HGG-TCP (High Grad Gliom - Tumor Concentration of Protein Kinase Inhibitors)
6. oktober 2020 oppdatert av: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc
Pilotstudie om bestemmelse av svulstkonsentrasjoner av proteinkinasehemmere hos pasienter med nylig diagnostisert høygradig gliom
Hensikten med denne studien er å bestemme intratumoral konsentrasjon av kinasehemmere etter 2 ukers behandling i tumorvev (i hjernen) hos pasienter med høygradige gliomer (HGG).
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I kliniske studier for HGG har flere midler rettet mot ulike onkogene signalveier som spiller en viktig rolle i biologien til HGG blitt studert, men dessverre ser det ut til at bare et lite antall pasienter har nytte av disse behandlingsstrategiene.
Hvorvidt disse skuffende resultatene skyldes en begrenset medikamentlevering gjennom blod-hjerne-barrieren, eller på grunn av differensielle biologiske egenskaper til disse HGG-ene, er fortsatt ukjent.
For bedre å forstå disse kliniske observasjonene og for å finne potensiell innsikt i hvordan vi kan overvinne dem, har vi til hensikt å måle tumorkonsentrasjoner av PKI-er etter omtrent to ukers behandling og for å bestemme om disse tumorkonsentrasjonene korrelerer med plasma- og CSF-konsentrasjoner av PKI-er.
Deretter har vi til hensikt å bestemme (fosfo)proteomiske profiler og kinasehemmende aktivitet i tumorvev fra disse HGG-pasientene etter omtrent to ukers behandling med en PKI.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
15
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1081 HV
- Rekruttering
- VU University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- M.E. Van Linde, MD
- Telefonnummer: +31 (0)20 4444321
- E-post: dm-onc@vumc.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter uten en historie med hjernesvulst
- Innledende MR-skanning av hjernen som tyder på et høygradig gliom, ifølge tolkningen av en ekspert nevroradiolog
- Ved innledende MR-skanning en svulstlokalisering som anses resektabel uten store nevrologiske mangler
- Pasienter må ha en Karnofsky Performance Score ≥ 70 %
- Pasienter må ha en RTOG-nevrologisk funksjonsstatus på 0-2
- Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen syv dager før start av studiebehandling: - Hemoglobin > 7,0 mmol/l - Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5 x 10 *9/l - Blodplateantall > 100 x 10*9/l - ALT og AST< 2,5 x ULN - Alkalisk fosfatase < 4 x ULN - Serumkreatinin eGFR > 50 ml/min.
- Pasientene er 18 år eldre
- Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må bruke en godkjent prevensjonsmetode under og i tre måneder etter avsluttet studiebehandling
- Pasienter må gi informert samtykke
- Pasienter bør kunne svelge orale medisiner
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi, strålebehandling eller anti-angiogene terapi
- Bruk av antikoagulerende terapi
- Bruk av CYP3A4 enzyminduserende legemidler, andre enn deksametason (inkludert karbamazepin, fenytoin, fenobarbital)
- Innledende MR-skanning av hjernen som viser tumorblødning eller intracerebral blødning
- Pasienter med progressive nevrologiske symptomer til tross for deksametason
- Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer
- Svangerskap
- Pasienter med ukontrollert arteriell hypertensjon. Blodtrykket må være ≤160/95 mmHg på tidspunktet for screening på et stabilt antihypertensivt regime.
- Pasienter med en historie med hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
- Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese
- Pasienter med en historie med venøse eller arterielle trombo-emboliske hendelser eller hemoragisk sykdom i løpet av de siste seks månedene
- Pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt (NYHA III, IV)
- Pasienter med en historie med perifer vaskulær sykdom (Fontaine stadium III og IV)
- Pasienter med hjerneslag eller hjerteinfarkt de siste seks månedene
- Pasienter med en historie med en nylig peptisk sårsykdom (endoskopisk påvist magesår, duodenalsår i spiserørssår) i løpet av de siste seks månedene
- Pasienter med ukontrollerte infeksjoner (> grad 2 NCI-CTC versjon 4.0)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Erlotinib
|
150 mg, en gang daglig, oral bruk i 14 dager
|
|
Eksperimentell: sunitinib
|
50 mg én gang daglig, oral bruk i 14 dager
|
|
Eksperimentell: vandetanib
|
300 mg, en gang daglig, oral bruk i 14 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PKI og aktive metabolitter konsentrasjoner i tumorvev
Tidsramme: 2 uker
|
PKI-konsentrasjoner og aktive metabolitter i tumorvev etter ca. to uker med PKI-behandling vil bli bestemt.
|
2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av PKI og aktive metabolitter konsentrasjoner i tumor.
Tidsramme: 2 uker
|
Venøs blodprøvetaking vil bli utført for å bestemme plasmakonsentrasjonen av legemiddel og aktive metabolitter etter ca. én og to uker med PKI-behandling og under operasjon.
CSF-prøver vil bli tatt under operasjonen.
Plasma- og CSF-legemiddelkonsentrasjoner vil være korrelert til tumorlegemiddelkonsentrasjoner.
Plasmaprøver for farmakodynamikk vil bli tatt samtidig med hematologi- og kjemianalyse under og etter behandling.
|
2 uker
|
|
Mulighet for å bestemme (fosfo)proteomiske profiler og kinaseaktivitetsprofiler i tumorvev og CSF.
Tidsramme: 2 uker
|
Kinome brede og kvantitative (fosfo)proteomiske profiler vil bli bestemt i tumorvev hos studiepasienter og i tumorvev hos matchede kontrollerte pasienter.
Vi forventer at disse profilene vil avsløre informasjon om effekten av behandling på kinasemengder, fosfopeptidnivåer og på fosforyleringssteder.
Forskjeller i nivåer av fosfopeptider og fold-endring av fosforyleringssteder vil bli kvantifisert.
I et eksplorativt design vil vi finne ut om observerte profilforskjeller kan korreleres med legemiddelkonsentrasjoner i tumorvev.
Kinasehemmingsprofiler vil bli målt i henhold til standardmetoder som er utviklet og modifisert i vårt laboratorium.
|
2 uker
|
|
Signifikant forskjell mellom (fosfo)proteomiske profiler og kinaseaktiviteter til tumorvev hos studiepasienter og kontrollgruppe.
Tidsramme: 2 uker
|
De (fosfo)proteomiske profilene og kinaseaktivitetsprofilene vil bli bestemt i tumorvev hos studiepasienter og i tumorvev hos pasienter i en kontrollgruppe. Kinasehemmingsprofiler vil bli målt i henhold til standardmetoder som er utviklet og modifisert i vårt laboratorium. |
2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2014
Primær fullføring (Forventet)
1. november 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. november 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. august 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2014
Først lagt ut (Anslag)
15. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. oktober 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. oktober 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Proteinkinasehemmere
- Erlotinib hydroklorid
- Sunitinib
Andre studie-ID-numre
- 2013.465
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .