- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02223468
Menselijke microbiota en levertransplantatie
Prospectieve studie om de menselijke microbiota bij levertransplantatie en de impact ervan op het vroege resultaat te karakteriseren
De microbiota vertegenwoordigt de collecties van microbiële gemeenschappen die een gastheer koloniseren. Bij gezondheid beschermt de microbiota tegen ziekteverwekkers en rijping van het immuunsysteem. In ruil daarvoor bepaalt het immuunsysteem de samenstelling van de microbiota. Veranderde microbiële samenstelling (dysbiose) is in verband gebracht met een aantal ziekten bij de mens. De werkelijke rol van de microbiota bij ontvangers van transplantaties is nog onbekend, hoewel we vermoeden dat deze direct of indirect kan worden beïnvloed door immunosuppressieve geneesmiddelen en antimicrobiële profylaxe die worden ingenomen door transplantatiepatiënten, evenals door een ontstekingsproces dat secundair is aan ischemie/reperfusieletsel.
In een aantal studies is de impact van levertransplantatie op de darmmicrobiota onderzocht. In een recente analyse van de ontlastingsflora (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) bij 12 levertransplantatiepatiënten, werden veranderingen in de microbiota in verband gebracht met post-transplantatie-infecties. De auteurs suggereerden dat de verschuiving naar pathogene bacteriestammen als gevolg van het gebruik van profylactische antibiotica kan bijdragen aan complicaties na transplantatie. In een grotere studie toonden Wu et al (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) duidelijke veranderingen aan in de darmmicrobiota na transplantatie met een toename van Enterobacteriaceae en Enterococcus, en afname van Eubacteria, Bifidobacterium en Lactobacillus soorten. Deze veranderingen verdwenen echter in de loop van de tijd, zodat na 6 maanden de bacteriële profylaxe stopt en de immunosuppressie wordt verminderd.
Een betere karakterisering van de impact van post-transplantatietherapie op de menselijke microbiota heeft het potentieel om ons begrip van het infectieproces te verbeteren en te vertalen in de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën.
Het belangrijkste doel van deze studie is om de intestinale microbiota te karakteriseren en hetzelfde bacterieel DNA te bevestigen in perifeer bloed en portale lymfeklieren bij patiënten met eindstadium chronische leverziekte, en om de evolutie ervan te analyseren vanaf het moment van opname op de wachtlijst gedurende de hele studie. eerste jaar na levertransplantatie. Voor elke patiënt wordt een gezonde CONTROLE met een vergelijkbare leeftijd (± 10 jaar) geselecteerd uit dezelfde familiesetting, bij wie slechts één staal wordt afgenomen tijdens de inschrijvingsfase.
Het tweede doel is om de mogelijke associaties tussen microbiota-flora en transplantatieresultaten in dezelfde periode te analyseren.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eerste levertransplantatie
- Patiënten van 18-70 jaar
- In staat om in te stemmen met en akkoord te gaan met deelname aan de huidige studie voor een jaar
Uitsluitingscriteria:
- Multi-orgaantransplantatie en/of levertransplantatie van hartstilstanddonor en/of met ABO-incompatibiliteit.
- Ongecontroleerde bijkomende infecties (waaronder HIV-seropositiviteit) en/of diarree, braken of een actieve maagzweer.
- Fulminante leverinsufficiëntie als eerste indicatie voor levertransplantatie
- Hemodynamische instabiliteit voorafgaand aan levertransplantatie.
- Ontvanger met huidige of eerdere neoplasie, behalve niet-gemetastaseerd basaal van plaveiselhuidcarcinoom of gelokaliseerd hepatocarcinoom met een diameter < 5 cm of <3 bekende laesies met een diameter < 3 cm.
- Aanzienlijke comorbiditeit
- Borstvoeding of vrouwelijke patiënten op vruchtbare leeftijd zonder negatieve zwangerschapstest en acceptatie van het gebruik van een betrouwbare methode voor vruchtbaarheidscontrole
- Elke pre-transplantatie antibiotherapie (oraal of endoveneus) of opgenomen in een klinische test
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
CASE-CONTROL
GEVAL: Ontvangers van levertransplantaten (n=20) CONTROLE: Een gezond persoon met een vergelijkbare leeftijd (±10 jaar) als de controle geselecteerd uit dezelfde gezinssituatie (n=20)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyses van veranderingen in de samenstelling van de microbiota voor en na transplantatie
Tijdsspanne: Voor transplantatie, 1e, 3e, 7e, 14e en 28e na transplantatie en 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
|
Er zullen ontlastingsmonsters worden verkregen van de ontvanger van het levertransplantaat volgens het hierboven beschreven tijdsbestek. Een gezonde CONTROLE met een vergelijkbare leeftijd (± 10 jaar) wordt geselecteerd uit dezelfde familiesetting, waarbij slechts één staal wordt afgenomen tijdens de inschrijvingsfase |
Voor transplantatie, 1e, 3e, 7e, 14e en 28e na transplantatie en 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van biopsie bewezen acute cellulaire afstoting
Tijdsspanne: Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
|
Als leverdisfunctie wordt waargenomen, zal percutane leverbiopsie worden uitgevoerd en zal de histologische ernst worden onderzocht volgens de Banff-criteria
|
Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
|
|
Incidentie van infectie na transplantatie waarvoor antibiotherapie nodig is (oraal of endoveneus)
Tijdsspanne: Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
|
Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
|
|
|
Incidentie van diabetes mellitus de novo na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
12 maanden na transplantatie
|
|
|
Incidentie van obesitas (BMI≥30 kg/m2) na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
12 maanden na transplantatie
|
|
|
Incidentie van nierdisfunctie (creatinine ≥ 1,5 mg/dl en/of MDRD-formule Glomerulaire filtraatsnelheid < 60 ml/min/1,73 m2)
Tijdsspanne: Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
|
Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
|
|
|
Overlevingspercentages van patiënten en transplantaten
Tijdsspanne: Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
|
Evaluatie op de 3e, 6e, 9e en 12e maand na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studie stoel: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Studie stoel: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studie stoel: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studie stoel: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studie stoel: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studie stoel: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studie stoel: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studie stoel: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, Purdom E, Dethlefsen L, Sargent M, Gill SR, Nelson KE, Relman DA. Diversity of the human intestinal microbial flora. Science. 2005 Jun 10;308(5728):1635-8. doi: 10.1126/science.1110591. Epub 2005 Apr 14.
- Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003 Feb 8;361(9356):512-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12489-0.
- Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, Knight R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107. Epub 2010 Jun 21.
- Neufeld KM, Kang N, Bienenstock J, Foster JA. Reduced anxiety-like behavior and central neurochemical change in germ-free mice. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):255-64, e119. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01620.x. Epub 2010 Nov 5.
- Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):231-41. doi: 10.1038/nature11551.
- Ley RE, Peterson DA, Gordon JI. Ecological and evolutionary forces shaping microbial diversity in the human intestine. Cell. 2006 Feb 24;124(4):837-48. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.017.
- Rayes N, Seehofer D, Theruvath T, Schiller RA, Langrehr JM, Jonas S, Bengmark S, Neuhaus P. Supply of pre- and probiotics reduces bacterial infection rates after liver transplantation--a randomized, double-blind trial. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):125-30. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00649.x.
- Guarner F, Bourdet-Sicard R, Brandtzaeg P, Gill HS, McGuirk P, van Eden W, Versalovic J, Weinstock JV, Rook GA. Mechanisms of disease: the hygiene hypothesis revisited. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006 May;3(5):275-84. doi: 10.1038/ncpgasthep0471.
- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20. Erratum In: Nature. 2011 Jun 30;474(7353):666. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):516.
- Wells JM, Rossi O, Meijerink M, van Baarlen P. Epithelial crosstalk at the microbiota-mucosal interface. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4607-14. doi: 10.1073/pnas.1000092107. Epub 2010 Sep 8.
- Seki E, Schnabl B. Role of innate immunity and the microbiota in liver fibrosis: crosstalk between the liver and gut. J Physiol. 2012 Feb 1;590(3):447-58. doi: 10.1113/jphysiol.2011.219691. Epub 2011 Nov 28.
- O'Hara AM, Shanahan F. Gut microbiota: mining for therapeutic potential. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Mar;5(3):274-84. doi: 10.1016/j.cgh.2006.12.009.
- Oh PL, Martinez I, Sun Y, Walter J, Peterson DA, Mercer DF. Characterization of the ileal microbiota in rejecting and nonrejecting recipients of small bowel transplants. Am J Transplant. 2012 Mar;12(3):753-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03860.x. Epub 2011 Dec 7.
- Xie Y, Luo Z, Li Z, Deng M, Liu H, Zhu B, Ruan B, Li L. Structural shifts of fecal microbial communities in rats with acute rejection after liver transplantation. Microb Ecol. 2012 Aug;64(2):546-54. doi: 10.1007/s00248-012-0030-1. Epub 2012 Mar 21.
- Wu ZW, Ling ZX, Lu HF, Zuo J, Sheng JF, Zheng SS, Li LJ. Changes of gut bacteria and immune parameters in liver transplant recipients. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2012 Feb;11(1):40-50. doi: 10.1016/s1499-3872(11)60124-0.
- Fricke WF, Maddox C, Song Y, Bromberg JS. Human microbiota characterization in the course of renal transplantation. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):416-27. doi: 10.1111/ajt.12588. Epub 2013 Dec 26.
- Alegre ML, Mannon RB, Mannon PJ. The microbiota, the immune system and the allograft. Am J Transplant. 2014 Jun;14(6):1236-48. doi: 10.1111/ajt.12760. Epub 2014 May 19.
- Lu H, He J, Wu Z, Xu W, Zhang H, Ye P, Yang J, Zhen S, Li L. Assessment of microbiome variation during the perioperative period in liver transplant patients: a retrospective analysis. Microb Ecol. 2013 Apr;65(3):781-91. doi: 10.1007/s00248-013-0211-6. Epub 2013 Mar 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Microta.LT.14
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .