Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

HGG-TCP (glejak wysokiego stopnia – stężenie inhibitorów kinazy białkowej w guzie)

6 października 2020 zaktualizowane przez: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Badanie pilotażowe dotyczące oznaczania stężenia inhibitorów kinazy białkowej w guzie u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości

Celem pracy jest określenie wewnątrznowotworowego stężenia inhibitorów kinazy po 2 tygodniach leczenia w tkance nowotworowej (mózgu) pacjentów z glejakami o wysokim stopniu złośliwości (HGG).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W badaniach klinicznych nad HGG zbadano wiele czynników ukierunkowanych na różne onkogenne szlaki sygnałowe, które odgrywają ważną rolę w biologii HGG, ale niestety wydaje się, że tylko niewielka liczba pacjentów odnosi korzyści z tych strategii leczenia. Nie wiadomo, czy te rozczarowujące wyniki wynikają z ograniczonego dostarczania leku przez barierę krew-mózg, czy też z różnic w charakterystyce biologicznej tych HGG. Aby lepiej zrozumieć te obserwacje kliniczne i znaleźć potencjalny wgląd w to, jak je przezwyciężyć, zamierzamy zmierzyć stężenia PKI w guzie po około dwóch tygodniach leczenia i ustalić, czy te stężenia w guzie korelują ze stężeniami PKI w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym. Następnie zamierzamy określić profile (fosfo)proteomiczne i aktywność hamowania kinazy w tkance nowotworowej od tych pacjentów z HGG po około dwóch tygodniach leczenia PKI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

15

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1081 HV
        • Rekrutacyjny
        • VU University Medical Center
        • Kontakt:
          • M.E. Van Linde, MD
          • Numer telefonu: +31 (0)20 4444321
          • E-mail: dm-onc@vumc.nl

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci bez historii guza mózgu
  2. Wstępne badanie MR mózgu sugerujące glejaka wysokiego stopnia, zgodnie z interpretacją eksperta neuroradiologa
  3. Na wstępnym skanie MR lokalizacja guza uznana za nadającą się do resekcji bez większych deficytów neurologicznych
  4. Pacjenci muszą mieć wynik w skali Karnofsky'ego ≥ 70%
  5. Pacjenci muszą mieć status funkcji neurologicznych RTOG 0-2
  6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, nerek i wątroby, co można ocenić na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: - Hemoglobina > 7,0 mmol/l - Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,5 x 10 *9/l - Liczba płytek > 100 x 10*9/l - AlAT i AspAT < 2,5 x GGN - Fosfataza alkaliczna < 4 x GGN - Kreatynina eGFR w surowicy > 50 ml/min
  7. Pacjenci mają 18 lat
  8. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji podczas i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem.
  9. Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę
  10. Pacjenci powinni mieć możliwość połykania leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci otrzymujący wcześniej chemioterapię, radioterapię lub terapię antyangiogenną
  2. Stosowanie terapii przeciwzakrzepowej
  3. Stosowanie leków indukujących enzym CYP3A4 innych niż deksametazon (w tym karbamazepina, fenytoina, fenobarbital)
  4. Wstępny skan MR mózgu wykazujący krwotok z guza lub krwotok śródmózgowy
  5. Pacjenci z postępującymi objawami neurologicznymi pomimo deksametazonu
  6. Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania
  7. Ciąża
  8. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym. Ciśnienie krwi musi wynosić ≤160/95 mmHg w czasie badania przesiewowego ze stabilnym schematem leczenia hipotensyjnego.
  9. Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie wymagającymi leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna)
  10. Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej
  11. Pacjenci z żylnymi lub tętniczymi zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi lub chorobą krwotoczną w wywiadzie w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  12. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie (NYHA III, IV)
  13. Pacjenci z chorobą naczyń obwodowych w wywiadzie (stopień III i IV Fontaine'a)
  14. Pacjenci z udarem mózgu lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  15. Pacjenci z niedawno przebytą chorobą wrzodową żołądka (potwierdzony endoskopowo wrzód żołądka, wrzód dwunastnicy lub wrzód przełyku) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  16. Pacjenci z niekontrolowanymi zakażeniami (> stopień 2 NCI-CTC wersja 4.0)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Erlotynib
Lek: Erlotynib
150 mg, raz dziennie, doustnie przez 14 dni
Eksperymentalny: sunitynib
Lek: Sunitynib
50 mg raz dziennie, doustnie przez 14 dni
Eksperymentalny: wandetanib
Lek: wandetanib
300 mg, raz dziennie, doustnie przez 14 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia PKI i aktywnych metabolitów w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Określone zostaną stężenia PKI i aktywnych metabolitów w tkance nowotworowej po około dwóch tygodniach leczenia PKI.
2 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja stężenia PKI i aktywnych metabolitów w guzie.
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Zostanie wykonane pobranie krwi żylnej w celu określenia stężenia leku i aktywnych metabolitów w osoczu po około jednym i dwóch tygodniach leczenia PKI oraz w trakcie operacji. Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego zostaną pobrane podczas operacji. Stężenia leku w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym będą skorelowane ze stężeniami leku w guzie. Próbki osocza do badań farmakodynamicznych będą pobierane jednocześnie z analizą hematologiczną i chemiczną w trakcie i po leczeniu.
2 tygodnie
Możliwość określenia profili (fosfo)proteomicznych i profili aktywności kinaz w tkance nowotworowej i płynie mózgowo-rdzeniowym.
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Kinomiczne i ilościowe profile (fosfo)proteomiczne zostaną określone w tkance nowotworowej badanych pacjentów oraz w tkance nowotworowej dopasowanych pacjentów kontrolnych. Przewidujemy, że profile te ujawnią informacje na temat wpływu leczenia na obfitość kinaz, poziomy fosfopeptydów i miejsca fosforylacji. Zostaną określone ilościowo różnice w poziomach fosfopeptydów i krotność zmiany miejsc fosforylacji. W projekcie eksploracyjnym ustalimy, czy obserwowane różnice profili można skorelować ze stężeniami leku w tkance nowotworowej. Profile hamowania kinazy będą mierzone zgodnie ze standardowymi metodami opracowanymi i zmodyfikowanymi w naszym laboratorium.
2 tygodnie
Znacząca różnica profili (fosfo)proteomicznych i aktywności kinazy tkanki nowotworowej u badanych pacjentów i grupy kontrolnej.
Ramy czasowe: 2 tygodnie

Profile (fosfo)proteomiczne i profile aktywności kinazy zostaną określone w tkance nowotworowej badanych pacjentów oraz w tkance nowotworowej pacjentów z grupy kontrolnej.

Profile hamowania kinazy będą mierzone zgodnie ze standardowymi metodami opracowanymi i zmodyfikowanymi w naszym laboratorium.
2 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 listopada 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2013.465

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj