Mänsklig mikrobiota och levertransplantation

Mikrobiotan representerar samlingarna av mikrobiella samhällen som koloniserar en värd. I hälsa skyddar mikrobiotan mot patogener och mognad av immunsystemet. I gengäld bestämmer immunförsvaret mikrobiotans sammansättning. Förändrad mikrobiell sammansättning (dysbios) har korrelerats med ett antal sjukdomar hos människor. Mikrobiotans verkliga roll hos transplantationsmottagare är fortfarande okänd även om vi misstänker att den kan påverkas direkt eller indirekt av immunsuppressiva läkemedel och antimikrobiell profylax som tas av transplanterade patienter, såväl som av inflammatorisk process sekundär till ischemi/reperfusionsskada.

Ett antal studier har undersökt effekten av levertransplantation på tarmmikrobiotan. I en nyligen genomförd analys av avföringsfloran (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) hos 12 levertransplanterade mottagare, var förändringar i mikrobiotan korrelerade med post-transplantationsinfektioner. Författarna föreslog att övergången till patogena bakteriestammar på grund av användningen av profylaktisk antibiotika kan bidra till komplikationer efter transplantation. I en större studie visade Wu et al (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) markanta förändringar i tarmmikrobiotan efter transplantation med en ökning av Enterobacteriaceae och Enterococcus, och minskning av Eubacteria, Bifidobacterium och Lactobacillus arter. Dessa förändringar försvann dock med tiden så att efter 6 månader, vid tillfällen då bakteriell profylax upphör och immunsuppression minskar.

En bättre karakterisering av effekten av post-transplantationsterapi på den mänskliga mikrobiotan har potential att förbättra vår förståelse av infektionsprocessen och översätta till utveckling av nya terapeutiska strategier.

Huvudmålet med denna studie är att karakterisera tarmmikrobiota och bekräfta samma bakteriella DNA i perifert blod och portallymfkörtlar hos patienter som drabbats av kronisk leversjukdom i slutstadiet, och att analysera dess utveckling från ögonblicket för införandet i väntelistan under hela första året efter levertransplantation. För varje patient kommer en frisk KONTROLL med liknande ålder (± 10 år) att väljas från samma familjemiljö, där bara ett prov kommer att erhållas under inskrivningsfasen.

Det andra målet är att analysera de potentiella sambanden mellan mikrobiotaflora och transplantationsresultat under samma period.