- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02223468
Menneskelig mikrobiota og levertransplantation
Prospektiv undersøgelse for at karakterisere den menneskelige mikrobiota i levertransplantation og dens indvirkning på tidligt resultat
Mikrobiotaen repræsenterer samlingerne af mikrobielle samfund, der koloniserer en vært. I sundhed beskytter mikrobiotaen mod patogener og modning af immunsystemet. Til gengæld bestemmer immunsystemet mikrobiotaens sammensætning. Ændret mikrobiel sammensætning (dysbiose) er blevet korreleret med en række sygdomme hos mennesker. Mikrobiotaens reelle rolle i transplantationsmodtagere er stadig ukendt, selvom vi har mistanke om, at den kan være påvirket direkte eller indirekte af immunsuppressive lægemidler og antimikrobiel profylakse taget af transplanterede patienter, såvel som af inflammatorisk proces sekundært til iskæmi/reperfusionsskade.
En række undersøgelser har undersøgt virkningen af levertransplantation på tarmmikrobiotaen. I en nylig analyse af afføringsfloraen (Microb Ecol 2013; 65: 781-791) hos 12 levertransplanterede modtagere, var ændringer i mikrobiotaen korreleret med post-transplantationsinfektioner. Forfatterne foreslog, at skiftet til patogene stammer af bakterier på grund af brugen af profylaktiske antibiotika kan bidrage til post-transplantationskomplikationer. I en større undersøgelse påviste Wu et al (Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11: 40-50) markante ændringer i tarmmikrobiotaen efter transplantation med en stigning i Enterobacteriaceae og Enterococcus og reduktion i Eubacteria, Bifidobacterium og Lactobacillus arter. Disse ændringer forsvandt imidlertid over tid, således at efter 6 måneder, på tidspunkter hvor bakteriel profylakse ophører og immunsuppression er reduceret.
En bedre karakterisering af virkningen af post-transplantationsterapi på den menneskelige mikrobiota har potentiale til at forbedre vores forståelse af infektionsprocessen og omsætte til udvikling af nye terapeutiske strategier.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at karakterisere tarmmikrobiota og bekræfte det samme bakterielle DNA i perifert blod og portallymfeknuder hos patienter, der er ramt af kronisk leversygdom i slutstadiet, og at analysere udviklingen fra det øjeblik, hvor de er optaget på ventelisten gennem hele studiet. første år efter levertransplantation. For hver patient vil en sund KONTROL med en lignende alder (± 10 år) blive udvalgt fra den samme familieindstilling, hvor kun én prøve vil blive opnået under tilmeldingsfasen.
Det andet mål er at analysere de potentielle sammenhænge mellem mikrobiotaflora og transplantationsresultater i samme periode.
Studieoversigt
Status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Institut de Recerca Hospital Vall d´Hebron
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Første levertransplantation
- Patienter i alderen 18-70 år
- Kunne give samtykke og acceptere at deltage i den aktuelle undersøgelse i et år
Ekskluderingskriterier:
- Multiorgantransplantation og/eller levertransplantation fra hjertestopdonor og/eller med ABO-inkompatibilitet.
- Ukontrollerede samtidige infektioner (herunder HIV seropositivitet) og/eller diarré, opkastning eller aktivt mavesår.
- Fulminant leverinsufficiens som første indikation for levertransplantation
- Hæmodynamisk ustabilitet før levertransplantation.
- Recipient med nuværende eller tidligere neoplasi, bortset fra ikke-metastatisk basal eller pladeepitant hudcarcinom eller lokaliseret hepatokarcinom med diameter <5 cm eller <3 kendte læsioner med diameter <3 cm.
- Betydelig komorbiditet
- Ammende eller kvindelige patienter i fertil alder uden negativ graviditetstest og accepterer brugen af pålidelig fertilitetskontrolmetode
- Enhver prætransplantationsantibioterapi (oral eller endovenøs) eller inkluderet i ethvert klinisk assay
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
SAGSKONTROL
CASE: Levertransplantationsmodtagere (n=20) KONTROL: En rask person med en alder (±10 år) svarende til kontrollen valgt fra samme familiemiljø (n=20)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyser af ændringer i mikrobiotasammensætning før og efter transplantation
Tidsramme: Før transplantation, 1., 3., 7., 14. og 28. efter transplantation og 3., 6., 9. og 12. måned efter transplantation
|
Afføringsprøver vil blive opnået fra levertransplantationsmodtageren efter den ovenfor beskrevne tidsramme. En sund KONTROL med en lignende alder (± 10 år) vil blive udvalgt fra samme familieindstilling, hvor kun én prøve vil blive opnået under tilmeldingsfasen |
Før transplantation, 1., 3., 7., 14. og 28. efter transplantation og 3., 6., 9. og 12. måned efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af biopsi bevist akut cellulær afstødning
Tidsramme: Evaluering ved 3., 6., 9. og 12. måned efter transplantation
|
Hvis der observeres leverdysfunktion, vil der blive udført perkutan leverbiopsi, og histologisk sværhedsgrad vil søge efter Banff-kriterierne
|
Evaluering ved 3., 6., 9. og 12. måned efter transplantation
|
|
Forekomst af post-transplantationsinfektion, der kræver antibiotikabehandling (oral eller endovenøs)
Tidsramme: Evaluering ved 3., 6., 9. og 12. måned efter transplantation
|
Evaluering ved 3., 6., 9. og 12. måned efter transplantation
|
|
|
Forekomst af diabetes mellitus de novo efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
|
12 måneder efter transplantation
|
|
|
Forekomst af fedme (BMI≥30 kg/m2) efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantationen
|
12 måneder efter transplantationen
|
|
|
Forekomst af nyreinsufficiens (kreatinin ≥ 1,5 mg/dL og/eller MDRD formel Glomerulær filtrathastighed < 60 ml/min/1,73 m2)
Tidsramme: Evaluering ved 3., 6., 9. og 12. måned efter transplantation
|
Evaluering ved 3., 6., 9. og 12. måned efter transplantation
|
|
|
Overlevelsesrater for patienter og transplantater
Tidsramme: Evaluering ved 3., 6., 9. og 12. måned efter transplantation
|
Evaluering ved 3., 6., 9. og 12. måned efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: ITXARONE BILBAO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studiestol: Chaysavanh Manichanh, PhD/MD, Physiology and Pathophysiology of the Digestive Tract, Institut de Recerca Vall d´Hebron, Barcelona (Spain)
- Studiestol: CRISTINA DOPAZO, PhD/MD, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studiestol: Francisco Guarner, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studiestol: Mireia Caralt, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studiestol: Lluis Castells, PhD/MD, Department of Internal Medicine, Liver Unit, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studiestol: Jose Luis Lazaro, MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studiestol: Fernando Azpiroz, PhD/MD, Department of Gastroenterology Disease, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
- Studiestol: Ramón Charco, PhD/MD, Department of HBP Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron (Barcelona, Spain)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, Purdom E, Dethlefsen L, Sargent M, Gill SR, Nelson KE, Relman DA. Diversity of the human intestinal microbial flora. Science. 2005 Jun 10;308(5728):1635-8. doi: 10.1126/science.1110591. Epub 2005 Apr 14.
- Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003 Feb 8;361(9356):512-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12489-0.
- Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, Knight R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107. Epub 2010 Jun 21.
- Neufeld KM, Kang N, Bienenstock J, Foster JA. Reduced anxiety-like behavior and central neurochemical change in germ-free mice. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):255-64, e119. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01620.x. Epub 2010 Nov 5.
- Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):231-41. doi: 10.1038/nature11551.
- Ley RE, Peterson DA, Gordon JI. Ecological and evolutionary forces shaping microbial diversity in the human intestine. Cell. 2006 Feb 24;124(4):837-48. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.017.
- Rayes N, Seehofer D, Theruvath T, Schiller RA, Langrehr JM, Jonas S, Bengmark S, Neuhaus P. Supply of pre- and probiotics reduces bacterial infection rates after liver transplantation--a randomized, double-blind trial. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):125-30. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00649.x.
- Guarner F, Bourdet-Sicard R, Brandtzaeg P, Gill HS, McGuirk P, van Eden W, Versalovic J, Weinstock JV, Rook GA. Mechanisms of disease: the hygiene hypothesis revisited. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006 May;3(5):275-84. doi: 10.1038/ncpgasthep0471.
- Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM, Bertalan M, Borruel N, Casellas F, Fernandez L, Gautier L, Hansen T, Hattori M, Hayashi T, Kleerebezem M, Kurokawa K, Leclerc M, Levenez F, Manichanh C, Nielsen HB, Nielsen T, Pons N, Poulain J, Qin J, Sicheritz-Ponten T, Tims S, Torrents D, Ugarte E, Zoetendal EG, Wang J, Guarner F, Pedersen O, de Vos WM, Brunak S, Dore J; MetaHIT Consortium; Antolin M, Artiguenave F, Blottiere HM, Almeida M, Brechot C, Cara C, Chervaux C, Cultrone A, Delorme C, Denariaz G, Dervyn R, Foerstner KU, Friss C, van de Guchte M, Guedon E, Haimet F, Huber W, van Hylckama-Vlieg J, Jamet A, Juste C, Kaci G, Knol J, Lakhdari O, Layec S, Le Roux K, Maguin E, Merieux A, Melo Minardi R, M'rini C, Muller J, Oozeer R, Parkhill J, Renault P, Rescigno M, Sanchez N, Sunagawa S, Torrejon A, Turner K, Vandemeulebrouck G, Varela E, Winogradsky Y, Zeller G, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. 2011 May 12;473(7346):174-80. doi: 10.1038/nature09944. Epub 2011 Apr 20. Erratum In: Nature. 2011 Jun 30;474(7353):666. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):516.
- Wells JM, Rossi O, Meijerink M, van Baarlen P. Epithelial crosstalk at the microbiota-mucosal interface. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4607-14. doi: 10.1073/pnas.1000092107. Epub 2010 Sep 8.
- Seki E, Schnabl B. Role of innate immunity and the microbiota in liver fibrosis: crosstalk between the liver and gut. J Physiol. 2012 Feb 1;590(3):447-58. doi: 10.1113/jphysiol.2011.219691. Epub 2011 Nov 28.
- O'Hara AM, Shanahan F. Gut microbiota: mining for therapeutic potential. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Mar;5(3):274-84. doi: 10.1016/j.cgh.2006.12.009.
- Oh PL, Martinez I, Sun Y, Walter J, Peterson DA, Mercer DF. Characterization of the ileal microbiota in rejecting and nonrejecting recipients of small bowel transplants. Am J Transplant. 2012 Mar;12(3):753-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03860.x. Epub 2011 Dec 7.
- Xie Y, Luo Z, Li Z, Deng M, Liu H, Zhu B, Ruan B, Li L. Structural shifts of fecal microbial communities in rats with acute rejection after liver transplantation. Microb Ecol. 2012 Aug;64(2):546-54. doi: 10.1007/s00248-012-0030-1. Epub 2012 Mar 21.
- Wu ZW, Ling ZX, Lu HF, Zuo J, Sheng JF, Zheng SS, Li LJ. Changes of gut bacteria and immune parameters in liver transplant recipients. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2012 Feb;11(1):40-50. doi: 10.1016/s1499-3872(11)60124-0.
- Fricke WF, Maddox C, Song Y, Bromberg JS. Human microbiota characterization in the course of renal transplantation. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):416-27. doi: 10.1111/ajt.12588. Epub 2013 Dec 26.
- Alegre ML, Mannon RB, Mannon PJ. The microbiota, the immune system and the allograft. Am J Transplant. 2014 Jun;14(6):1236-48. doi: 10.1111/ajt.12760. Epub 2014 May 19.
- Lu H, He J, Wu Z, Xu W, Zhang H, Ye P, Yang J, Zhen S, Li L. Assessment of microbiome variation during the perioperative period in liver transplant patients: a retrospective analysis. Microb Ecol. 2013 Apr;65(3):781-91. doi: 10.1007/s00248-013-0211-6. Epub 2013 Mar 17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Microta.LT.14
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .