Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HGG-TCP (Gliom vysokého stupně – Tumorové koncentrace inhibitorů proteinkinázy)

6. října 2020 aktualizováno: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Pilotní studie o stanovení nádorových koncentrací inhibitorů proteinkináz u pacientů s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně

Účelem této studie je stanovit intratumorální koncentraci inhibitorů kináz po 2 týdnech léčby v nádorové tkáni (v mozku) pacientů s high-grade gliomas (HGG).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V klinických studiích pro HGG bylo studováno více látek zacílených na různé onkogenní signální dráhy, které hrají důležitou roli v biologii HGG, ale bohužel se zdá, že z těchto léčebných strategií profituje pouze malý počet pacientů. Zda jsou tyto neuspokojivé výsledky způsobeny omezeným dodáváním léčiva přes hematoencefalickou bariéru, nebo kvůli rozdílným biologickým charakteristikám těchto HGG, zůstává neznámé. Abychom lépe porozuměli těmto klinickým pozorováním a našli potenciální pohled na to, jak je překonat, máme v úmyslu měřit koncentrace PKI v nádoru po přibližně dvou týdnech léčby a určit, zda tyto koncentrace v nádoru korelují s koncentracemi PKI v plazmě a CSF. Následně máme v úmyslu určit (fosfo)proteomické profily a kinázovou inhibiční aktivitu v nádorové tkáni od těchto pacientů s HGG po přibližně dvou týdnech léčby PKI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

15

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1081 HV
        • Nábor
        • VU University Medical Center
        • Kontakt:
          • M.E. Van Linde, MD
          • Telefonní číslo: +31 (0)20 4444321
          • E-mail: dm-onc@vumc.nl

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti bez mozkového nádoru v anamnéze
  2. Počáteční MR vyšetření mozku svědčící pro gliom vysokého stupně podle výkladu experta neuroradiologa
  3. Při počátečním MR skenování je lokalizace tumoru považována za resekovatelnou bez větších neurologických deficitů
  4. Pacienti musí mít výkonnostní skóre podle Karnofsky ≥ 70 %
  5. Pacienti musí mít stav neurologické funkce RTOG 0-2
  6. Pacienti musí mít adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny během sedmi dnů před zahájením léčby ve studii: - Hemoglobin > 7,0 mmol/l - Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 10 *9/l - Počet krevních destiček > 100 x 10*9/l - ALT a AST< 2,5 x ULN - Alkalická fosfatáza < 4 x ULN - Sérový kreatinin eGFR > 50 ml/min
  7. Pacienti jsou starší 18 let
  8. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí během studie a tři měsíce po jejím ukončení používat schválenou metodu antikoncepce
  9. Pacienti musí dát informovaný souhlas
  10. Pacienti by měli být schopni polykat perorální léky

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti podstupující předchozí chemoterapii, radioterapii nebo antiangiogenní terapii
  2. Použití antikoagulační terapie
  3. Užívání léků indukujících enzym CYP3A4, jiných než dexamethason (včetně karbamazepinu, fenytoinu, fenobarbitalu)
  4. Počáteční MR-scan mozku ukazující nádorové krvácení nebo intracerebrální krvácení
  5. Pacienti s progresivními neurologickými příznaky navzdory dexamethasonu
  6. Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie
  7. Těhotenství
  8. Pacienti s nekontrolovanou arteriální hypertenzí. Krevní tlak musí být v době screeningu na stabilním antihypertenzním režimu ≤160/95 mmHg.
  9. Pacienti s anamnézou srdečních arytmií vyžadujících antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny)
  10. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
  11. Pacienti s anamnézou žilních nebo arteriálních tromboembolických příhod nebo hemoragického onemocnění během posledních šesti měsíců
  12. Pacienti s městnavým srdečním selháním v anamnéze (NYHA III, IV)
  13. Pacienti s anamnézou onemocnění periferních cév (Fontaine stadium III a IV)
  14. Pacienti s cévní mozkovou příhodou nebo infarktem myokardu během posledních šesti měsíců
  15. Pacienti s anamnézou nedávného peptického vředového onemocnění (endoskopicky prokázaný žaludeční vřed, duodenální vřed nebo jícnový vřed) během posledních šesti měsíců
  16. Pacienti s nekontrolovanými infekcemi (> stupeň 2 NCI-CTC verze 4.0)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Erlotinib
Lék: Erlotinib
150 mg, jednou denně, perorálně po dobu 14 dnů
Experimentální: sunitinib
Lék: Sunitinib
50 mg jednou denně, perorálně po dobu 14 dnů
Experimentální: vandetanib
Lék: vandetanib
300 mg, jednou denně, perorálně po dobu 14 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace PKI a aktivních metabolitů v nádorové tkáni
Časové okno: 2 týdny
Po přibližně dvou týdnech léčby PKI budou stanoveny koncentrace PKI a aktivní metabolity v nádorové tkáni.
2 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace koncentrací PKI a aktivních metabolitů v nádoru.
Časové okno: 2 týdny
Po přibližně jednom a dvou týdnech léčby PKI a během chirurgického zákroku bude proveden odběr venózní krve ke stanovení koncentrací léčiva a aktivních metabolitů v plazmě. Vzorky CSF budou odebrány během operace. Koncentrace léčiva v plazmě a CSF budou korelovat s koncentracemi léčiva v nádoru. Vzorky plazmy pro farmakodynamiku budou odebírány současně s hematologickou a chemickou analýzou při a po léčbě.
2 týdny
Proveditelnost stanovení (fosfo)proteomických profilů a profilů kinázové aktivity v nádorové tkáni a CSF.
Časové okno: 2 týdny
V nádorové tkáni studovaných pacientů a v nádorové tkáni odpovídajících kontrolovaných pacientů budou stanoveny kinomické a kvantitativní (fosfo)proteomické profily. Očekáváme, že tyto profily odhalí informace o účinku léčby na množství kináz, hladiny fosfopeptidů a na místa fosforylace. Budou kvantifikovány rozdíly v hladinách fosfopeptidů a násobné změny fosforylačních míst. V explorativním designu určíme, zda pozorované profilové rozdíly lze korelovat s koncentracemi léčiva v nádorové tkáni. Profily inhibice kináz budou měřeny standardními metodami vyvinutými a upravenými v naší laboratoři.
2 týdny
Významný rozdíl v (fosfo)proteomických profilech a kinázových aktivitách nádorové tkáně u studovaných pacientů a kontrolní skupiny.
Časové okno: 2 týdny

V nádorové tkáni studovaných pacientů a v nádorové tkáni pacientů v kontrolní skupině budou stanoveny (fosfo)proteomické profily a profily kinázové aktivity.

Profily inhibice kináz budou měřeny standardními metodami vyvinutými a upravenými v naší laboratoři.
2 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amsterdam UMC, location VUmc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

15. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2013.465

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sunitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit