HGG-TCP（高级别胶质瘤 - 蛋白激酶抑制剂的肿瘤浓度）
2020年10月6日 更新者：M.E. van Linde、Amsterdam UMC, location VUmc
初诊高级别胶质瘤患者蛋白激酶抑制剂肿瘤浓度测定的初步研究
本研究的目的是确定高级别神经胶质瘤 (HGG) 患者肿瘤组织（脑内）治疗 2 周后激酶抑制剂的瘤内浓度。
研究概览
详细说明
在 HGG 的临床试验中，针对在 HGG 生物学中起重要作用的各种致癌信号通路的多种药物已被研究，但不幸的是，似乎只有少数患者能从这些治疗策略中获益。
这些令人失望的结果是由于通过血脑屏障的药物输送受限，还是由于这些 HGG 的不同生物学特性，仍然未知。
为了更好地理解这些临床观察结果并找到克服它们的潜在见解，我们打算在治疗大约两周后测量 PKI 的肿瘤浓度，并确定这些肿瘤浓度是否与 PKI 的血浆和 CSF 浓度相关。
随后，我们打算在用 PKI 治疗大约两周后确定这些 HGG 患者肿瘤组织中的（磷酸）蛋白质组学特征和激酶抑制活性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
15
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Noord-Holland
-
Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1081 HV
- 招聘中
- VU University Medical Center
-
接触：
- M.E. Van Linde, MD
- 电话号码：+31 (0)20 4444321
- 邮箱：dm-onc@vumc.nl
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 无脑肿瘤病史的患者
- 根据专家神经放射学家的解释，最初的脑部 MR 扫描表明是高级别神经胶质瘤
- 在最初的 MR 扫描中，肿瘤定位被认为是可切除的，没有主要的神经功能缺陷
- 患者的 Karnofsky 表现评分必须≥ 70%
- 患者的 RTOG 神经功能状态必须为 0-2
- 患者需要在开始研究治疗前 7 天内按照以下实验室要求进行充分的血液学、肾脏和肝脏功能评估： - 血红蛋白 > 7.0 mmol/l - 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.5 x 10 *9/l - 血小板计数 > 100 x 10*9/l - ALT 和 AST< 2.5 x ULN - 碱性磷酸酶 < 4 x ULN - 血清肌酐 eGFR > 50 ml/min
- 患者年满 18 岁
- 具有生殖潜力的男性和女性患者必须在研究治疗期间和停止研究治疗后的三个月内使用经批准的避孕方法
- 患者需要给予知情同意
- 患者应该能够吞咽口服药物
排除标准：
- 接受过化疗、放疗或抗血管生成治疗的患者
- 使用抗凝治疗
- 使用 CYP3A4 酶诱导药物，而非地塞米松（包括卡马西平、苯妥英、苯巴比妥）
- 大脑的初始 MR 扫描显示肿瘤出血或脑内出血
- 尽管使用地塞米松仍出现进行性神经系统症状的患者
- 无法遵守协议或研究程序
- 怀孕
- 未控制的动脉高血压患者。 在使用稳定的抗高血压方案进行筛查时，血压必须≤160/95 mmHg。
- 有心律失常病史需要抗心律失常治疗的患者（允许使用β受体阻滞剂或地高辛）
- 有出血素质证据或病史的患者
- 在过去六个月内有静脉或动脉血栓栓塞事件或出血性疾病病史的患者
- 有充血性心力衰竭病史的患者（NYHA III、IV）
- 有外周血管病史的患者（Fontaine III 期和 IV 期）
- 过去六个月内有中风或心肌梗塞的患者
- 过去六个月内有近期消化性溃疡病史（经内镜证实的胃溃疡、食管溃疡的十二指肠溃疡）的患者
- 感染不受控制的患者（> 2 级 NCI-CTC 4.0 版）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：厄洛替尼
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150 毫克，每天一次，口服使用 14 天
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实验性的：舒尼替尼
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每天一次 50 毫克，口服使用 14 天
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实验性的：凡德他尼
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300 毫克，每天一次，口服使用 14 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤组织中的 PKI 和活性代谢物浓度
大体时间：2周
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将确定 PKI 治疗大约两周后肿瘤组织中的 PKI 浓度和活性代谢物。
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2周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PKI 与肿瘤中活性代谢物浓度的相关性。
大体时间：2周
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在 PKI 治疗大约一周和两周后以及手术期间，将进行静脉血采样以确定血浆药物和活性代谢物浓度。
CSF 样本将在手术期间抽取。
血浆和 CSF 药物浓度将与肿瘤药物浓度相关。
用于药效学的血浆样本将与治疗期间和治疗后的血液学和化学分析同时抽取。
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2周
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确定肿瘤组织和 CSF 中（磷酸）蛋白质组学概况和激酶活性概况的可行性。
大体时间：2周
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将在研究患者的肿瘤组织和匹配的对照患者的肿瘤组织中确定广泛的激酶组和定量（磷酸）蛋白质组学概况。
我们预计这些概况将揭示治疗对激酶丰度、磷酸肽水平和磷酸化位点的影响的信息。
磷酸化位点的磷酸化水平和倍数变化的差异将被量化。
在探索性设计中，我们将确定观察到的分布差异是否与肿瘤组织中的药物浓度相关。
将根据我们实验室开发和修改的标准方法测量激酶抑制谱。
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2周
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研究患者和对照组肿瘤组织的（磷酸）蛋白质组学特征和激酶活性存在显着差异。
大体时间：2周
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将在研究患者的肿瘤组织和对照组患者的肿瘤组织中确定（磷酸）蛋白质组学概况和激酶活性概况。 将根据我们实验室开发和修改的标准方法测量激酶抑制谱。 |
2周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年11月1日
初级完成 (预期的)
2021年11月1日
研究完成 (预期的)
2021年11月1日
研究注册日期
首次提交
2014年8月28日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月11日
首次发布 (估计)
2014年9月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月6日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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