Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HGG-TCP (High Grad Gliom - Tumörkoncentrationer av proteinkinashämmare)

6 oktober 2020 uppdaterad av: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Pilotstudie om bestämning av tumörkoncentrationer av proteinkinashämmare hos patienter med nyligen diagnostiserat höggradigt gliom

Syftet med denna studie är att fastställa intratumoral koncentration av kinashämmare efter 2 veckors behandling i tumörvävnad (i hjärnan) hos patienter med höggradigt gliom (HGG).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I kliniska prövningar för HGG har flera medel som riktar sig till olika onkogena signalvägar som spelar en viktig roll i HGG:s biologi studerats, men tyvärr verkar bara ett litet antal patienter dra nytta av dessa behandlingsstrategier. Huruvida dessa nedslående resultat beror på en begränsad läkemedelsleverans genom blod-hjärnbarriären, eller på grund av olika biologiska egenskaper hos dessa HGG, är fortfarande okänt. För att bättre förstå dessa kliniska observationer och för att hitta potentiella insikter om hur man kan övervinna dem, avser vi att mäta tumörkoncentrationer av PKIs efter cirka två veckors behandling och för att bestämma om dessa tumörkoncentrationer korrelerar med plasma- och CSF-koncentrationer av PKIs. Därefter avser vi att bestämma (fosfo)proteomiska profiler och kinashämmande aktivitet i tumörvävnad från dessa HGG-patienter efter cirka två veckors behandling med en PKI.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

15

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1081 HV
        • Rekrytering
        • VU University Medical Center
        • Kontakt:
          • M.E. Van Linde, MD
          • Telefonnummer: +31 (0)20 4444321
          • E-post: dm-onc@vumc.nl

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter utan en historia av hjärntumör
  2. Initial hjärn-MR-skanning som tyder på ett höggradigt gliom, enligt tolkningen av en expert neuroradiolog
  3. Vid initial MR-skanning en tumörlokalisering som bedöms resektabel utan större neurologiska underskott
  4. Patienter måste ha ett Karnofsky Performance Score ≥ 70 %
  5. Patienter måste ha en RTOG-neurologisk funktionsstatus på 0-2
  6. Patienterna måste ha adekvat hematologisk funktion, njur- och leverfunktion enligt följande laboratoriekrav som ska utföras inom sju dagar före påbörjad studiebehandling: - Hemoglobin > 7,0 mmol/l - Absolut neutrofilantal (ANC) >1,5 x 10 *9/l - Trombocytantal > 100 x 10*9/l - ALT och AST< 2,5 x ULN - Alkaliskt fosfatas < 4 x ULN - Serumkreatinin eGFR > 50 ml/min
  7. Patienterna är 18 år äldre
  8. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste använda en godkänd preventivmetod under och i tre månader efter avslutad studiebehandling
  9. Patienter måste ge informerat samtycke
  10. Patienter bör kunna svälja oral medicin

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som tidigare fått kemoterapi, strålbehandling eller anti-angiogen terapi
  2. Användning av antikoagulantbehandling
  3. Användning av CYP3A4 enzyminducerande läkemedel, andra än dexametason (inklusive karbamazepin, fenytoin, fenobarbital)
  4. Initial MR-skanning av hjärnan som visar tumörblödning eller intracerebral blödning
  5. Patienter med progressiva neurologiska symtom trots dexametason
  6. Oförmåga att följa protokoll eller studieprocedurer
  7. Graviditet
  8. Patienter med okontrollerad arteriell hypertoni. Blodtrycket måste vara ≤160/95 mmHg vid tidpunkten för screening med en stabil antihypertensiv regim.
  9. Patienter med en historia av hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna)
  10. Patienter med tecken på eller historia av blödande diates
  11. Patienter med en historia av venösa eller arteriella trombo-emboliska händelser eller hemorragisk sjukdom under de senaste sex månaderna
  12. Patienter med en historia av kronisk hjärtsvikt (NYHA III, IV)
  13. Patienter med en historia av perifer vaskulär sjukdom (Fontaine stadium III och IV)
  14. Patienter med stroke eller hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna
  15. Patienter med en historia av en nyligen inträffad magsårsjukdom (endoskopiskt bevisat magsår, duodenalsår i matstrupssår) under de senaste sex månaderna
  16. Patienter med okontrollerade infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 4.0)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Erlotinib
Läkemedel: Erlotinib
150 mg, en gång dagligen, oral användning i 14 dagar
Experimentell: sunitinib
Läkemedel: Sunitinib
50 mg en gång dagligen, oral användning i 14 dagar
Experimentell: vandetanib
Läkemedel: vandetanib
300 mg, en gång dagligen, oral användning i 14 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PKI och aktiva metaboliter koncentrationer i tumörvävnad
Tidsram: 2 veckor
PKI-koncentrationer och aktiva metaboliter i tumörvävnad efter cirka två veckors PKI-behandling kommer att bestämmas.
2 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation av PKI och aktiva metaboliter koncentrationer i tumör.
Tidsram: 2 veckor
Venös blodprovtagning kommer att utföras för att fastställa plasmakoncentrationer av läkemedel och aktiva metaboliter efter cirka en och två veckors PKI-behandling och under operation. CSF-prover kommer att tas under operationen. Plasma- och CSF-läkemedelskoncentrationer kommer att korreleras med tumörläkemedelskoncentrationer. Plasmaprover för farmakodynamik kommer att tas samtidigt med hematologi- och kemianalys på och efter behandling.
2 veckor
Möjlighet att bestämma de (fosfo)proteomiska profilerna och kinasaktivitetsprofilerna i tumörvävnad och CSF.
Tidsram: 2 veckor
Kinome breda och kvantitativa (fosfo)proteomiska profiler kommer att bestämmas i tumörvävnad hos studiepatienter och i tumörvävnad hos matchade kontrollerade patienter. Vi förväntar oss att dessa profiler kommer att avslöja information om effekten av behandling på kinasförekomster, fosfopeptidnivåer och på fosforyleringsställen. Skillnader i nivåer av fosfopeptider och veck-ändring av fosforyleringsställen kommer att kvantifieras. I en explorativ design kommer vi att avgöra om observerade profilskillnader kan korreleras till läkemedelskoncentrationer i tumörvävnad. Kinas hämningsprofiler kommer att mätas enligt standardmetoder som utvecklats och modifierats i vårt laboratorium.
2 veckor
Signifikant skillnad mellan (fosfo)proteomiska profiler och kinasaktiviteter för tumörvävnad hos studiepatienter och kontrollgrupp.
Tidsram: 2 veckor

De (fosfo)proteomiska profilerna och kinasaktivitetsprofilerna kommer att bestämmas i tumörvävnad hos studiepatienter och i tumörvävnad hos patienter i en kontrollgrupp.

Kinas hämningsprofiler kommer att mätas enligt standardmetoder som utvecklats och modifierats i vårt laboratorium.
2 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2014

Första postat (Uppskatta)

15 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2013.465

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sunitinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera