Lidská mikrobiota a transplantace jater
3. srpna 2021 aktualizováno: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron
Prospektivní studie charakterizující lidskou mikrobiotu při transplantaci jater a její dopad na časný výsledek
Mikrobiota představuje sbírky mikrobiálních komunit, které kolonizují hostitele. Ve zdraví mikrobiota chrání před patogeny a dozráváním imunitního systému. Na oplátku imunitní systém určuje složení mikrobioty. Změněné mikrobiální složení (dysbióza) souvisí s řadou onemocnění u lidí. Skutečná role mikroflóry u příjemců transplantátu je stále neznámá, i když se domníváme, že může být přímo či nepřímo ovlivněna imunosupresivy a antimikrobiální profylaxií pacientů po transplantaci, jakož i zánětlivým procesem sekundárním k ischemickému/reperfuznímu poškození.
Řada studií zkoumala dopad transplantace jater na střevní mikrobiotu. V nedávné analýze flóry stolice (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) u 12 příjemců transplantátu jater korelovaly změny v mikrobiotě s potransplantačními infekcemi. Autoři naznačili, že přechod k patogenním kmenům bakterií v důsledku používání profylaktických antibiotik může přispívat k potransplantačním komplikacím. Ve větší studii Wu et al (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) prokázali výrazné změny ve střevní mikrobiotě po transplantaci se zvýšením Enterobacteriaceae a Enterococcus a snížením druhů Eubacteria, Bifidobacterium a Lactobacillus. Tyto změny se však časem vyřešily tak, že do 6 měsíců, v době, kdy bakteriální profylaxe končí a imunosuprese je snížena.
Lepší charakterizace dopadu posttransplantační terapie na lidskou mikroflóru má potenciál zlepšit naše chápání infekčního procesu a přenést se do vývoje nových terapeutických strategií.
Hlavním cílem této studie je charakterizovat střevní mikroflóru a potvrdit stejnou bakteriální DNA v periferní krvi a portálních lymfatických uzlinách u pacientů s konečným stádiem chronického onemocnění jater a analyzovat její vývoj od okamžiku zařazení na čekací listinu po celou dobu prvním rokem po transplantaci jater. Pro každého pacienta bude vybrán zdravý CONTROL s podobným věkem (± 10 let) ze stejného rodinného prostředí, ve kterém bude během fáze zařazování získán pouze jeden vzorek.
Druhým cílem je analyzovat potenciální souvislosti mezi mikrobiální flórou a výsledky transplantací během stejného období.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
40
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 68 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Dospělí pacienti s transplantací jater v nemocnici Vall d´Hebron (Barcelona, Španělsko)
Popis
Kritéria pro zařazení:
- První transplantace jater
- Pacienti ve věku 18-70 let
- Schopnost souhlasit a souhlasit s účastí na aktuální studii po dobu jednoho roku
Kritéria vyloučení:
- Multiorgánová transplantace a/nebo transplantace jater od dárce se zástavou srdce a/nebo s inkompatibilitou ABO.
- Nekontrolované souběžné infekce (včetně HIV séropozitivity) a/nebo průjem, zvracení nebo aktivní žaludeční vřed.
- Fulminantní jaterní insuficience jako první indikace k transplantaci jater
- Hemodynamická nestabilita před transplantací jater.
- Příjemce s přítomnou nebo předchozí neoplazií, s výjimkou nemetastatického bazálního spinocelulárního karcinomu nebo lokalizovaného hepatokarcinomu o průměru <5 cm nebo <3 známých lézí o průměru <3 cm.
- Významná komorbidita
- Kojící nebo pacientky ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu a akceptující používání spolehlivé metody kontroly plodnosti
- Jakákoli předtransplantační antibioterapie (perorální nebo endovenózní) nebo zařazená do jakéhokoli klinického testu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
CASE-CONTROL
PŘÍPAD: Příjemci transplantátu jater (n=20) KONTROLA: Zdravá osoba s podobným věkem (±10 let) jako kontrolní skupina vybraná ze stejného rodinného prostředí (n=20)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýzy změn ve složení mikrobioty před a po transplantaci
Časové okno: Před transplantací, 1., 3., 7., 14. a 28. po transplantaci a 3., 6., 9. a 12. měsíc po transplantaci
|
Vzorky stolice budou odebírány od příjemce jaterního transplantátu v časovém rámci popsaném výše. Ze stejného rodinného prostředí bude vybrán zdravý CONTROL s podobným věkem (± 10 let), ve kterém bude během fáze zápisu získán pouze jeden vzorek. |
Před transplantací, 1., 3., 7., 14. a 28. po transplantaci a 3., 6., 9. a 12. měsíc po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt biopsie prokázané akutní buněčné rejekce
Časové okno: Hodnocení ve 3., 6., 9. a 12. měsíci po transplantaci
|
Pokud je pozorována dysfunkce jater, bude provedena perkutánní jaterní biopsie a histologická závažnost bude zjišťována podle Banffových kritérií
|
Hodnocení ve 3., 6., 9. a 12. měsíci po transplantaci
|
|
Výskyt potransplantační infekce vyžadující antibioterapii (orální nebo endovenózní)
Časové okno: Hodnocení ve 3., 6., 9. a 12. měsíci po transplantaci
|
Hodnocení ve 3., 6., 9. a 12. měsíci po transplantaci
|
|
|
Výskyt diabetu melitus de novo po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
|
Výskyt obezity (BMI≥30 kg/m2) po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
|
Výskyt renální dysfunkce (kreatinin ≥ 1,5 mg/dl a/nebo vzorec MDRD Rychlost glomerulárního filtrátu < 60 ml/min/1,73 m2)
Časové okno: Hodnocení ve 3., 6., 9. a 12. měsíci po transplantaci
|
Hodnocení ve 3., 6., 9. a 12. měsíci po transplantaci
|
|
|
Míra přežití pacientů a štěpů
Časové okno: Hodnocení ve 3., 6., 9. a 12. měsíci po transplantaci
|
Hodnocení ve 3., 6., 9. a 12. měsíci po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studijní židle: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Studijní židle: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studijní židle: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studijní židle: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studijní židle: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studijní židle: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studijní židle: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studijní židle: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, Purdom E, Dethlefsen L, Sargent M, Gill SR, Nelson KE, Relman DA. Diversity of the human intestinal microbial flora. Science. 2005 Jun 10;308(5728):1635-8. doi: 10.1126/science.1110591. Epub 2005 Apr 14.
- Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003 Feb 8;361(9356):512-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12489-0.
- Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, Knight R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107. Epub 2010 Jun 21.
- Neufeld KM, Kang N, Bienenstock J, Foster JA. Reduced anxiety-like behavior and central neurochemical change in germ-free mice. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):255-64, e119. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01620.x. Epub 2010 Nov 5.
- Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):231-41. doi: 10.1038/nature11551.
- Ley RE, Peterson DA, Gordon JI. Ecological and evolutionary forces shaping microbial diversity in the human intestine. Cell. 2006 Feb 24;124(4):837-48. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.017.
- Rayes N, Seehofer D, Theruvath T, Schiller RA, Langrehr JM, Jonas S, Bengmark S, Neuhaus P. Supply of pre- and probiotics reduces bacterial infection rates after liver transplantation--a randomized, double-blind trial. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):125-30. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00649.x.
- Guarner F, Bourdet-Sicard R, Brandtzaeg P, Gill HS, McGuirk P, van Eden W, Versalovic J, Weinstock JV, Rook GA. Mechanisms of disease: the hygiene hypothesis revisited. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006 May;3(5):275-84. doi: 10.1038/ncpgasthep0471.
- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20. Erratum In: Nature. 2011 Jun 30;474(7353):666. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):516.
- Wells JM, Rossi O, Meijerink M, van Baarlen P. Epithelial crosstalk at the microbiota-mucosal interface. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4607-14. doi: 10.1073/pnas.1000092107. Epub 2010 Sep 8.
- Seki E, Schnabl B. Role of innate immunity and the microbiota in liver fibrosis: crosstalk between the liver and gut. J Physiol. 2012 Feb 1;590(3):447-58. doi: 10.1113/jphysiol.2011.219691. Epub 2011 Nov 28.
- O'Hara AM, Shanahan F. Gut microbiota: mining for therapeutic potential. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Mar;5(3):274-84. doi: 10.1016/j.cgh.2006.12.009.
- Oh PL, Martinez I, Sun Y, Walter J, Peterson DA, Mercer DF. Characterization of the ileal microbiota in rejecting and nonrejecting recipients of small bowel transplants. Am J Transplant. 2012 Mar;12(3):753-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03860.x. Epub 2011 Dec 7.
- Xie Y, Luo Z, Li Z, Deng M, Liu H, Zhu B, Ruan B, Li L. Structural shifts of fecal microbial communities in rats with acute rejection after liver transplantation. Microb Ecol. 2012 Aug;64(2):546-54. doi: 10.1007/s00248-012-0030-1. Epub 2012 Mar 21.
- Wu ZW, Ling ZX, Lu HF, Zuo J, Sheng JF, Zheng SS, Li LJ. Changes of gut bacteria and immune parameters in liver transplant recipients. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2012 Feb;11(1):40-50. doi: 10.1016/s1499-3872(11)60124-0.
- Fricke WF, Maddox C, Song Y, Bromberg JS. Human microbiota characterization in the course of renal transplantation. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):416-27. doi: 10.1111/ajt.12588. Epub 2013 Dec 26.
- Alegre ML, Mannon RB, Mannon PJ. The microbiota, the immune system and the allograft. Am J Transplant. 2014 Jun;14(6):1236-48. doi: 10.1111/ajt.12760. Epub 2014 May 19.
- Lu H, He J, Wu Z, Xu W, Zhang H, Ye P, Yang J, Zhen S, Li L. Assessment of microbiome variation during the perioperative period in liver transplant patients: a retrospective analysis. Microb Ecol. 2013 Apr;65(3):781-91. doi: 10.1007/s00248-013-0211-6. Epub 2013 Mar 17.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. srpna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. srpna 2014
První zveřejněno (Odhad)
22. srpna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. srpna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2021
Naposledy ověřeno
1. srpna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Microta.LT.14
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .