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Microbiota umano e trapianto di fegato

3 agosto 2021 aggiornato da: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron

Studio prospettico per caratterizzare il microbiota umano nel trapianto di fegato e il suo impatto sull'esito precoce

Il microbiota rappresenta le raccolte di comunità microbiche che colonizzano un ospite. In salute, il microbiota protegge dai patogeni e dalla maturazione del sistema immunitario. In cambio, il sistema immunitario determina la composizione del microbiota. La composizione microbica alterata (disbiosi) è stata correlata a una serie di malattie nell'uomo. Il vero ruolo del microbiota nei trapiantati è ancora sconosciuto anche se sospettiamo che possa essere influenzato direttamente o indirettamente da farmaci immunosoppressori e profilassi antimicrobica assunti dai pazienti trapiantati, nonché da processi infiammatori secondari a danno da ischemia/riperfusione.

Numerosi studi hanno studiato l'impatto del trapianto di fegato sul microbiota intestinale. In una recente analisi della flora fecale (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) in 12 riceventi di trapianto di fegato, i cambiamenti nel microbiota sono stati correlati alle infezioni post-trapianto. Gli autori hanno suggerito che il passaggio a ceppi patogeni di batteri dovuto all'uso di antibiotici profilattici potrebbe contribuire alle complicanze post-trapianto. In uno studio più ampio, Wu et al (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) hanno dimostrato cambiamenti marcati nel microbiota intestinale post-trapianto con un aumento di Enterobacteriaceae ed Enterococcus e una riduzione delle specie Eubacteria, Bifidobacterium e Lactobacillus. Questi cambiamenti, tuttavia, si sono risolti nel tempo in modo tale che entro 6 mesi, nei momenti in cui termina la profilassi batterica e l'immunosoppressione si riduce.

Una migliore caratterizzazione dell'impatto della terapia post-trapianto sul microbiota umano ha il potenziale per migliorare la nostra comprensione del processo di infezione e tradursi nello sviluppo di nuove strategie terapeutiche.

L'obiettivo principale di questo studio è caratterizzare il microbiota intestinale e confermare lo stesso DNA batterico nel sangue periferico e nei linfonodi portali in pazienti affetti da malattia epatica cronica allo stadio terminale e analizzare la sua evoluzione dal momento dell'inserimento in lista d'attesa durante tutto il primo anno dopo il trapianto di fegato. Per ogni paziente verrà selezionato un CONTROLLO sano di età simile (± 10 anni) proveniente dallo stesso contesto familiare, dal quale si otterrà un solo campione in fase di arruolamento.

Il secondo obiettivo è analizzare le potenziali associazioni tra la flora del microbiota e gli esiti dei trapianti durante lo stesso periodo.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

40

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 68 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti adulti sottoposti a trapianto di fegato nell'ospedale Vall d'Hebron (Barcellona, ​​Spagna)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Primo trapianto di fegato
  • Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni
  • In grado di acconsentire e accettare di partecipare allo studio in corso per un anno

Criteri di esclusione:

  • Trapianto multiorgano e/o trapianto di fegato da donatore in arresto cardiaco e/o con incompatibilità ABO.
  • Infezioni concomitanti non controllate (inclusa sieropositività da HIV) e/o diarrea, vomito o ulcera gastrica attiva.
  • Insufficienza epatica fulminante come prima indicazione al trapianto di fegato
  • Instabilità emodinamica prima del trapianto di fegato.
  • Destinatario che presenta neoplasia presente o pregressa, ad eccezione del carcinoma cutaneo squamoso basale non metastatico o dell'epatocarcinoma localizzato con diametro <5 cm o <3 lesioni note con diametro <3 cm.
  • Comorbilità significativa
  • Pazienti in allattamento o di sesso femminile in età fertile senza test di gravidanza negativo e che accettano l'uso di un metodo affidabile di controllo della fertilità
  • Qualsiasi antibioticoterapia pretrapianto (orale o endovenosa) o arruolato in qualsiasi test clinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
CASO-CONTROLLO
CASO: Destinatari di trapianto di fegato (n=20) CONTROLLO: Una persona sana con un'età simile (±10 anni) al controllo selezionato dalla stessa famiglia (n=20)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi dei cambiamenti nella composizione del microbiota prima e dopo il trapianto
Lasso di tempo: Prima del trapianto, 1°, 3°, 7°, 14° e 28° post-trapianto e 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto

I campioni di feci saranno prelevati dal ricevente del trapianto di fegato seguendo il periodo di tempo sopra descritto.

Verrà selezionato un CONTROLLO sano con età simile (± 10 anni) dallo stesso contesto familiare, nel quale si otterrà un solo campione durante la fase di arruolamento

Prima del trapianto, 1°, 3°, 7°, 14° e 28° post-trapianto e 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di rigetto cellulare acuto comprovato da biopsia
Lasso di tempo: Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
Se si osserva disfunzione epatica, verrà eseguita una biopsia epatica percutanea e la gravità istologica verrà ricercata seguendo i criteri di Banff
Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
Incidenza di infezione post-trapianto che richiede terapia antibiotica (orale o endovenosa)
Lasso di tempo: Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
Incidenza del diabete mellito de novo post-trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi dopo il trapianto
Incidenza di obesità (BMI≥30 kg/m2) post-trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi dopo il trapianto
Incidenza di disfunzione renale (creatinina ≥ 1,5 mg/dL e/o tasso di filtrato glomerulare con formula MDRD < 60 mL/min/1,73 m2)
Lasso di tempo: Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
Tassi di sopravvivenza del paziente e dell'innesto
Lasso di tempo: Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Cattedra di studio: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
  • Cattedra di studio: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Cattedra di studio: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Cattedra di studio: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Cattedra di studio: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Cattedra di studio: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Cattedra di studio: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Cattedra di studio: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

22 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Microta.LT.14

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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