Ihmisen mikrobiota ja maksansiirto
tiistai 3. elokuuta 2021 päivittänyt: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron
Tuleva tutkimus ihmisen mikrobiotan karakterisoimiseksi maksansiirrossa ja sen vaikutuksesta varhaiseen lopputulokseen
Mikrobiota edustaa mikrobiyhteisöjen kokoelmia, jotka kolonisoivat isäntä. Terveydellä mikrobiota suojaa taudinaiheuttajilta ja immuunijärjestelmän kypsymiseltä. Vastineeksi immuunijärjestelmä määrittää mikrobiotan koostumuksen. Muuttunut mikrobikoostumus (dysbioosi) on korreloitu useiden ihmisten sairauksien kanssa. Mikrobiootan todellista roolia elinsiirtojen vastaanottajissa ei vielä tunneta, vaikka epäilemme, että siihen voivat vaikuttaa suoraan tai epäsuorasti siirtopotilaiden immunosuppressiiviset lääkkeet ja antimikrobinen profylaksi sekä iskemian/reperfuusiovaurion aiheuttama tulehdusprosessi.
Useat tutkimukset ovat tutkineet maksansiirron vaikutusta suoliston mikrobiotaan. Hiljattain tehdyssä ulosteflooran analyysissä (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) 12 maksansiirron vastaanottajalla mikrobiotan muutokset korreloivat siirron jälkeisten infektioiden kanssa. Kirjoittajat ehdottivat, että profylaktisten antibioottien käytöstä johtuva siirtyminen patogeenisiin bakteerikantoihin saattaa myötävaikuttaa siirroksen jälkeisiin komplikaatioihin. Laajemmassa tutkimuksessa Wu et al (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) osoittivat merkittäviä muutoksia suoliston mikrobiotossa transplantaation jälkeen, kun Enterobacteriaceae- ja Enterococcus-määrät lisääntyivät ja Eubacteria-, Bifidobacterium- ja Lactobacillus-lajit vähenivät. Nämä muutokset kuitenkin ratkesivat ajan myötä siten, että 6 kuukaudessa, aikoina, jolloin bakteerien ennaltaehkäisy loppuu ja immunosuppressio vähenee.
Elinsiirron jälkeisen hoidon vaikutuksen parempi karakterisointi ihmisen mikrobiotaan voi parantaa ymmärrystämme infektioprosessista ja johtaa uusien hoitostrategioiden kehittämiseen.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on karakterisoida suoliston mikrobiota ja vahvistaa sama bakteeri-DNA perifeerisessä veressä ja portaaliimusolmukkeissa potilailla, joilla on loppuvaiheen krooninen maksasairaus, sekä analysoida sen kehitystä siitä hetkestä, kun se sisällytettiin jonotuslistalle koko ajan. ensimmäinen vuosi maksansiirron jälkeen. Jokaiselle potilaalle valitaan samasta perheympäristöstä samanikäinen (± 10 vuotta) terve KONTROLI, josta otetaan vain yksi näyte ilmoittautumisvaiheen aikana.
Toinen tavoite on analysoida mahdollisia yhteyksiä mikrobiotoflooran ja elinsiirtojen välillä saman ajanjakson aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 68 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Aikuiset maksansiirtopotilaat Vall d´Hebronin sairaalassa (Barcelona, Espanja)
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ensimmäinen maksansiirto
- 18-70-vuotiaat potilaat
- Pystyy suostumaan ja suostumaan osallistumaan meneillään olevaan tutkimukseen vuodeksi
Poissulkemiskriteerit:
- Monielinsiirto ja/tai maksansiirto sydämenpysähdyksen luovuttajilta ja/tai ABO-yhteensopimattomuus.
- Hallitsemattomat samanaikaiset infektiot (mukaan lukien HIV-seropositiivisuus) ja/tai ripuli, oksentelu tai aktiivinen mahahaava.
- Fulminantti maksan vajaatoiminta ensimmäinen indikaatio maksansiirrolle
- Hemodynaaminen epävakaus ennen maksansiirtoa.
- Vastaanottaja, jolla on nykyinen tai aikaisempi neoplasia, paitsi ei-metastaattinen levyepiteelisyöpä tai paikallinen maksakarsinooma, jonka halkaisija on <5 cm, tai <3 tunnettua leesiota, joiden halkaisija on <3 cm.
- Merkittävä rinnakkaissairaus
- Imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ilman negatiivista raskaustestiä ja hyväksyvät luotettavan hedelmällisyyden hallintamenetelmän
- Mikä tahansa siirtoa edeltävä antibioottihoito (oraalinen tai suonensisäinen) tai mihin tahansa kliiniseen kokeeseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
CASE-CONTROL
TAPAUS: Maksansiirron saajat (n=20) KONTROLLI: Terve henkilö, joka on saman ikäinen (±10 vuotta) kuin kontrolli, joka on valittu samasta perheympäristöstä (n=20)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrobiootan koostumuksen muutosten analysointi ennen ja jälkeen siirron
Aikaikkuna: Ennen siirtoa, 1., 3., 7., 14. ja 28. siirron jälkeen ja 3., 6., 9. ja 12. kuukautta siirron jälkeen
|
Ulostenäytteet otetaan maksansiirron vastaanottajalta yllä kuvatun aikakehyksen mukaisesti. Samasta perheympäristöstä valitaan saman ikäinen (± 10 vuotta) terve KONTROLI, josta otetaan vain yksi näyte ilmoittautumisvaiheessa. |
Ennen siirtoa, 1., 3., 7., 14. ja 28. siirron jälkeen ja 3., 6., 9. ja 12. kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biopsian todettu akuutti soluhylkimisreaktio
Aikaikkuna: Arviointi 3., 6., 9. ja 12. kuukauden kuluttua siirrosta
|
Jos maksan toimintahäiriö havaitaan, suoritetaan perkutaaninen maksabiopsia ja histologinen vakavuus tutkitaan Banff-kriteerien mukaisesti.
|
Arviointi 3., 6., 9. ja 12. kuukauden kuluttua siirrosta
|
|
Elinsiirron jälkeisten infektioiden ilmaantuvuus, joka vaatii antibioottihoitoa (oraalista tai endovenoosista)
Aikaikkuna: Arviointi 3., 6., 9. ja 12. kuukauden kuluttua siirrosta
|
Arviointi 3., 6., 9. ja 12. kuukauden kuluttua siirrosta
|
|
|
Diabetes mellitus de novo elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirrosta
|
12 kuukautta siirrosta
|
|
|
Liikalihavuuden ilmaantuvuus (BMI≥30 kg/m2) siirron jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirrosta
|
12 kuukautta siirrosta
|
|
|
Munuaisten vajaatoiminnan ilmaantuvuus (kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl ja/tai MDRD-kaava Glomerulaarinen suodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2)
Aikaikkuna: Arviointi 3., 6., 9. ja 12. kuukauden kuluttua siirrosta
|
Arviointi 3., 6., 9. ja 12. kuukauden kuluttua siirrosta
|
|
|
Potilaiden ja siirteiden eloonjäämisluvut
Aikaikkuna: Arviointi 3., 6., 9. ja 12. kuukauden kuluttua siirrosta
|
Arviointi 3., 6., 9. ja 12. kuukauden kuluttua siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Opintojen puheenjohtaja: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, Purdom E, Dethlefsen L, Sargent M, Gill SR, Nelson KE, Relman DA. Diversity of the human intestinal microbial flora. Science. 2005 Jun 10;308(5728):1635-8. doi: 10.1126/science.1110591. Epub 2005 Apr 14.
- Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003 Feb 8;361(9356):512-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12489-0.
- Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, Knight R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107. Epub 2010 Jun 21.
- Neufeld KM, Kang N, Bienenstock J, Foster JA. Reduced anxiety-like behavior and central neurochemical change in germ-free mice. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):255-64, e119. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01620.x. Epub 2010 Nov 5.
- Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):231-41. doi: 10.1038/nature11551.
- Ley RE, Peterson DA, Gordon JI. Ecological and evolutionary forces shaping microbial diversity in the human intestine. Cell. 2006 Feb 24;124(4):837-48. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.017.
- Rayes N, Seehofer D, Theruvath T, Schiller RA, Langrehr JM, Jonas S, Bengmark S, Neuhaus P. Supply of pre- and probiotics reduces bacterial infection rates after liver transplantation--a randomized, double-blind trial. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):125-30. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00649.x.
- Guarner F, Bourdet-Sicard R, Brandtzaeg P, Gill HS, McGuirk P, van Eden W, Versalovic J, Weinstock JV, Rook GA. Mechanisms of disease: the hygiene hypothesis revisited. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006 May;3(5):275-84. doi: 10.1038/ncpgasthep0471.
- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20. Erratum In: Nature. 2011 Jun 30;474(7353):666. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):516.
- Wells JM, Rossi O, Meijerink M, van Baarlen P. Epithelial crosstalk at the microbiota-mucosal interface. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4607-14. doi: 10.1073/pnas.1000092107. Epub 2010 Sep 8.
- Seki E, Schnabl B. Role of innate immunity and the microbiota in liver fibrosis: crosstalk between the liver and gut. J Physiol. 2012 Feb 1;590(3):447-58. doi: 10.1113/jphysiol.2011.219691. Epub 2011 Nov 28.
- O'Hara AM, Shanahan F. Gut microbiota: mining for therapeutic potential. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Mar;5(3):274-84. doi: 10.1016/j.cgh.2006.12.009.
- Oh PL, Martinez I, Sun Y, Walter J, Peterson DA, Mercer DF. Characterization of the ileal microbiota in rejecting and nonrejecting recipients of small bowel transplants. Am J Transplant. 2012 Mar;12(3):753-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03860.x. Epub 2011 Dec 7.
- Xie Y, Luo Z, Li Z, Deng M, Liu H, Zhu B, Ruan B, Li L. Structural shifts of fecal microbial communities in rats with acute rejection after liver transplantation. Microb Ecol. 2012 Aug;64(2):546-54. doi: 10.1007/s00248-012-0030-1. Epub 2012 Mar 21.
- Wu ZW, Ling ZX, Lu HF, Zuo J, Sheng JF, Zheng SS, Li LJ. Changes of gut bacteria and immune parameters in liver transplant recipients. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2012 Feb;11(1):40-50. doi: 10.1016/s1499-3872(11)60124-0.
- Fricke WF, Maddox C, Song Y, Bromberg JS. Human microbiota characterization in the course of renal transplantation. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):416-27. doi: 10.1111/ajt.12588. Epub 2013 Dec 26.
- Alegre ML, Mannon RB, Mannon PJ. The microbiota, the immune system and the allograft. Am J Transplant. 2014 Jun;14(6):1236-48. doi: 10.1111/ajt.12760. Epub 2014 May 19.
- Lu H, He J, Wu Z, Xu W, Zhang H, Ye P, Yang J, Zhen S, Li L. Assessment of microbiome variation during the perioperative period in liver transplant patients: a retrospective analysis. Microb Ecol. 2013 Apr;65(3):781-91. doi: 10.1007/s00248-013-0211-6. Epub 2013 Mar 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 22. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. elokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Microta.LT.14
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .