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HGG-TCP (Glyome de haut grade - Concentrations tumorales d'inhibiteurs de protéine kinase)

6 octobre 2020 mis à jour par: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Étude pilote sur la détermination des concentrations tumorales d'inhibiteurs de la protéine kinase chez les patients atteints d'un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué

Le but de cette étude est de déterminer la concentration intratumorale des inhibiteurs de kinase après 2 semaines de traitement dans le tissu tumoral (dans le cerveau) de patients atteints de gliomes de haut grade (HGG).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans les essais cliniques sur le HGG, plusieurs agents ciblant diverses voies de signalisation oncogéniques qui jouent un rôle important dans la biologie du HGG ont été étudiés, mais malheureusement, seul un petit nombre de patients semble bénéficier de ces stratégies de traitement. On ne sait pas si ces résultats décevants sont dus à une administration restreinte de médicaments à travers la barrière hémato-encéphalique ou à des caractéristiques biologiques différentielles de ces HGG. Pour mieux comprendre ces observations cliniques et trouver des informations potentielles sur la façon de les surmonter, nous avons l'intention de mesurer les concentrations tumorales des ICP après environ deux semaines de traitement et de déterminer si ces concentrations tumorales sont corrélées aux concentrations plasmatiques et dans le LCR des ICP. Par la suite, nous avons l'intention de déterminer les profils (phospho)protéomiques et l'activité inhibitrice de la kinase dans le tissu tumoral de ces patients HGG après environ deux semaines de traitement avec une ICP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

15

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1081 HV
        • Recrutement
        • VU University Medical Center
        • Contact:
          • M.E. Van Linde, MD
          • Numéro de téléphone: +31 (0)20 4444321
          • E-mail: dm-onc@vumc.nl

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients sans antécédent de tumeur cérébrale
  2. IRM cérébrale initiale suggérant un gliome de haut grade, selon l'interprétation d'un neuroradiologue expert
  3. Lors de l'examen IRM initial, une localisation tumorale jugée résécable sans déficits neurologiques majeurs
  4. Les patients doivent avoir un score de performance de Karnofsky ≥ 70 %
  5. Les patients doivent avoir un statut de fonction neurologique RTOG de 0-2
  6. Les patients doivent avoir une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes à effectuer dans les sept jours précédant le début du traitement de l'étude : - Hémoglobine > 7,0 mmol/l - Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10 *9/l - Numération plaquettaire > 100 x 10*9/l - ALT et AST < 2,5 x LSN - Phosphatase alcaline < 4 x LSN - Créatinine sérique eGFR > 50 ml/min
  7. Les patients ont 18 ans ou plus
  8. Les patients masculins et féminins ayant un potentiel de reproduction doivent utiliser une méthode contraceptive approuvée pendant et pendant trois mois après l'arrêt du traitement à l'étude
  9. Les patients doivent donner leur consentement éclairé
  10. Les patients doivent pouvoir avaler des médicaments par voie orale

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou un traitement anti-angiogénique
  2. Utilisation d'un traitement anticoagulant
  3. Utilisation de médicaments inducteurs enzymatiques du CYP3A4, autres que la dexaméthasone (y compris la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital)
  4. IRM initiale du cerveau montrant une hémorragie tumorale ou une hémorragie intracérébrale
  5. Patients présentant des symptômes neurologiques progressifs malgré la dexaméthasone
  6. Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude
  7. Grossesse
  8. Patients souffrant d'hypertension artérielle non contrôlée. La pression artérielle doit être ≤ 160/95 mmHg au moment du dépistage sous traitement antihypertenseur stable.
  9. Patients ayant des antécédents d'arythmie cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
  10. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique
  11. Patients ayant des antécédents d'événements thromboemboliques veineux ou artériels ou de maladie hémorragique au cours des six derniers mois
  12. Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA III, IV)
  13. Patients ayant des antécédents de maladie vasculaire périphérique (stade de Fontaine III et IV)
  14. Patients ayant subi un AVC ou un infarctus du myocarde au cours des six derniers mois
  15. Patients ayant des antécédents d'ulcère peptique récent (ulcère gastrique prouvé par endoscopie, ulcère duodénal ou ulcère œsophagien) au cours des six derniers mois
  16. Patients avec des infections non contrôlées (> grade 2 NCI-CTC version 4.0)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Erlotinib
Médicament: Erlotinib
150 mg, une fois par jour, par voie orale pendant 14 jours
Expérimental: sunitinib
Médicament: Sunitinib
50 mg une fois par jour, voie orale pendant 14 jours
Expérimental: vandétanib
Médicament: vandétanib
300 mg, une fois par jour, par voie orale pendant 14 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations de PKI et de métabolites actifs dans le tissu tumoral
Délai: 2 semaines
Les concentrations de PKI et les métabolites actifs dans le tissu tumoral après environ deux semaines de traitement par PKI seront déterminés.
2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation des concentrations de PKI et de métabolites actifs dans la tumeur.
Délai: 2 semaines
Un prélèvement de sang veineux sera effectué pour déterminer les concentrations plasmatiques de médicament et de métabolites actifs après environ une et deux semaines de traitement par ICP et pendant la chirurgie. Des échantillons de LCR seront prélevés pendant la chirurgie. Les concentrations de médicaments dans le plasma et le LCR seront corrélées aux concentrations de médicaments tumoraux. Des échantillons de plasma pour la pharmacodynamie seront prélevés simultanément avec l'analyse hématologique et chimique pendant et après le traitement.
2 semaines
Faisabilité de déterminer les profils (phospho)protéomiques et les profils d'activité kinase dans le tissu tumoral et le LCR.
Délai: 2 semaines
Les profils (phospho)protéomiques larges et quantitatifs de Kinome seront déterminés dans le tissu tumoral des patients de l'étude et dans le tissu tumoral des patients témoins appariés. Nous prévoyons que ces profils révéleront des informations sur l'effet du traitement sur les abondances de kinases, les niveaux de phosphopeptides et sur les sites de phosphorylation. Les différences dans les niveaux de phosphopeptides et le changement de pli des sites de phosphorylation seront quantifiés. Dans une conception exploratoire, nous déterminerons si les différences de profil observées peuvent être corrélées aux concentrations de médicament dans le tissu tumoral. Les profils d'inhibition des kinases seront mesurés selon des méthodes standard telles que développées et modifiées dans notre laboratoire.
2 semaines
Différence significative des profils (phospho)protéomiques et des activités kinases du tissu tumoral chez les patients de l'étude et le groupe témoin.
Délai: 2 semaines

Les profils (phospho)protéomiques et les profils d'activité kinase seront déterminés dans le tissu tumoral des patients de l'étude et dans le tissu tumoral des patients d'un groupe témoin.

Les profils d'inhibition des kinases seront mesurés selon des méthodes standard telles que développées et modifiées dans notre laboratoire.
2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amsterdam UMC, location VUmc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2014

Première publication (Estimation)

15 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013.465

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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