HGG-TCP (Glioma di alto grado - Concentrazioni tumorali di inibitori della protein chinasi)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti senza una storia di tumore al cervello
2. Scansione RM cerebrale iniziale che suggerisce un glioma di alto grado, secondo l'interpretazione di un esperto neuroradiologo
3. Alla RM iniziale una localizzazione tumorale ritenuta resecabile senza gravi deficit neurologici
4. I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Score ≥ 70%
5. I pazienti devono avere uno stato della funzione neurologica RTOG di 0-2
6. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come valutato dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro sette giorni prima dell'inizio del trattamento in studio: - Emoglobina > 7,0 mmol/l - Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 10 *9/l - Conta piastrinica > 100 x 10*9/l - ALT e AST < 2,5 x ULN - Fosfatasi alcalina < 4 x ULN - Creatinina sierica eGFR > 50 ml/min
7. I pazienti hanno più di 18 anni
8. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato durante e per tre mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio
9. I pazienti devono dare il consenso informato
10. I pazienti devono essere in grado di deglutire farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a precedente chemioterapia, radioterapia o terapia anti-angiogenica
2. Uso della terapia anticoagulante
3. Uso di farmaci induttori dell'enzima CYP3A4, diversi dal desametasone (inclusi carbamazepina, fenitoina, fenobarbital)
4. Scansione RM iniziale del cervello che mostra emorragia tumorale o emorragia intracerebrale
5. Pazienti con sintomi neurologici progressivi nonostante il desametasone
6. Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio
7. Gravidanza
8. Pazienti con ipertensione arteriosa incontrollata. La pressione arteriosa deve essere ≤160/95 mmHg al momento dello screening con un regime antipertensivo stabile.
9. Pazienti con una storia di aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
10. Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
11. Pazienti con anamnesi di eventi tromboembolici venosi o arteriosi o malattia emorragica negli ultimi sei mesi
12. Pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III, IV)
13. Pazienti con una storia di malattia vascolare periferica (stadio Fontaine III e IV)
14. Pazienti con ictus o infarto del miocardio negli ultimi sei mesi
15. Pazienti con una storia di ulcera peptica recente (ulcera gastrica confermata endoscopicamente, ulcera duodenale o ulcera esofagea) negli ultimi sei mesi
16. Pazienti con infezioni non controllate (> grado 2 NCI-CTC versione 4.0)