropositivität) und/oder Durchfall, Erbrechen oder aktives Magengeschwür.
- Fulminante Leberinsuffizienz als erste Indikation für eine Lebertransplantation
- Hämodynamische Instabilität vor einer Lebertransplantation.
- Empfänger mit vorhandener oder früherer Neoplasie, mit Ausnahme von nicht metastasierten basalen Plattenepithelkarzinomen der Haut oder lokalisierten Hepatokarzinomen mit einem Durchmesser < 5 cm oder < 3 bekannten Läsionen mit einem Durchmesser < 3 cm.
- Erhebliche Komorbidität
- Stillende oder Patientinnen im fruchtbaren Alter ohne negativen Schwangerschaftstest und Akzeptanz der Anwendung einer zuverlässigen Methode zur Fruchtbarkeitskontrolle
- Jegliche Antibiotikatherapie vor der Transplantation (oral oder endovenös) oder Teilnahme an einem klinischen Test
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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FALLKONTROLLE
FALL: Empfänger einer Lebertransplantation (n=20) KONTROLLE: Eine gesunde Person mit einem ähnlichen Alter (±10 Jahre) wie die Kontrollperson, ausgewählt aus derselben Familie (n=20)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Analysen von Veränderungen in der Mikrobiota-Zusammensetzung vor und nach der Transplantation
Zeitfenster: Vor der Transplantation, 1., 3., 7., 14. und 28. nach der Transplantation und 3., 6., 9. und 12. Monat nach der Transplantation
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Vom Lebertransplantatempfänger werden innerhalb des oben beschriebenen Zeitrahmens Stuhlproben entnommen. Aus derselben Familie wird eine gesunde KONTROLLE mit ähnlichem Alter (± 10 Jahre) ausgewählt, von der während der Einschreibungsphase nur eine Probe entnommen wird |
Vor der Transplantation, 1., 3., 7., 14. und 28. nach der Transplantation und 3., 6., 9. und 12. Monat nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Zellabstoßung
Zeitfenster: Auswertung im 3., 6., 9. und 12. Monat nach der Transplantation
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Wenn eine Leberfunktionsstörung beobachtet wird, wird eine perkutane Leberbiopsie durchgeführt und der histologische Schweregrad anhand der Banff-Kriterien ermittelt
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Auswertung im 3., 6., 9. und 12. Monat nach der Transplantation
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Inzidenz von Infektionen nach der Transplantation, die eine Antibiotikatherapie erfordern (oral oder endovenös)
Zeitfenster: Auswertung im 3., 6., 9. und 12. Monat nach der Transplantation
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Auswertung im 3., 6., 9. und 12. Monat nach der Transplantation
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Inzidenz von Diabetes mellitus de novo nach Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
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12 Monate nach der Transplantation
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Auftreten von Fettleibigkeit (BMI ≥ 30 kg/m2) nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
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12 Monate nach der Transplantation
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Auftreten einer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl und/oder MDRD-Formel, glomeruläre Filtratrate < 60 ml/min/1,73 m2)
Zeitfenster: Auswertung im 3., 6., 9. und 12. Monat nach der Transplantation
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Auswertung im 3., 6., 9. und 12. Monat nach der Transplantation
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Überlebensraten von Patienten und Transplantaten
Zeitfenster: Auswertung im 3., 6., 9. und 12. Monat nach der Transplantation
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Auswertung im 3., 6., 9. und 12. Monat nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studienstuhl: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Studienstuhl: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studienstuhl: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studienstuhl: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studienstuhl: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studienstuhl: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studienstuhl: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studienstuhl: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003 Feb 8;361(9356):512-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12489-0.
- Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, Knight R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107. Epub 2010 Jun 21.
- Neufeld KM, Kang N, Bienenstock J, Foster JA. Reduced anxiety-like behavior and central neurochemical change in germ-free mice. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):255-64, e119. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01620.x. Epub 2010 Nov 5.
- Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):231-41. doi: 10.1038/nature11551.
- Ley RE, Peterson DA, Gordon JI. Ecological and evolutionary forces shaping microbial diversity in the human intestine. Cell. 2006 Feb 24;124(4):837-48. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.017.
- Rayes N, Seehofer D, Theruvath T, Schiller RA, Langrehr JM, Jonas S, Bengmark S, Neuhaus P. Supply of pre- and probiotics reduces bacterial infection rates after liver transplantation--a randomized, double-blind trial. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):125-30. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00649.x.
- Guarner F, Bourdet-Sicard R, Brandtzaeg P, Gill HS, McGuirk P, van Eden W, Versalovic J, Weinstock JV, Rook GA. Mechanisms of disease: the hygiene hypothesis revisited. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006 May;3(5):275-84. doi: 10.1038/ncpgasthep0471.
- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20. Erratum In: Nature. 2011 Jun 30;474(7353):666. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):516.
- Wells JM, Rossi O, Meijerink M, van Baarlen P. Epithelial crosstalk at the microbiota-mucosal interface. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4607-14. doi: 10.1073/pnas.1000092107. Epub 2010 Sep 8.
- Seki E, Schnabl B. Role of innate immunity and the microbiota in liver fibrosis: crosstalk between the liver and gut. J Physiol. 2012 Feb 1;590(3):447-58. doi: 10.1113/jphysiol.2011.219691. Epub 2011 Nov 28.
- O'Hara AM, Shanahan F. Gut microbiota: mining for therapeutic potential. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Mar;5(3):274-84. doi: 10.1016/j.cgh.2006.12.009.
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- Xie Y, Luo Z, Li Z, Deng M, Liu H, Zhu B, Ruan B, Li L. Structural shifts of fecal microbial communities in rats with acute rejection after liver transplantation. Microb Ecol. 2012 Aug;64(2):546-54. doi: 10.1007/s00248-012-0030-1. Epub 2012 Mar 21.
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- Fricke WF, Maddox C, Song Y, Bromberg JS. Human microbiota characterization in the course of renal transplantation. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):416-27. doi: 10.1111/ajt.12588. Epub 2013 Dec 26.
- Alegre ML, Mannon RB, Mannon PJ. The microbiota, the immune system and the allograft. Am J Transplant. 2014 Jun;14(6):1236-48. doi: 10.1111/ajt.12760. Epub 2014 May 19.
- Lu H, He J, Wu Z, Xu W, Zhang H, Ye P, Yang J, Zhen S, Li L. Assessment of microbiome variation during the perioperative period in liver transplant patients: a retrospective analysis. Microb Ecol. 2013 Apr;65(3):781-91. doi: 10.1007/s00248-013-0211-6. Epub 2013 Mar 17.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. August 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. August 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. August 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. August 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
22. August 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
4. August 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. August 2021
Zuletzt verifiziert
1. August 2021
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- Microta.LT.14
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Klinische Studien zur Infektion
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Catholic University of the Sacred HeartAbgeschlossenCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
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Abbott Medical DevicesThoratec CorporationAbgeschlossenDriveline Heart-assisted Device Related InfectionVereinigte Staaten
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Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyRekrutierungCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Niederlande
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University of MalayaTeleflexRekrutierungCLABSI – Central Line Associated Bloodstream InfectionMalaysia
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National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchAbgeschlossenCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
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Johns Hopkins UniversityAbgeschlossenCLABSI – Central Line Associated Bloodstream InfectionVereinigte Staaten
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National Taiwan University HospitalAbgeschlossenCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Taiwan
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University of ZurichNoch keine RekrutierungCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI) | Katheterbedingte Blutstrominfektion
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Princess Anna Mazowiecka Hospital, Warsaw, PolandNutricia FoundationAktiv, nicht rekrutierendWachstumsfehler | CLABSI – Central Line Associated Bloodstream InfectionPolen