Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

HGG-TCP (глиома высокой степени злокачественности - опухолевые концентрации ингибиторов протеинкиназы)

6 октября 2020 г. обновлено: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Пилотное исследование по определению опухолевых концентраций ингибиторов протеинкиназ у пациентов с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности

Целью данного исследования является определение внутриопухолевой концентрации ингибиторов киназ через 2 недели лечения в опухолевой ткани (в головном мозге) пациентов с глиомами высокой степени злокачественности (HGG).

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В клинических испытаниях HGG изучались различные агенты, воздействующие на различные онкогенные сигнальные пути, которые играют важную роль в биологии HGG, но, к сожалению, эти стратегии лечения приносят пользу лишь небольшому количеству пациентов. Остается неизвестным, связаны ли эти неутешительные результаты с ограниченной доставкой лекарств через гематоэнцефалический барьер или с различными биологическими характеристиками этих HGG. Чтобы лучше понять эти клинические наблюдения и найти потенциальное представление о том, как их преодолеть, мы намерены измерить концентрации PKI в опухоли примерно через две недели лечения и определить, коррелируют ли эти концентрации в опухоли с концентрациями PKI в плазме и ЦСЖ. Впоследствии мы намереваемся определить (фосфо)протеомные профили и ингибирующую активность киназы в опухолевой ткани у этих пациентов с HGG примерно через две недели лечения с помощью PKI.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

15

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1081 HV
        • Рекрутинг
        • VU University Medical Center
        • Контакт:
          • M.E. Van Linde, MD
          • Номер телефона: +31 (0)20 4444321
          • Электронная почта: dm-onc@vumc.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты без опухоли головного мозга в анамнезе
  2. Первоначальное МРТ головного мозга, предполагающее глиому высокой степени злокачественности, согласно интерпретации эксперта-нейрорадиолога.
  3. При первоначальном МРТ локализация опухоли считается операбельной без выраженного неврологического дефицита.
  4. Пациенты должны иметь показатель эффективности Карновского ≥ 70%.
  5. Пациенты должны иметь статус неврологической функции RTOG 0-2.
  6. Пациенты должны иметь адекватную гематологическую, почечную и печеночную функцию, оцениваемую по следующим лабораторным требованиям, которые должны быть проведены в течение семи дней до начала исследуемого лечения: - гемоглобин > 7,0 ммоль/л - абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 10 *9/л - Количество тромбоцитов > 100 x 10*9/л - АЛТ и АСТ < 2,5 x ВГН - Щелочная фосфатаза < 4 x ВГН - СКФ креатинина сыворотки > 50 мл/мин
  7. Пациенты старше 18 лет
  8. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны использовать утвержденный метод контрацепции во время и в течение трех месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
  9. Пациенты должны дать информированное согласие
  10. Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные препараты

Критерий исключения:

  1. Пациенты, ранее получавшие химиотерапию, лучевую терапию или антиангиогенную терапию.
  2. Применение антикоагулянтной терапии
  3. Использование препаратов, индуцирующих фермент CYP3A4, кроме дексаметазона (включая карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал)
  4. Первоначальное МРТ головного мозга, показывающее кровоизлияние опухоли или внутримозговое кровоизлияние
  5. Пациенты с прогрессирующими неврологическими симптомами, несмотря на дексаметазон
  6. Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования
  7. Беременность
  8. Больные с неконтролируемой артериальной гипертензией. Артериальное давление должно быть ≤160/95 мм рт.ст. во время скрининга на стабильном антигипертензивном режиме.
  9. Пациенты с сердечными аритмиями в анамнезе, нуждающиеся в антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
  10. Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
  11. Пациенты с венозными или артериальными тромбоэмболическими событиями или геморрагическими заболеваниями в анамнезе в течение последних шести месяцев
  12. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе (NYHA III, IV)
  13. Пациенты с заболеваниями периферических сосудов в анамнезе (Стадия III и IV по Фонтейну)
  14. Пациенты с инсультом или инфарктом миокарда в течение последних шести месяцев
  15. Пациенты с недавней пептической язвой в анамнезе (эндоскопически подтвержденная язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки или язва пищевода) в течение последних шести месяцев
  16. Пациенты с неконтролируемыми инфекциями (> степень 2 NCI-CTC версии 4.0)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эрлотиниб
Лекарство: Эрлотиниб
150 мг один раз в день перорально в течение 14 дней.
Экспериментальный: сунитиниб
Лекарство: Сунитиниб
50 мг один раз в день перорально в течение 14 дней.
Экспериментальный: вандетаниб
Лекарство: вандетаниб
300 мг один раз в день перорально в течение 14 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация ИПК и активных метаболитов в опухолевой ткани
Временное ограничение: 2 недели
Концентрации ИОК ​​и активные метаболиты в опухолевой ткани будут определяться примерно через две недели лечения ИОК.
2 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция концентрации PKI и активных метаболитов в опухоли.
Временное ограничение: 2 недели
Забор венозной крови будет проводиться для определения концентрации лекарственного средства и активных метаболитов в плазме примерно через одну и две недели лечения ИОК и во время операции. Образцы спинномозговой жидкости будут взяты во время операции. Концентрации лекарственного средства в плазме и спинномозговой жидкости будут коррелировать с концентрацией противоопухолевого лекарственного средства. Образцы плазмы для фармакодинамики будут взяты одновременно с гематологическим и химическим анализом во время и после лечения.
2 недели
Возможность определения (фосфо)протеомных профилей и профилей активности киназ в опухолевой ткани и ЦСЖ.
Временное ограничение: 2 недели
Широкие кинономы и количественные (фосфо)протеомные профили будут определяться в опухолевой ткани исследуемых пациентов и в опухолевой ткани соответствующих контрольных пациентов. Мы ожидаем, что эти профили раскроют информацию о влиянии лечения на количество киназ, уровни фосфопептидов и сайты фосфорилирования. Различия в уровнях фосфопептидов и кратность изменения сайтов фосфорилирования будут оцениваться количественно. В исследовательском плане мы определим, могут ли наблюдаемые различия профилей быть коррелированы с концентрациями лекарств в опухолевой ткани. Профили ингибирования киназы будут измеряться в соответствии со стандартными методами, разработанными и модифицированными в нашей лаборатории.
2 недели
Выявлены достоверные различия (фосфо)протеомных профилей и киназной активности опухолевой ткани у исследуемых больных и контрольной группы.
Временное ограничение: 2 недели

(фосфо)протеомные профили и профили активности киназы будут определяться в опухолевой ткани исследуемых пациентов и в опухолевой ткани пациентов контрольной группы.

Профили ингибирования киназы будут измеряться в соответствии со стандартными методами, разработанными и модифицированными в нашей лаборатории.
2 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amsterdam UMC, location VUmc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2013.465

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться