HGG-TCP (Glioma de Alto Grau - Concentrações Tumorais de Inibidores de Proteína Quinase)
6 de outubro de 2020 atualizado por: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc
Estudo Piloto sobre a Determinação das Concentrações Tumorais de Inibidores da Proteína Quinase em Pacientes com Glioma de Alto Grau Recentemente Diagnosticado
O objetivo deste estudo é determinar a concentração intratumoral de inibidores de quinase após 2 semanas de tratamento em tecido tumoral (no cérebro) de pacientes com gliomas de alto grau (HGG).
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em ensaios clínicos para HGG, vários agentes direcionados a várias vias de sinalização oncogênicas que desempenham um papel importante na biologia do HGG foram estudados, mas infelizmente apenas um pequeno número de pacientes parece se beneficiar dessas estratégias de tratamento.
Se esses resultados decepcionantes são devidos a uma administração restrita de drogas através da barreira hematoencefálica ou devido a características biológicas diferenciais desses HGGs, permanece desconhecido.
Para entender melhor essas observações clínicas e encontrar uma visão potencial de como superá-las, pretendemos medir as concentrações tumorais de PKIs após aproximadamente duas semanas de tratamento e determinar se essas concentrações tumorais se correlacionam com as concentrações de PKIs no plasma e no LCR.
Posteriormente, pretendemos determinar os perfis (fosfo)proteômicos e a atividade inibitória da quinase no tecido tumoral desses pacientes HGG após aproximadamente duas semanas de tratamento com um PKI.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
15
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1081 HV
- Recrutamento
- VU University Medical Center
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Contato:
- M.E. Van Linde, MD
- Número de telefone: +31 (0)20 4444321
- E-mail: dm-onc@vumc.nl
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes sem história de tumor cerebral
- Ressonância magnética cerebral inicial sugerindo um glioma de alto grau, de acordo com a interpretação de um neurorradiologista especialista
- Na ressonância magnética inicial, a localização do tumor é considerada ressecável sem grandes déficits neurológicos
- Os pacientes devem ter uma pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
- Os pacientes devem ter um status de função neurológica RTOG de 0-2
- Os pacientes precisam ter funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas conforme avaliado pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos até sete dias antes do início do tratamento do estudo: - Hemoglobina > 7,0 mmol/l - Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5 x 10 *9/l - Contagem de plaquetas > 100 x 10 *9/l - ALT e AST < 2,5 x LSN - Fosfatase alcalina < 4 x LSN - Creatinina sérica eGFR > 50 ml/min
- Os pacientes têm 18 anos de idade
- Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo aprovado durante e por três meses após a descontinuação do tratamento do estudo
- Os pacientes precisam dar consentimento informado
- Os pacientes devem ser capazes de engolir a medicação oral
Critério de exclusão:
- Pacientes recebendo quimioterapia, radioterapia ou terapia antiangiogênica prévia
- Uso de terapia anticoagulante
- Uso de drogas indutoras da enzima CYP3A4, exceto dexametasona (incluindo carbamazepina, fenitoína, fenobarbital)
- RM inicial do cérebro mostrando hemorragia tumoral ou hemorragia intracerebral
- Pacientes com sintomas neurológicos progressivos apesar da dexametasona
- Incapacidade de cumprir o protocolo ou os procedimentos do estudo
- Gravidez
- Pacientes com hipertensão arterial não controlada. A pressão arterial deve ser ≤160/95 mmHg no momento da triagem em um regime anti-hipertensivo estável.
- Pacientes com história de arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
- Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
- Pacientes com história de eventos tromboembólicos venosos ou arteriais ou doença hemorrágica durante os últimos seis meses
- Pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III, IV)
- Pacientes com história de doença vascular periférica (estágio III e IV de Fontaine)
- Pacientes com acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio durante os últimos seis meses
- Pacientes com história recente de úlcera péptica (úlcera gástrica comprovada por endoscopia, úlcera duodenal ou úlcera esofágica) durante os últimos seis meses
- Pacientes com infecções não controladas (> grau 2 NCI-CTC versão 4.0)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Erlotinibe
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150 mg, uma vez ao dia, via oral por 14 dias
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Experimental: sunitinibe
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50 mg uma vez ao dia, via oral por 14 dias
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Experimental: vandetanibe
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300 mg, uma vez ao dia, via oral por 14 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PKI e concentrações de metabólitos ativos no tecido tumoral
Prazo: 2 semanas
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As concentrações de PKI e os metabólitos ativos no tecido tumoral após aproximadamente duas semanas de tratamento com PKI serão determinados.
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2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação das concentrações de PKI e metabólitos ativos no tumor.
Prazo: 2 semanas
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Amostras de sangue venoso serão realizadas para determinar as concentrações plasmáticas de drogas e metabólitos ativos após aproximadamente uma e duas semanas de tratamento com PKI e durante a cirurgia.
Amostras de LCR serão coletadas durante a cirurgia.
As concentrações de drogas no plasma e no LCR serão correlacionadas com as concentrações de drogas no tumor.
Amostras de plasma para farmacodinâmica serão coletadas simultaneamente com a hematologia e análise química durante e após o tratamento.
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2 semanas
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Viabilidade de determinação dos perfis (fosfo)proteômicos e perfis de atividade de quinase em tecido tumoral e LCR.
Prazo: 2 semanas
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Perfis proteômicos amplos e quantitativos (fosfo) do cinema serão determinados em tecido tumoral de pacientes do estudo e em tecido tumoral de pacientes controlados pareados.
Prevemos que esses perfis revelarão informações sobre o efeito do tratamento nas abundâncias de quinase, nos níveis de fosfopeptídeos e nos locais de fosforilação.
Diferenças nos níveis de fosfopeptídeos e mudança de vezes nos sítios de fosforilação serão quantificadas.
Em um projeto exploratório, determinaremos se as diferenças de perfil observadas podem ser correlacionadas com as concentrações de drogas no tecido tumoral.
Os perfis de inibição da quinase serão medidos de acordo com métodos padrão desenvolvidos e modificados em nosso laboratório.
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2 semanas
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Diferença significativa dos perfis (fosfo)proteômicos e atividades de quinase do tecido tumoral nos pacientes do estudo e no grupo controle.
Prazo: 2 semanas
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Os perfis (fosfo)proteômicos e perfis de atividade de quinase serão determinados no tecido tumoral dos pacientes do estudo e no tecido tumoral dos pacientes do grupo controle. Os perfis de inibição da quinase serão medidos de acordo com métodos padrão desenvolvidos e modificados em nosso laboratório. |
2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
15 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Cloridrato De Erlotinibe
- Sunitinibe
Outros números de identificação do estudo
- 2013.465
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