Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HGG-TCP (High Grad Gliom - Tumorkoncentrationer af proteinkinaseinhibitorer)

6. oktober 2020 opdateret af: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Pilotundersøgelse om bestemmelse af tumorkoncentrationer af proteinkinaseinhibitorer hos patienter med nyligt diagnosticeret højgradigt gliom

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme intratumoral koncentration af kinasehæmmere efter 2 ugers behandling i tumorvæv (i hjernen) hos patienter med højgradige gliomer (HGG).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I kliniske forsøg med HGG er flere midler rettet mod forskellige onkogene signalveje, der spiller en vigtig rolle i HGG's biologi, blevet undersøgt, men desværre ser kun et lille antal patienter ud til at drage fordel af disse behandlingsstrategier. Hvorvidt disse skuffende resultater skyldes en begrænset lægemiddellevering gennem blod-hjerne-barrieren eller på grund af forskellige biologiske egenskaber ved disse HGG'er, er stadig ukendt. For bedre at forstå disse kliniske observationer og finde potentiel indsigt i, hvordan man kan overvinde dem, har vi til hensigt at måle tumorkoncentrationer af PKI'er efter cirka to ugers behandling og for at bestemme, om disse tumorkoncentrationer korrelerer med plasma- og CSF-koncentrationer af PKI'er. Efterfølgende har vi til hensigt at bestemme de (phospho)proteomiske profiler og kinaseinhiberende aktivitet i tumorvæv fra disse HGG-patienter efter cirka to ugers behandling med en PKI.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

15

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1081 HV
        • Rekruttering
        • VU University Medical Center
        • Kontakt:
          • M.E. Van Linde, MD
          • Telefonnummer: +31 (0)20 4444321
          • E-mail: dm-onc@vumc.nl

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter uden en historie med hjernetumor
  2. Indledende hjerne MR-scanning, der tyder på et højgradigt gliom, ifølge fortolkningen af ​​en ekspert neuroradiolog
  3. Ved indledende MR-scanning en tumorlokalisering, der vurderes resecerbar uden større neurologiske mangler
  4. Patienter skal have en Karnofsky Performance Score ≥ 70 %
  5. Patienter skal have en RTOG neurologisk funktionsstatus på 0-2
  6. Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for syv dage før start af undersøgelsesbehandling: - Hæmoglobin > 7,0 mmol/l - Absolut neutrofiltal (ANC) >1,5 x 10 *9/l - Blodpladetal > 100 x 10*9/l - ALT og AST< 2,5 x ULN - Alkalisk fosfatase < 4 x ULN - Serum kreatinin eGFR > 50 ml/min.
  7. Patienterne er 18 år ældre
  8. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal anvende en godkendt præventionsmetode under og i tre måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling
  9. Patienter skal give informeret samtykke
  10. Patienter skal være i stand til at sluge oral medicin

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, strålebehandling eller anti-angiogene behandling
  2. Brug af antikoagulerende terapi
  3. Brug af CYP3A4 enzym-inducerende lægemidler, bortset fra dexamethason (inklusive carbamazepin, phenytoin, phenobarbital)
  4. Indledende MR-scanning af hjernen viser tumorblødning eller intracerebral blødning
  5. Patienter med progressive neurologiske symptomer på trods af dexamethason
  6. Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer
  7. Graviditet
  8. Patienter med ukontrolleret arteriel hypertension. Blodtrykket skal være ≤160/95 mmHg på tidspunktet for screening på et stabilt antihypertensivt regime.
  9. Patienter med en anamnese med hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
  10. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese
  11. Patienter med en anamnese med venøse eller arterielle trombo-emboliske hændelser eller hæmoragisk sygdom inden for de seneste seks måneder
  12. Patienter med en historie med kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA III, IV)
  13. Patienter med en historie med perifer vaskulær sygdom (Fontaine stadium III og IV)
  14. Patienter med slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder
  15. Patienter med en anamnese med en nylig mavesårsygdom (endoskopisk bevist mavesår, duodenalsår i spiserørssår) i løbet af de sidste seks måneder
  16. Patienter med ukontrollerede infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 4.0)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Erlotinib
Medicin: Erlotinib
150 mg, én gang dagligt, oral brug i 14 dage
Eksperimentel: sunitinib
Medicin: Sunitinib
50 mg én gang dagligt, oral brug i 14 dage
Eksperimentel: vandetanib
Medicin: vandetanib
300 mg, én gang dagligt, oral brug i 14 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PKI og aktive metabolitter koncentrationer i tumorvæv
Tidsramme: 2 uger
PKI-koncentrationer og aktive metabolitter i tumorvæv efter ca. to ugers PKI-behandling vil blive bestemt.
2 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation af PKI og aktive metabolitter koncentrationer i tumor.
Tidsramme: 2 uger
Venøs blodprøvetagning vil blive udført for at bestemme plasmakoncentrationen af ​​lægemiddel og aktive metabolitter efter ca. en og to ugers PKI-behandling og under operation. CSF-prøver vil blive udtaget under operationen. Plasma- og CSF-lægemiddelkoncentrationer vil være korreleret til tumorlægemiddelkoncentrationer. Plasmaprøver til farmakodynamik vil blive udtaget samtidigt med hæmatologi- og kemianalyse under og efter behandling.
2 uger
Mulighed for at bestemme (phospho)proteomiske profiler og kinaseaktivitetsprofiler i tumorvæv og CSF.
Tidsramme: 2 uger
Kinome brede og kvantitative (phospho)proteomiske profiler vil blive bestemt i tumorvæv hos undersøgelsespatienter og i tumorvæv hos matchede kontrollerede patienter. Vi forventer, at disse profiler vil afsløre information om effekten af ​​behandling på kinaseoverflod, phosphopeptidniveauer og på phosphoryleringssteder. Forskelle i niveauer af phosphopeptider og fold-ændring af phosphoryleringssteder vil blive kvantificeret. I et eksplorativt design vil vi afgøre, om observerede profilforskelle kan korreleres med lægemiddelkoncentrationer i tumorvæv. Kinasehæmningsprofiler vil blive målt i henhold til standardmetoder som udviklet og modificeret i vores laboratorium.
2 uger
Signifikant forskel på (phospho)proteomiske profiler og kinaseaktiviteter af tumorvæv i undersøgelsespatienter og kontrolgruppe.
Tidsramme: 2 uger

De (phospho)proteomiske profiler og kinaseaktivitetsprofiler vil blive bestemt i tumorvæv hos undersøgelsespatienter og i tumorvæv hos patienter i en kontrolgruppe.

Kinasehæmningsprofiler vil blive målt i henhold til standardmetoder som udviklet og modificeret i vores laboratorium.
2 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2014

Først opslået (Skøn)

15. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2013.465

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sunitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner