- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02223468
Microbiota humana y trasplante hepático
Estudio prospectivo para caracterizar la microbiota humana en trasplante hepático y su impacto en la evolución temprana
La microbiota representa las colecciones de comunidades microbianas que colonizan un huésped. En salud, la microbiota protege frente a patógenos y maduración del sistema inmunitario. A cambio, el sistema inmunitario determina la composición de la microbiota. La composición microbiana alterada (disbiosis) se ha correlacionado con una serie de enfermedades en humanos. El papel real de la microbiota en los receptores de trasplantes aún se desconoce, aunque sospechamos que puede verse afectada directa o indirectamente por los fármacos inmunosupresores y la profilaxis antimicrobiana que toman los pacientes trasplantados, así como por el proceso inflamatorio secundario a la lesión por isquemia/reperfusión.
Varios estudios han investigado el impacto del trasplante de hígado en la microbiota intestinal. En un análisis reciente de la flora fecal (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) en 12 receptores de trasplante de hígado, los cambios en la microbiota se correlacionaron con infecciones posteriores al trasplante. Los autores sugirieron que el cambio a cepas patógenas de bacterias debido al uso de antibióticos profilácticos puede estar contribuyendo a las complicaciones posteriores al trasplante. En un estudio más grande, Wu et al (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) demostraron cambios marcados en la microbiota intestinal después del trasplante con un aumento de Enterobacteriaceae y Enterococcus, y una reducción de especies de Eubacteria, Bifidobacterium y Lactobacillus. Estos cambios, sin embargo, se resuelven con el tiempo de tal manera que a los 6 meses, en momentos en que finaliza la profilaxis bacteriana y se reduce la inmunosupresión.
Una mejor caracterización del impacto de la terapia posterior al trasplante en la microbiota humana tiene el potencial de mejorar nuestra comprensión del proceso de infección y traducirse en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.
El objetivo principal de este estudio es caracterizar la microbiota intestinal y confirmar el mismo ADN bacteriano en sangre periférica y ganglios portales en pacientes afectos de enfermedad hepática crónica terminal, y analizar su evolución desde el momento de la inclusión en lista de espera a lo largo de la misma. primer año después del trasplante hepático. Para cada paciente se seleccionará un CONTROL sano de edad similar (± 10 años) del mismo entorno familiar, del que se obtendrá una sola muestra durante la fase de enrolamiento.
El segundo objetivo es analizar las posibles asociaciones entre la flora microbiana y los resultados del trasplante durante el mismo período.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Primer trasplante de hígado
- Pacientes de 18 a 70 años
- Capaz de dar su consentimiento y estar de acuerdo en participar en el estudio actual durante un año
Criterio de exclusión:
- Trasplante multiorgánico y/o trasplante hepático de donante con parada cardiaca y/o con incompatibilidad ABO.
- Infecciones concomitantes no controladas (incluida la seropositividad al VIH) y/o diarrea, vómitos o úlcera gástrica activa.
- Insuficiencia hepática fulminante como primera indicación de trasplante hepático
- Inestabilidad hemodinámica previa al trasplante hepático.
- Receptor que presenta neoplasia presente o previa, excepto carcinoma basal de piel escamosa no metastásico o hepatocarcinoma localizado con diámetro < 5 cm o < 3 lesiones conocidas con diámetro < 3 cm.
- Comorbilidad significativa
- Pacientes lactantes o mujeres en edad fértil sin prueba de embarazo negativa y que aceptan el uso de un método confiable de control de la fertilidad
- Cualquier antibioterapia previa al trasplante (oral o endovenosa) o incluida en cualquier ensayo clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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CONTROL DE CASO
CASO: Receptores de trasplante hepático (n=20) CONTROL: Persona sana de edad similar (±10 años) al control seleccionado del mismo ámbito familiar (n=20)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de cambios en la composición de la microbiota antes y después del trasplante
Periodo de tiempo: Antes del trasplante, 1.°, 3.°, 7.°, 14.° y 28.° postrasplante y 3.°, 6.°, 9.° y 12.° mes postrasplante
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Las muestras de heces se obtendrán del receptor del trasplante de hígado siguiendo el marco de tiempo descrito anteriormente. Se seleccionará un CONTROL sano con una edad similar (± 10 años) del mismo entorno familiar, en el que se obtendrá una sola muestra durante la fase de enrolamiento |
Antes del trasplante, 1.°, 3.°, 7.°, 14.° y 28.° postrasplante y 3.°, 6.°, 9.° y 12.° mes postrasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de rechazo celular agudo comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
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Si se observa disfunción hepática, se realizará biopsia hepática percutánea y se buscará gravedad histológica siguiendo los criterios de Banff
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Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
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Incidencia de infección postrasplante que requiere antibioterapia (oral o endovenosa)
Periodo de tiempo: Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
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Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
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Incidencia de Diabetes Mellitus de novo postrasplante
Periodo de tiempo: 12 meses postrasplante
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12 meses postrasplante
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Incidencia de Obesidad (IMC≥30 kg/m2) postrasplante
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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12 meses después del trasplante
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Incidencia de disfunción renal (creatinina ≥ 1,5 mg/dl y/o tasa de filtrado glomerular de la fórmula MDRD < 60 ml/min/1,73 m2)
Periodo de tiempo: Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
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Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
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Tasas de supervivencia del paciente y del injerto
Periodo de tiempo: Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
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Evaluación a los 3, 6, 9 y 12 meses postrasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Silla de estudio: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Silla de estudio: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Silla de estudio: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Silla de estudio: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Silla de estudio: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Silla de estudio: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Silla de estudio: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Silla de estudio: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Microta.LT.14
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