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Microbiota humana y trasplante hepático

3 de agosto de 2021 actualizado por: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron

Estudio prospectivo para caracterizar la microbiota humana en trasplante hepático y su impacto en la evolución temprana

La microbiota representa las colecciones de comunidades microbianas que colonizan un huésped. En salud, la microbiota protege frente a patógenos y maduración del sistema inmunitario. A cambio, el sistema inmunitario determina la composición de la microbiota. La composición microbiana alterada (disbiosis) se ha correlacionado con una serie de enfermedades en humanos. El papel real de la microbiota en los receptores de trasplantes aún se desconoce, aunque sospechamos que puede verse afectada directa o indirectamente por los fármacos inmunosupresores y la profilaxis antimicrobiana que toman los pacientes trasplantados, así como por el proceso inflamatorio secundario a la lesión por isquemia/reperfusión.

Varios estudios han investigado el impacto del trasplante de hígado en la microbiota intestinal. En un análisis reciente de la flora fecal (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) en 12 receptores de trasplante de hígado, los cambios en la microbiota se correlacionaron con infecciones posteriores al trasplante. Los autores sugirieron que el cambio a cepas patógenas de bacterias debido al uso de antibióticos profilácticos puede estar contribuyendo a las complicaciones posteriores al trasplante. En un estudio más grande, Wu et al (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) demostraron cambios marcados en la microbiota intestinal después del trasplante con un aumento de Enterobacteriaceae y Enterococcus, y una reducción de especies de Eubacteria, Bifidobacterium y Lactobacillus. Estos cambios, sin embargo, se resuelven con el tiempo de tal manera que a los 6 meses, en momentos en que finaliza la profilaxis bacteriana y se reduce la inmunosupresión.

Una mejor caracterización del impacto de la terapia posterior al trasplante en la microbiota humana tiene el potencial de mejorar nuestra comprensión del proceso de infección y traducirse en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.

El objetivo principal de este estudio es caracterizar la microbiota intestinal y confirmar el mismo ADN bacteriano en sangre periférica y ganglios portales en pacientes afectos de enfermedad hepática crónica terminal, y analizar su evolución desde el momento de la inclusión en lista de espera a lo largo de la misma. primer año después del trasplante hepático. Para cada paciente se seleccionará un CONTROL sano de edad similar (± 10 años) del mismo entorno familiar, del que se obtendrá una sola muestra durante la fase de enrolamiento.

El segundo objetivo es analizar las posibles asociaciones entre la flora microbiana y los resultados del trasplante durante el mismo período.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

40

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Barcelona, España, 08035
        • Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 68 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes adultos trasplantados de hígado en el Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, ​​España)

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Primer trasplante de hígado
  • Pacientes de 18 a 70 años
  • Capaz de dar su consentimiento y estar de acuerdo en participar en el estudio actual durante un año

Criterio de exclusión:

  • Trasplante multiorgánico y/o trasplante hepático de donante con parada cardiaca y/o con incompatibilidad ABO.
  • Infecciones concomitantes no controladas (incluida la seropositividad al VIH) y/o diarrea, vómitos o úlcera gástrica activa.
  • Insuficiencia hepática fulminante como primera indicación de trasplante hepático
  • Inestabilidad hemodinámica previa al trasplante hepático.
  • Receptor que presenta neoplasia presente o previa, excepto carcinoma basal de piel escamosa no metastásico o hepatocarcinoma localizado con diámetro < 5 cm o < 3 lesiones conocidas con diámetro < 3 cm.
  • Comorbilidad significativa
  • Pacientes lactantes o mujeres en edad fértil sin prueba de embarazo negativa y que aceptan el uso de un método confiable de control de la fertilidad
  • Cualquier antibioterapia previa al trasplante (oral o endovenosa) o incluida en cualquier ensayo clínico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
CONTROL DE CASO
CASO: Receptores de trasplante hepático (n=20) CONTROL: Persona sana de edad similar (±10 años) al control seleccionado del mismo ámbito familiar (n=20)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis de cambios en la composición de la microbiota antes y después del trasplante
Periodo de tiempo: Antes del trasplante, 1.°, 3.°, 7.°, ​​14.° y 28.° postrasplante y 3.°, 6.°, 9.° y 12.° mes postrasplante

Las muestras de heces se obtendrán del receptor del trasplante de hígado siguiendo el marco de tiempo descrito anteriormente.

Se seleccionará un CONTROL sano con una edad similar (± 10 años) del mismo entorno familiar, en el que se obtendrá una sola muestra durante la fase de enrolamiento

Antes del trasplante, 1.°, 3.°, 7.°, ​​14.° y 28.° postrasplante y 3.°, 6.°, 9.° y 12.° mes postrasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de rechazo celular agudo comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
Si se observa disfunción hepática, se realizará biopsia hepática percutánea y se buscará gravedad histológica siguiendo los criterios de Banff
Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
Incidencia de infección postrasplante que requiere antibioterapia (oral o endovenosa)
Periodo de tiempo: Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
Incidencia de Diabetes Mellitus de novo postrasplante
Periodo de tiempo: 12 meses postrasplante
12 meses postrasplante
Incidencia de Obesidad (IMC≥30 kg/m2) postrasplante
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
12 meses después del trasplante
Incidencia de disfunción renal (creatinina ≥ 1,5 mg/dl y/o tasa de filtrado glomerular de la fórmula MDRD < 60 ml/min/1,73 m2)
Periodo de tiempo: Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
Tasas de supervivencia del paciente y del injerto
Periodo de tiempo: Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Silla de estudio: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
  • Silla de estudio: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Silla de estudio: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Silla de estudio: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Silla de estudio: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Silla de estudio: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Silla de estudio: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
  • Silla de estudio: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Microta.LT.14

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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