HGG-TCP (Glioma de alto grado: concentraciones tumorales de inhibidores de proteína cinasa)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes sin antecedentes de tumor cerebral
2. RM cerebral inicial que sugiere un glioma de alto grado, según la interpretación de un neurorradiólogo experto
3. En la RM inicial, una localización tumoral que se considera resecable sin déficits neurológicos importantes
4. Los pacientes deben tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ 70%
5. Los pacientes deben tener un estado de función neurológica RTOG de 0-2
6. Los pacientes deben tener una función hematológica, renal y hepática adecuada según la evaluación de los siguientes requisitos de laboratorio que se realizarán dentro de los siete días previos al inicio del tratamiento del estudio: - Hemoglobina > 7,0 mmol/l - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5 x 10 *9/l - Recuento de plaquetas > 100 x 10*9/l - ALT y AST < 2,5 x ULN - Fosfatasa alcalina < 4 x ULN - Creatinina sérica eGFR > 50 ml/min
7. Los pacientes son mayores de 18 años.
8. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo aprobado durante y durante los tres meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.
9. Los pacientes deben dar su consentimiento informado
10. Los pacientes deben poder tragar la medicación oral.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que reciben quimioterapia, radioterapia o terapia antiangiogénica previa
2. Uso de terapia anticoagulante.
3. Uso de fármacos inductores de la enzima CYP3A4, distintos de la dexametasona (incluyendo carbamazepina, fenitoína, fenobarbital)
4. RM inicial del cerebro que muestra hemorragia tumoral o hemorragia intracerebral
5. Pacientes con síntomas neurológicos progresivos a pesar de la dexametasona
6. Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio
7. El embarazo
8. Pacientes con hipertensión arterial no controlada. La presión arterial debe ser ≤160/95 mmHg en el momento de la selección con un régimen antihipertensivo estable.
9. Pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas que requieran tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina)
10. Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
11. Pacientes con antecedentes de eventos tromboembólicos venosos o arteriales o enfermedad hemorrágica durante los últimos seis meses
12. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III, IV)
13. Pacientes con antecedentes de enfermedad vascular periférica (Fontaine estadio III y IV)
14. Pacientes con accidente cerebrovascular o infarto de miocardio durante los últimos seis meses
15. Pacientes con antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica reciente (úlcera gástrica comprobada por endoscopia, úlcera duodenal o úlcera esofágica) durante los últimos seis meses
16. Pacientes con infecciones no controladas (> grado 2 NCI-CTC versión 4.0)