Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Menselijke microbiota en levertransplantatie

3 augustus 2021 bijgewerkt door: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron

Prospectieve studie om de menselijke microbiota bij levertransplantatie en de impact ervan op het vroege resultaat te karakteriseren

De microbiota vertegenwoordigt de collecties van microbiële gemeenschappen die een gastheer koloniseren. Bij gezondheid beschermt de microbiota tegen ziekteverwekkers en rijping van het immuunsysteem. In ruil daarvoor bepaalt het immuunsysteem de samenstelling van de microbiota. Veranderde microbiële samenstelling (dysbiose) is in verband gebracht met een aantal ziekten bij de mens. De werkelijke rol van de microbiota bij ontvangers van transplantaties is nog onbekend, hoewel we vermoeden dat deze direct of indirect kan worden beïnvloed door immunosuppressieve geneesmiddelen en antimicrobiële profylaxe die worden ingenomen door transplantatiepatiënten, evenals door een ontstekingsproces dat secundair is aan ischemie/reperfusieletsel.

In een aantal studies is de impact van levertransplantatie op de darmmicrobiota onderzocht. In een recente analyse van de ontlastingsflora (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) bij 12 levertransplantatiepatiënten, werden veranderingen in de microbiota in verband gebracht met post-transplantatie-infecties. De auteurs suggereerden dat de verschuiving naar pathogene bacteriestammen als gevolg van het gebruik van profylactische antibiotica kan bijdragen aan complicaties na transplantatie. In een grotere studie toonden Wu et al (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) duidelijke veranderingen aan in de darmmicrobiota na transplantatie met een toename van Enterobacteriaceae en Enterococcus, en afname van Eubacteria, Bifidobacterium en Lactobacillus soorten. Deze veranderingen verdwenen echter in de loop van de tijd, zodat na 6 maanden de bacteriële profylaxe stopt en de immunosuppressie wordt verminderd.

Een betere karakterisering van de impact van post-transplantatietherapie op de menselijke microbiota heeft het potentieel om ons begrip van het infectieproces te verbeteren en te vertalen in de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën.

Het belangrijkste doel van deze studie is om de intestinale microbiota te karakteriseren en hetzelfde bacterieel DNA te bevestigen in perifeer bloed en portale lymfeklieren bij patiënten met eindstadium chronische leverziekte, en om de evolutie ervan te analyseren vanaf het moment van opname op de wachtlijst gedurende de hele studie. eerste jaar na levertransplantatie. Voor elke patiënt wordt een gezonde CONTROLE met een vergelijkbare leeftijd (± 10 jaar) geselecteerd uit dezelfde familiesetting, bij wie slechts één staal wordt afgenomen tijdens de inschrijvingsfase.

Het tweede doel is om de mogelijke associaties tussen microbiota-flora en transplantatieresultaten in dezelfde periode te analyseren.

Studie Overzicht

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

40

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassen levertransplantatiepatiënten in Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, ​​Spanje)

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eerste levertransplantatie
  • Patiënten van 18-70 jaar
  • In staat om in te stemmen met en akkoord te gaan met deelname aan de huidige studie voor een jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Multi-orgaantransplantatie en/of levertransplantatie van hartstilstanddonor en/of met ABO-incompatibiliteit.
  • Ongecontroleerde bijkomende infecties (waaronder HIV-seropositiviteit) en/of diarree, braken of een actieve maagzweer.
  • Fulminante leverinsufficiëntie als eerste indicatie voor levertransplantatie
  • Hemodynamische instabiliteit voorafgaand aan levertransplantatie.
  • Ontvanger met huidige of eerdere neoplasie, behalve niet-gemetastaseerd basaal van plaveiselhuidcarcinoom of gelokaliseerd hepatocarcinoom met een diameter < 5 cm of <3 bekende laesies met een diameter < 3 cm.
  • Aanzienlijke comorbiditeit
  • Borstvoeding of vrouwelijke patiënten op vruchtbare leeftijd zonder negatieve zwangerschapstest en acceptatie van het gebruik van een betrouwbare methode voor vruchtbaarheidscontrole
  • Elke pre-transplantatie antibiotherapie (oraal of endoveneus) of opgenomen in een klinische test

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
CASE-CONTROL
GEVAL: Ontvangers van levertransplantaten (n=20) CONTROLE: Een gezond persoon met een vergelijkbare leeftijd (±10 jaar) als de controle geselecteerd uit dezelfde gezinssituatie (n=20)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyses van veranderingen in de samenstelling van de microbiota voor en na transplantatie
Tijdsspanne: Voor transplantatie, 1e, 3e, 7e, 14e en 28e na transplantatie en 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie

Er zullen ontlastingsmonsters worden verkregen van de ontvanger van het levertransplantaat volgens het hierboven beschreven tijdsbestek.

Een gezonde CONTROLE met een vergelijkbare leeftijd (± 10 jaar) wordt geselecteerd uit dezelfde familiesetting, waarbij slechts één staal wordt afgenomen tijdens de inschrijvingsfase

Voor transplantatie, 1e, 3e, 7e, 14e en 28e na transplantatie en 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van biopsie bewezen acute cellulaire afstoting
Tijdsspanne: Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
Als leverdisfunctie wordt waargenomen, zal percutane leverbiopsie worden uitgevoerd en zal de histologische ernst worden onderzocht volgens de Banff-criteria
Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
Incidentie van infectie na transplantatie waarvoor antibiotherapie nodig is (oraal of endoveneus)
Tijdsspanne: Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
Incidentie van diabetes mellitus de novo na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
12 maanden na transplantatie
Incidentie van obesitas (BMI≥30 kg/m2) na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
12 maanden na transplantatie
Incidentie van nierdisfunctie (creatinine ≥ 1,5 mg/dl en/of MDRD-formule Glomerulaire filtraatsnelheid < 60 ml/min/1,73 m2)
Tijdsspanne: Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
Overlevingspercentages van patiënten en transplantaten
Tijdsspanne: Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Studie stoel: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
  • Studie stoel: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Studie stoel: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Studie stoel: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Studie stoel: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Studie stoel: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Studie stoel: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Studie stoel: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

22 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Microta.LT.14

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren