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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02239952
HGG-TCP(High Grade Glioma - 단백질 키나제 억제제의 종양 농도)
2020년 10월 6일 업데이트: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc
신규 진단된 고도 신경교종 환자에서 단백질 키나제 억제제의 종양 농도 결정에 관한 파일럿 연구
이 연구의 목적은 고도 신경교종(HGG) 환자의 종양 조직(뇌)에서 치료 2주 후 키나제 억제제의 종양내 농도를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
HGG에 대한 임상 시험에서 HGG의 생물학에서 중요한 역할을 하는 다양한 발암성 신호 경로를 표적으로 하는 다중 제제가 연구되었지만 불행히도 소수의 환자만이 이러한 치료 전략의 혜택을 받는 것 같습니다.
이러한 실망스러운 결과가 혈뇌 장벽을 통한 제한된 약물 전달 때문인지 또는 이러한 HGG의 생물학적 특성 차이 때문인지는 아직 알려지지 않았습니다.
이러한 임상 관찰을 더 잘 이해하고 이를 극복하는 방법에 대한 잠재적인 통찰력을 찾기 위해 약 2주 치료 후 PKI의 종양 농도를 측정하고 이러한 종양 농도가 PKI의 혈장 및 CSF 농도와 상관관계가 있는지 여부를 확인하려고 합니다.
그 후, 우리는 PKI로 약 2주 동안 치료한 후 이러한 HGG 환자의 종양 조직에서 (포스포)프로테오믹 프로파일 및 키나아제 억제 활성을 결정하려고 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
15
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1081 HV
- 모병
- VU University Medical Center
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연락하다:
- M.E. Van Linde, MD
- 전화번호: +31 (0)20 4444321
- 이메일: dm-onc@vumc.nl
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 뇌종양 병력이 없는 환자
- 전문 신경방사선과 전문의의 해석에 따라 높은 등급의 신경교종을 암시하는 초기 뇌 MR 스캔
- 초기 MR 스캔에서 주요 신경학적 결손 없이 절제 가능한 것으로 간주되는 종양 국소화
- 환자는 Karnofsky 수행 점수 ≥ 70%여야 합니다.
- 환자는 RTOG 신경학적 기능 상태가 0-2여야 합니다.
- 환자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수행되어야 하는 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 바와 같이 적절한 혈액, 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다. - 헤모글로빈 > 7.0mmol/l - 절대 호중구 수(ANC) >1,5 x 10 *9/l - 혈소판 수 > 100 x 10*9/l - ALT 및 AST< 2.5 x ULN - 알칼리 포스파타제 < 4 x ULN - 혈청 크레아티닌 eGFR > 50 ml/min
- 환자는 18세 이상
- 가임 남성 및 여성 환자는 연구 치료 중단 중 및 중단 후 3개월 동안 승인된 피임법을 사용해야 합니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
- 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 화학 요법, 방사선 요법 또는 항혈관신생 요법을 받은 환자
- 항응고제 요법의 사용
- 덱사메타손 이외의 CYP3A4 효소 유도 약물(카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈 포함)의 사용
- 종양 출혈 또는 뇌내 출혈을 보여주는 뇌의 초기 MR 스캔
- 덱사메타손에도 불구하고 진행성 신경학적 증상이 있는 환자
- 프로토콜 또는 연구 절차를 준수할 수 없음
- 임신
- 조절되지 않는 동맥성 고혈압 환자. 안정적인 항고혈압 요법에 대한 스크리닝 시 혈압은 ≤160/95mmHg여야 합니다.
- 부정맥 치료가 필요한 심부정맥 병력이 있는 환자(베타 차단제 또는 디곡신 허용)
- 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자
- 지난 6개월 동안 정맥 또는 동맥 혈전 색전증 또는 출혈성 질환의 병력이 있는 환자
- 울혈성 심부전 병력이 있는 환자(NYHA III, IV)
- 말초혈관질환의 병력이 있는 환자(Fontaine stage III and IV)
- 최근 6개월 이내 뇌졸중 또는 심근경색 환자
- 최근 6개월 이내에 최근 소화성 궤양 질환(내시경으로 소견된 위궤양, 식도궤양의 십이지장궤양)의 병력이 있는 환자
- 제어되지 않는 감염이 있는 환자(> 등급 2 NCI-CTC 버전 4.0)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엘로티닙
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150mg, 1일 1회, 14일간 경구 투여
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실험적: 수니티닙
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1일 1회 50 mg, 14일 동안 경구 투여
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실험적: 반데타닙
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300 mg, 1일 1회, 14일 동안 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 조직의 PKI 및 활성 대사 산물 농도
기간: 이주
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PKI 치료 약 2주 후 종양 조직의 PKI 농도 및 활성 대사체가 결정될 것입니다.
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이주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양에서 PKI와 활성 대사체 농도의 상관관계.
기간: 이주
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PKI 치료 약 1주 및 2주 후 및 수술 중 혈장 약물 및 활성 대사체 농도를 결정하기 위해 정맥혈 샘플링을 수행할 것입니다.
수술 중에 CSF 샘플을 채취합니다.
혈장 및 CSF 약물 농도는 종양 약물 농도와 상관 관계가 있습니다.
약력학을 위한 혈장 샘플은 치료 중 및 치료 후 혈액학 및 화학 분석과 동시에 채취됩니다.
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이주
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종양 조직 및 CSF에서 (포스포)프로테오믹 프로필 및 키나아제 활성 프로필을 결정하는 가능성.
기간: 이주
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연구 환자의 종양 조직 및 일치된 대조군 환자의 종양 조직에서 키놈 폭 및 정량적 (포스포)프로테옴 프로파일을 결정할 것이다.
우리는 이러한 프로파일이 키나아제 양, 포스포펩티드 수준 및 인산화 부위에 대한 치료 효과에 대한 정보를 밝힐 것으로 기대합니다.
포스포펩티드 수준의 차이 및 인산화 부위의 배수-변화가 정량화될 것이다.
탐색적 설계에서 우리는 관찰된 프로필 차이가 종양 조직의 약물 농도와 상관관계가 있는지 여부를 결정할 것입니다.
키나제 억제 프로파일은 실험실에서 개발 및 수정된 표준 방법에 따라 측정됩니다.
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이주
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연구 환자와 대조군에서 종양 조직의 (포스포)프로테오믹 프로파일과 키나아제 활성의 유의미한 차이.
기간: 이주
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(포스포)프로테옴 프로파일 및 키나제 활성 프로파일은 연구 환자의 종양 조직 및 대조군 환자의 종양 조직에서 결정될 것이다. 키나제 억제 프로파일은 실험실에서 개발 및 수정된 표준 방법에 따라 측정됩니다. |
이주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 11월 1일
기본 완료 (예상)
2021년 11월 1일
연구 완료 (예상)
2021년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 9월 11일
처음 게시됨 (추정)
2014년 9월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 6일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2013.465
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