- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02223468
Microbiota Humana e Transplante de Fígado
Estudo prospectivo para caracterizar a microbiota humana no transplante de fígado e seu impacto no resultado inicial
A microbiota representa as coleções de comunidades microbianas que colonizam um hospedeiro. Na saúde, a microbiota protege contra patógenos e maturação do sistema imunológico. Em troca, o sistema imunológico determina a composição da microbiota. A composição microbiana alterada (disbiose) tem sido correlacionada com uma série de doenças em humanos. O real papel da microbiota em transplantados ainda é desconhecido, embora suspeitemos que ela possa ser afetada direta ou indiretamente por drogas imunossupressoras e profilaxia antimicrobiana tomadas pelos pacientes transplantados, bem como pelo processo inflamatório secundário à lesão de isquemia/reperfusão.
Vários estudos investigaram o impacto do transplante de fígado na microbiota intestinal. Em uma análise recente da flora fecal (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) em 12 receptores de transplante de fígado, alterações na microbiota foram correlacionadas com infecções pós-transplante. Os autores sugeriram que a mudança para cepas patogênicas de bactérias devido ao uso de antibióticos profiláticos pode estar contribuindo para complicações pós-transplante. Em um estudo maior, Wu et al (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) demonstraram mudanças marcantes na microbiota intestinal pós-transplante com aumento de Enterobacteriaceae e Enterococcus e redução de espécies de Eubacteria, Bifidobacterium e Lactobacillus. Essas alterações, no entanto, foram resolvidas ao longo do tempo, de modo que em 6 meses, quando a profilaxia bacteriana termina e a imunossupressão é reduzida.
Uma melhor caracterização do impacto da terapia pós-transplante na microbiota humana tem o potencial de melhorar nossa compreensão do processo infeccioso e se traduzir no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.
O principal objetivo deste estudo é caracterizar a microbiota intestinal e confirmar o mesmo ADN bacteriano no sangue periférico e nos gânglios linfáticos portais em doentes acometidos por doença hepática crónica terminal, e analisar a sua evolução desde o momento da inclusão em lista de espera ao longo do primeiro ano após o transplante hepático. Para cada paciente, será selecionado um CONTROLE saudável com idade semelhante (± 10 anos) do mesmo ambiente familiar, do qual será obtida apenas uma amostra durante a fase de inclusão.
O segundo objetivo é analisar as possíveis associações entre a flora da microbiota e os resultados do transplante durante o mesmo período.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Primeiro transplante de fígado
- Pacientes de 18 a 70 anos
- Capaz de consentir e concordar em participar do estudo atual por um ano
Critério de exclusão:
- Transplante de múltiplos órgãos e/ou transplante de fígado de doador em parada cardíaca e/ou com incompatibilidade ABO.
- Infecções concomitantes não controladas (incluindo soropositividade para HIV) e/ou diarreia, vômito ou úlcera gástrica ativa.
- Insuficiência hepática fulminante como primeira indicação para transplante hepático
- Instabilidade hemodinâmica antes do transplante hepático.
- Receptor apresentando neoplasia presente ou prévia, exceto carcinoma cutâneo escamoso basal não metastático ou hepatocarcinoma localizado com diâmetro <5cm ou <3 lesões conhecidas com diâmetro <3cm.
- Comorbidade significativa
- Amamentando ou pacientes do sexo feminino em idade fértil sem teste de gravidez negativo e aceitando o uso de método confiável de controle de fertilidade
- Qualquer antibioterapia pré-transplante (oral ou endovenosa) ou incluída em qualquer ensaio clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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CONTROLE DE CASO
CASO: Receptores de transplante de fígado (n=20) CONTROLE: Uma pessoa saudável com idade semelhante (±10 anos) ao controle selecionada no mesmo ambiente familiar (n=20)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise das mudanças na composição da microbiota antes e após o transplante
Prazo: Antes do transplante, 1º, 3º, 7º, 14º e 28º pós-transplante e 3º, 6º, 9º e 12º meses pós-transplante
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As amostras de fezes serão obtidas do receptor de transplante de fígado seguindo o prazo descrito acima. Um CONTROLE saudável com idade semelhante (± 10 anos) será selecionado do mesmo ambiente familiar, do qual apenas uma amostra será obtida durante a fase de inscrição |
Antes do transplante, 1º, 3º, 7º, 14º e 28º pós-transplante e 3º, 6º, 9º e 12º meses pós-transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de rejeição celular aguda comprovada por biópsia
Prazo: Avaliação aos 3º, 6º, 9º e 12º meses pós-transplante
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Se for observada disfunção hepática, será realizada biópsia hepática percutânea e a gravidade histológica será pesquisada seguindo os critérios de Banff
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Avaliação aos 3º, 6º, 9º e 12º meses pós-transplante
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Incidência de infecção pós-transplante que requer antibioticoterapia (oral ou endovenosa)
Prazo: Avaliação aos 3º, 6º, 9º e 12º meses pós-transplante
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Avaliação aos 3º, 6º, 9º e 12º meses pós-transplante
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Incidência de Diabetes Mellitus de novo pós-transplante
Prazo: 12 meses pós-transplante
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12 meses pós-transplante
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Incidência de Obesidade (IMC≥30 kg/m2) pós-transplante
Prazo: 12 meses após o transplante
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12 meses após o transplante
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Incidência de disfunção renal (creatinina ≥ 1,5mg/dL e/ou fórmula MDRD Taxa de filtrado glomerular < 60 mL/min/1,73m2)
Prazo: Avaliação aos 3º, 6º, 9º e 12º meses pós-transplante
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Avaliação aos 3º, 6º, 9º e 12º meses pós-transplante
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Taxas de sobrevivência de pacientes e enxertos
Prazo: Avaliação aos 3º, 6º, 9º e 12º meses pós-transplante
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Avaliação aos 3º, 6º, 9º e 12º meses pós-transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Cadeira de estudo: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Cadeira de estudo: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Cadeira de estudo: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Cadeira de estudo: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Cadeira de estudo: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Cadeira de estudo: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Cadeira de estudo: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Cadeira de estudo: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20. Erratum In: Nature. 2011 Jun 30;474(7353):666. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):516.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Palavras-chave
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- Microta.LT.14
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