HGG-TCP (hooggradig glioom - tumorconcentraties van proteïnekinaseremmers)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten zonder voorgeschiedenis van hersentumor
2. Eerste hersen-MR-scan suggereert een hooggradig glioom, volgens de interpretatie van een deskundige neuroradioloog
3. Bij de eerste MR-scan een tumorlokalisatie die reseceerbaar wordt geacht zonder grote neurologische gebreken
4. Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiescore ≥ 70% hebben
5. Patiënten moeten een RTOG neurologische functiestatus van 0-2 hebben
6. Patiënten moeten een adequate hematologische, nier- en leverfunctie hebben, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten die moeten worden uitgevoerd binnen zeven dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling: - Hemoglobine > 7,0 mmol/l - Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 10 *9/l - Aantal bloedplaatjes > 100 x 10*9/l - ALAT en ASAT< 2,5 x ULN - Alkalische fosfatase < 4 x ULN - Serumcreatinine eGFR > 50 ml/min
7. Patiënten zijn 18 jaar of ouder
8. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken tijdens en gedurende drie maanden na stopzetting van de studiebehandeling
9. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven
10. Patiënten moeten orale medicatie kunnen doorslikken

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder chemotherapie, radiotherapie of anti-angiogene therapie hebben ondergaan
2. Gebruik van antistollingstherapie
3. Gebruik van andere CYP3A4-enzyminducerende geneesmiddelen dan dexamethason (waaronder carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital)
4. Eerste MR-scan van de hersenen met tumorbloeding of intracerebrale bloeding
5. Patiënten met progressieve neurologische symptomen ondanks dexamethason
6. Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures
7. Zwangerschap
8. Patiënten met ongecontroleerde arteriële hypertensie. De bloeddruk moet ≤160/95 mmHg zijn op het moment van screening op een stabiel antihypertensivum.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen die anti-aritmica nodig hebben (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
10. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolische voorvallen of hemorragische ziekte gedurende de afgelopen zes maanden
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (NYHA III, IV)
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van perifere vasculaire aandoeningen (Fontaine stadium III en IV)
14. Patiënten met een beroerte of een hartinfarct in de afgelopen zes maanden
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van een recente maagzweer (endoscopisch bewezen maagzweer, zweer in de twaalfvingerige darm of slokdarmzweer) gedurende de afgelopen zes maanden
16. Patiënten met ongecontroleerde infecties (> graad 2 NCI-CTC versie 4.0)