Menneskelig mikrobiota og levertransplantasjon

Mikrobiotaen representerer samlingene av mikrobielle samfunn som koloniserer en vert. I helse beskytter mikrobiotaen mot patogener og modning av immunsystemet. Til gjengjeld bestemmer immunsystemet sammensetningen av mikrobiotaen. Endret mikrobiell sammensetning (dysbiose) har blitt korrelert med en rekke sykdommer hos mennesker. Den virkelige rollen til mikrobiotaen hos transplanterte er fortsatt ukjent selv om vi mistenker at den kan påvirkes direkte eller indirekte av immundempende medisiner og antimikrobiell profylakse tatt av transplanterte pasienter, samt av inflammatorisk prosess sekundært til iskemi/reperfusjonsskade.

En rekke studier har undersøkt virkningen av levertransplantasjon på tarmmikrobiotaen. I en fersk analyse av avføringsfloraen (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) hos 12 levertransplanterte, var endringer i mikrobiotaen korrelert med post-transplantasjonsinfeksjoner. Forfatterne antydet at overgangen til patogene bakteriestammer på grunn av bruk av profylaktiske antibiotika kan bidra til komplikasjoner etter transplantasjon. I en større studie påviste Wu et al (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) markante endringer i tarmmikrobiotaen etter transplantasjon med en økning i Enterobacteriaceae og Enterococcus, og reduksjon i Eubacteria, Bifidobacterium og Lactobacillus arter. Disse endringene forsvant imidlertid over tid slik at etter 6 måneder, til tider da bakteriell profylakse avsluttes og immunsuppresjon er redusert.

En bedre karakterisering av virkningen av posttransplantasjonsterapi på den menneskelige mikrobiotaen har potensial til å forbedre vår forståelse av infeksjonsprosessen og oversette til utvikling av nye terapeutiske strategier.

Hovedmålet med denne studien er å karakterisere intestinal mikrobiota og bekrefte det samme bakterielle DNA i perifert blod og portallymfeknuter hos pasienter som er rammet av kronisk leversykdom i sluttstadiet, og å analysere utviklingen fra øyeblikket av inkludering på venteliste gjennom hele studien. første året etter levertransplantasjon. For hver pasient vil en frisk KONTROLL med en lignende alder (± 10 år) velges fra samme familiesetting, hvor kun én prøve vil bli tatt under innmeldingsfasen.

Det andre målet er å analysere potensielle assosiasjoner mellom mikrobiotaflora og transplantasjonsutfall i samme periode.