Humán mikrobiota és májtranszplantáció
Prospektív tanulmány a májtranszplantáció során előforduló emberi mikrobióta jellemzésére és annak a korai kimenetelre gyakorolt hatására
A mikrobióta olyan mikrobiális közösségek gyűjteményét képviseli, amelyek egy gazdaszervezetet kolonizálnak. Egészségben a mikrobiota védelmet nyújt a kórokozók és az immunrendszer érése ellen. Cserébe az immunrendszer határozza meg a mikrobiota összetételét. A megváltozott mikrobiális összetételt (dysbiosis) számos emberbetegséggel korrelálták. A mikrobiota valódi szerepe a transzplantált recipiensekben még nem ismert, annak ellenére, hogy azt gyanítjuk, hogy közvetlenül vagy közvetve befolyásolhatják a transzplantált betegek által szedett immunszuppresszív gyógyszerek és antimikrobiális profilaxis, valamint az ischaemia/reperfúziós sérülés következtében fellépő gyulladásos folyamatok.
Számos tanulmány vizsgálta a májátültetés hatását a bél mikrobiotára. Egy nemrégiben végzett székletflóra elemzésben (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) 12 májtranszplantált betegnél a mikrobióta változásai összefüggést mutattak a transzplantáció utáni fertőzésekkel. A szerzők azt sugallták, hogy a profilaktikus antibiotikumok alkalmazása miatt a patogén baktériumtörzsekre való áttérés hozzájárulhat a transzplantáció utáni szövődményekhez. Egy nagyobb tanulmányban Wu és munkatársai (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) jelentős változásokat mutattak ki a bél mikrobiotában a transzplantáció után az Enterobacteriaceae és az Enterococcus növekedésével, valamint az Eubacteria, Bifidobacterium és Lactobacillus fajok csökkenésével. Ezek a változások azonban idővel úgy rendeződtek, hogy 6 hónapig, amikor a bakteriális profilaxis véget ér és az immunszuppresszió csökken.
A transzplantáció utáni terápia emberi mikrobiotára gyakorolt hatásának jobb jellemzése javíthatja a fertőzési folyamat megértését, és új terápiás stratégiák kidolgozását eredményezheti.
A tanulmány fő célja a bélmikrobióta jellemzése és ugyanazon bakteriális DNS igazolása a perifériás vérben és a portális nyirokcsomókban végstádiumú krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél, valamint elemezni a fejlődését a várólistára való felvétel pillanatától kezdve a teljes első évben a májátültetés után. Minden beteghez hasonló életkorú (± 10 éves) egészséges KONTROLL kerül kiválasztásra ugyanabból a családi körből, akiből csak egy mintát vesznek a beiratkozási szakaszban.
A második cél a mikrobiota flóra és a transzplantációs eredmények közötti lehetséges összefüggések elemzése ugyanabban az időszakban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Első májátültetés
- 18-70 éves betegek
- Képes egy évig hozzájárulni a jelenlegi vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok:
- Többszerv- és/vagy májátültetés szívleállás donorból és/vagy ABO-inkompatibilitás esetén.
- Nem kontrollált egyidejű fertőzések (beleértve a HIV szeropozitivitást is) és/vagy hasmenés, hányás vagy aktív gyomorfekély.
- Fulmináns májelégtelenség a májátültetés első indikációja
- Hemodinamikai instabilitás a májátültetés előtt.
- Jelenlegi vagy korábbi neopláziát mutató recipiens, kivéve a nem áttétes alaplaphámrákot vagy a 5 cm-nél kisebb átmérőjű lokalizált hepatocarcinomát, vagy a <3 ismert 3 cm-nél kisebb átmérőjű elváltozást.
- Jelentős komorbiditás
- Szoptató vagy termékeny korú nőbetegek negatív terhességi teszt nélkül és megbízható termékenység-ellenőrzési módszer alkalmazását elfogadva
- Bármilyen transzplantáció előtti antibioterápia (orális vagy endovénás), vagy bármely klinikai vizsgálatba bevonva
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
CASE-CONTROL
ESET: Májátültetettek (n=20) KONTROLL: A kontrollhoz hasonló életkorú (±10 év) egészséges személy, aki ugyanabból a családból (n=20) van kiválasztva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mikrobiota összetételében bekövetkezett változások elemzése a transzplantáció előtt és után
Időkeret: Transzplantáció előtt, 1., 3., 7., 14. és 28., valamint 3., 6., 9. és 12. hónappal a transzplantáció után
|
A székletmintákat a májtranszplantált recipienstől a fent leírt időkeret betartásával veszik. Ugyanabból a családi körből egy egészséges, hasonló életkorú (± 10 éves) KONTROLL kerül kiválasztásra, akiből csak egy mintát vesznek a beiratkozási szakaszban. |
Transzplantáció előtt, 1., 3., 7., 14. és 28., valamint 3., 6., 9. és 12. hónappal a transzplantáció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biopsziával igazolt akut sejtkilökődés előfordulása
Időkeret: Értékelés az átültetést követő 3., 6., 9. és 12. hónapban
|
Ha májműködési zavart észlelnek, perkután májbiopsziát végeznek, és a szövettani súlyosságot a Banff-kritériumok szerint keresik.
|
Értékelés az átültetést követő 3., 6., 9. és 12. hónapban
|
|
Antibioterápiát (orális vagy endovénás) igénylő transzplantációs fertőzések előfordulása
Időkeret: Értékelés az átültetést követő 3., 6., 9. és 12. hónapban
|
Értékelés az átültetést követő 3., 6., 9. és 12. hónapban
|
|
|
Diabetes mellitus de novo előfordulása a transzplantáció után
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
|
12 hónappal az átültetés után
|
|
|
Az elhízás előfordulása (BMI≥30 kg/m2) a transzplantáció után
Időkeret: 12 hónappal a transzplantáció után
|
12 hónappal a transzplantáció után
|
|
|
Veseműködési zavarok előfordulása (kreatinin ≥ 1,5 mg/dl és/vagy MDRD képlet: glomeruláris szűrési sebesség < 60 ml/perc/1,73 m2)
Időkeret: Értékelés az átültetést követő 3., 6., 9. és 12. hónapban
|
Értékelés az átültetést követő 3., 6., 9. és 12. hónapban
|
|
|
A betegek és a graft túlélési aránya
Időkeret: Értékelés az átültetést követő 3., 6., 9. és 12. hónapban
|
Értékelés az átültetést követő 3., 6., 9. és 12. hónapban
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Tanulmányi szék: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Tanulmányi szék: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Tanulmányi szék: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Tanulmányi szék: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Tanulmányi szék: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Tanulmányi szék: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Tanulmányi szék: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Tanulmányi szék: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, Purdom E, Dethlefsen L, Sargent M, Gill SR, Nelson KE, Relman DA. Diversity of the human intestinal microbial flora. Science. 2005 Jun 10;308(5728):1635-8. doi: 10.1126/science.1110591. Epub 2005 Apr 14.
- Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003 Feb 8;361(9356):512-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12489-0.
- Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, Knight R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107. Epub 2010 Jun 21.
- Neufeld KM, Kang N, Bienenstock J, Foster JA. Reduced anxiety-like behavior and central neurochemical change in germ-free mice. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):255-64, e119. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01620.x. Epub 2010 Nov 5.
- Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):231-41. doi: 10.1038/nature11551.
- Ley RE, Peterson DA, Gordon JI. Ecological and evolutionary forces shaping microbial diversity in the human intestine. Cell. 2006 Feb 24;124(4):837-48. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.017.
- Rayes N, Seehofer D, Theruvath T, Schiller RA, Langrehr JM, Jonas S, Bengmark S, Neuhaus P. Supply of pre- and probiotics reduces bacterial infection rates after liver transplantation--a randomized, double-blind trial. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):125-30. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00649.x.
- Guarner F, Bourdet-Sicard R, Brandtzaeg P, Gill HS, McGuirk P, van Eden W, Versalovic J, Weinstock JV, Rook GA. Mechanisms of disease: the hygiene hypothesis revisited. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006 May;3(5):275-84. doi: 10.1038/ncpgasthep0471.
- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20. Erratum In: Nature. 2011 Jun 30;474(7353):666. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):516.
- Wells JM, Rossi O, Meijerink M, van Baarlen P. Epithelial crosstalk at the microbiota-mucosal interface. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4607-14. doi: 10.1073/pnas.1000092107. Epub 2010 Sep 8.
- Seki E, Schnabl B. Role of innate immunity and the microbiota in liver fibrosis: crosstalk between the liver and gut. J Physiol. 2012 Feb 1;590(3):447-58. doi: 10.1113/jphysiol.2011.219691. Epub 2011 Nov 28.
- O'Hara AM, Shanahan F. Gut microbiota: mining for therapeutic potential. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Mar;5(3):274-84. doi: 10.1016/j.cgh.2006.12.009.
- Oh PL, Martinez I, Sun Y, Walter J, Peterson DA, Mercer DF. Characterization of the ileal microbiota in rejecting and nonrejecting recipients of small bowel transplants. Am J Transplant. 2012 Mar;12(3):753-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03860.x. Epub 2011 Dec 7.
- Xie Y, Luo Z, Li Z, Deng M, Liu H, Zhu B, Ruan B, Li L. Structural shifts of fecal microbial communities in rats with acute rejection after liver transplantation. Microb Ecol. 2012 Aug;64(2):546-54. doi: 10.1007/s00248-012-0030-1. Epub 2012 Mar 21.
- Wu ZW, Ling ZX, Lu HF, Zuo J, Sheng JF, Zheng SS, Li LJ. Changes of gut bacteria and immune parameters in liver transplant recipients. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2012 Feb;11(1):40-50. doi: 10.1016/s1499-3872(11)60124-0.
- Fricke WF, Maddox C, Song Y, Bromberg JS. Human microbiota characterization in the course of renal transplantation. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):416-27. doi: 10.1111/ajt.12588. Epub 2013 Dec 26.
- Alegre ML, Mannon RB, Mannon PJ. The microbiota, the immune system and the allograft. Am J Transplant. 2014 Jun;14(6):1236-48. doi: 10.1111/ajt.12760. Epub 2014 May 19.
- Lu H, He J, Wu Z, Xu W, Zhang H, Ye P, Yang J, Zhen S, Li L. Assessment of microbiome variation during the perioperative period in liver transplant patients: a retrospective analysis. Microb Ecol. 2013 Apr;65(3):781-91. doi: 10.1007/s00248-013-0211-6. Epub 2013 Mar 17.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Microta.LT.14
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .