- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02223468
Microbiota umano e trapianto di fegato
Studio prospettico per caratterizzare il microbiota umano nel trapianto di fegato e il suo impatto sull'esito precoce
Il microbiota rappresenta le raccolte di comunità microbiche che colonizzano un ospite. In salute, il microbiota protegge dai patogeni e dalla maturazione del sistema immunitario. In cambio, il sistema immunitario determina la composizione del microbiota. La composizione microbica alterata (disbiosi) è stata correlata a una serie di malattie nell'uomo. Il vero ruolo del microbiota nei trapiantati è ancora sconosciuto anche se sospettiamo che possa essere influenzato direttamente o indirettamente da farmaci immunosoppressori e profilassi antimicrobica assunti dai pazienti trapiantati, nonché da processi infiammatori secondari a danno da ischemia/riperfusione.
Numerosi studi hanno studiato l'impatto del trapianto di fegato sul microbiota intestinale. In una recente analisi della flora fecale (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) in 12 riceventi di trapianto di fegato, i cambiamenti nel microbiota sono stati correlati alle infezioni post-trapianto. Gli autori hanno suggerito che il passaggio a ceppi patogeni di batteri dovuto all'uso di antibiotici profilattici potrebbe contribuire alle complicanze post-trapianto. In uno studio più ampio, Wu et al (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) hanno dimostrato cambiamenti marcati nel microbiota intestinale post-trapianto con un aumento di Enterobacteriaceae ed Enterococcus e una riduzione delle specie Eubacteria, Bifidobacterium e Lactobacillus. Questi cambiamenti, tuttavia, si sono risolti nel tempo in modo tale che entro 6 mesi, nei momenti in cui termina la profilassi batterica e l'immunosoppressione si riduce.
Una migliore caratterizzazione dell'impatto della terapia post-trapianto sul microbiota umano ha il potenziale per migliorare la nostra comprensione del processo di infezione e tradursi nello sviluppo di nuove strategie terapeutiche.
L'obiettivo principale di questo studio è caratterizzare il microbiota intestinale e confermare lo stesso DNA batterico nel sangue periferico e nei linfonodi portali in pazienti affetti da malattia epatica cronica allo stadio terminale e analizzare la sua evoluzione dal momento dell'inserimento in lista d'attesa durante tutto il primo anno dopo il trapianto di fegato. Per ogni paziente verrà selezionato un CONTROLLO sano di età simile (± 10 anni) proveniente dallo stesso contesto familiare, dal quale si otterrà un solo campione in fase di arruolamento.
Il secondo obiettivo è analizzare le potenziali associazioni tra la flora del microbiota e gli esiti dei trapianti durante lo stesso periodo.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08035
- Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Primo trapianto di fegato
- Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni
- In grado di acconsentire e accettare di partecipare allo studio in corso per un anno
Criteri di esclusione:
- Trapianto multiorgano e/o trapianto di fegato da donatore in arresto cardiaco e/o con incompatibilità ABO.
- Infezioni concomitanti non controllate (inclusa sieropositività da HIV) e/o diarrea, vomito o ulcera gastrica attiva.
- Insufficienza epatica fulminante come prima indicazione al trapianto di fegato
- Instabilità emodinamica prima del trapianto di fegato.
- Destinatario che presenta neoplasia presente o pregressa, ad eccezione del carcinoma cutaneo squamoso basale non metastatico o dell'epatocarcinoma localizzato con diametro <5 cm o <3 lesioni note con diametro <3 cm.
- Comorbilità significativa
- Pazienti in allattamento o di sesso femminile in età fertile senza test di gravidanza negativo e che accettano l'uso di un metodo affidabile di controllo della fertilità
- Qualsiasi antibioticoterapia pretrapianto (orale o endovenosa) o arruolato in qualsiasi test clinico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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CASO-CONTROLLO
CASO: Destinatari di trapianto di fegato (n=20) CONTROLLO: Una persona sana con un'età simile (±10 anni) al controllo selezionato dalla stessa famiglia (n=20)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi dei cambiamenti nella composizione del microbiota prima e dopo il trapianto
Lasso di tempo: Prima del trapianto, 1°, 3°, 7°, 14° e 28° post-trapianto e 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
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I campioni di feci saranno prelevati dal ricevente del trapianto di fegato seguendo il periodo di tempo sopra descritto. Verrà selezionato un CONTROLLO sano con età simile (± 10 anni) dallo stesso contesto familiare, nel quale si otterrà un solo campione durante la fase di arruolamento |
Prima del trapianto, 1°, 3°, 7°, 14° e 28° post-trapianto e 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di rigetto cellulare acuto comprovato da biopsia
Lasso di tempo: Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
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Se si osserva disfunzione epatica, verrà eseguita una biopsia epatica percutanea e la gravità istologica verrà ricercata seguendo i criteri di Banff
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Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
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Incidenza di infezione post-trapianto che richiede terapia antibiotica (orale o endovenosa)
Lasso di tempo: Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
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Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
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Incidenza del diabete mellito de novo post-trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
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12 mesi dopo il trapianto
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Incidenza di obesità (BMI≥30 kg/m2) post-trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
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12 mesi dopo il trapianto
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Incidenza di disfunzione renale (creatinina ≥ 1,5 mg/dL e/o tasso di filtrato glomerulare con formula MDRD < 60 mL/min/1,73 m2)
Lasso di tempo: Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
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Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
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Tassi di sopravvivenza del paziente e dell'innesto
Lasso di tempo: Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
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Valutazione al 3°, 6°, 9° e 12° mese post-trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Cattedra di studio: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Cattedra di studio: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Cattedra di studio: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Cattedra di studio: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Cattedra di studio: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Cattedra di studio: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Cattedra di studio: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Cattedra di studio: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20. Erratum In: Nature. 2011 Jun 30;474(7353):666. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):516.
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- Microta.LT.14
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