Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HGG-TCP (korkean asteen gliooma – proteiinikinaasi-inhibiittoreiden kasvainpitoisuudet)

tiistai 6. lokakuuta 2020 päivittänyt: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Pilottitutkimus proteiinikinaasi-inhibiittoreiden kasvainpitoisuuksien määrittämisestä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkea-asteinen gliooma

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää kinaasi-inhibiittoreiden intratumoraalinen pitoisuus 2 viikon hoidon jälkeen kasvainkudoksessa (aivoissa) potilailla, joilla on korkea-asteinen gliooma (HGG).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HGG:n kliinisissä tutkimuksissa on tutkittu useita aineita, jotka kohdistuvat erilaisiin onkogeenisiin signalointireitteihin, joilla on tärkeä rooli HGG:n biologiassa, mutta valitettavasti vain pieni määrä potilaita näyttää hyötyvän näistä hoitostrategioista. Ei tiedetä, johtuvatko nämä pettymys tulokset rajoittuneesta lääkkeen toimituksesta veri-aivoesteen läpi vai näiden HGG:iden erilaisista biologisista ominaisuuksista. Ymmärtääksemme paremmin näitä kliinisiä havaintoja ja löytääksemme mahdollisen näkemyksen siitä, kuinka ne voidaan voittaa, aiomme mitata PKI:iden kasvainpitoisuudet noin kahden viikon hoidon jälkeen ja määrittää, korreloivatko nämä kasvainpitoisuudet PKI:iden plasma- ja CSF-pitoisuuksien kanssa. Myöhemmin aiomme määrittää näiden HGG-potilaiden (fosfo)proteomiset profiilit ja kinaasia estävän aktiivisuuden kasvainkudoksessa noin kahden viikon PKI-hoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

15

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1081 HV
        • Rekrytointi
        • VU University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • M.E. Van Linde, MD
          • Puhelinnumero: +31 (0)20 4444321
          • Sähköposti: dm-onc@vumc.nl

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut aivokasvainta
  2. Ensimmäinen aivojen MR-skannaus, joka viittaa korkealuokkaiseen glioomaan, asiantuntijan neuroradiologin tulkinnan mukaan
  3. Alkuperäisessä MR-skannauksessa kasvaimen sijainti, joka katsotaan leikattavaksi ilman suuria neurologisia puutteita
  4. Potilaiden Karnofskyn suorituskykypisteiden on oltava ≥ 70 %
  5. Potilaiden RTOG-neurologisen toiminnan tilan on oltava 0–2
  6. Potilailla on oltava riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta, joka on arvioitu seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan, jotka on suoritettava seitsemän päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista: - Hemoglobiini > 7,0 mmol/l - Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,5 x 10 *9/l - Verihiutaleiden määrä > 100 x 10*9/l - ALT ja AST< 2,5 x ULN - Alkalinen fosfataasi < 4 x ULN - Seerumin kreatiniini eGFR > 50 ml/min
  7. Potilaat ovat 18 vuotta vanhempia
  8. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen
  9. Potilaiden on annettava tietoinen suostumus
  10. Potilaiden tulee pystyä nielemään suun kautta otettavaa lääkettä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai antiangiogeenistä hoitoa
  2. Antikoagulanttihoidon käyttö
  3. CYP3A4-entsyymejä indusoivien lääkkeiden, muiden kuin deksametasonin (mukaan lukien karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) käyttö
  4. Aivojen ensimmäinen MR-skannaus, jossa näkyy kasvainverenvuoto tai aivoverenvuoto
  5. Potilaat, joilla on eteneviä neurologisia oireita deksametasonista huolimatta
  6. Kyvyttömyys noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä
  7. Raskaus
  8. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti. Verenpaineen on oltava ≤160/95 mmHg seulonnan aikana vakaalla verenpainetta alentavalla hoito-ohjelmalla.
  9. Potilaat, joilla on ollut sydämen rytmihäiriöitä, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
  10. Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi
  11. Potilaat, joilla on ollut laskimo- tai valtimotromboembolisia tapahtumia tai verenvuototautia viimeisen kuuden kuukauden aikana
  12. Potilaat, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta (NYHA III, IV)
  13. Potilaat, joilla on ollut perifeerinen verisuonisairaus (Fontainen vaihe III ja IV)
  14. Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus tai sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana
  15. Potilaat, joilla on äskettäin ollut peptinen haavatauti (endoskooppisesti todistettu mahahaava, pohjukaissuolihaava tai ruokatorven haavauma) viimeisen kuuden kuukauden aikana
  16. Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita (> asteen 2 NCI-CTC versio 4.0)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Erlotinibi
Lääke: Erlotinib
150 mg, kerran päivässä, suun kautta 14 päivän ajan
Kokeellinen: sunitinibi
Lääke: Sunitinib
50 mg kerran päivässä, suun kautta 14 päivän ajan
Kokeellinen: vandetanibi
Lääke: vandetanibi
300 mg kerran päivässä suun kautta 14 päivän ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PKI- ja aktiivisten metaboliittien pitoisuudet kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: 2 viikkoa
PKI-pitoisuudet ja aktiiviset metaboliitit kasvainkudoksessa määritetään noin kahden viikon PKI-hoidon jälkeen.
2 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PKI:n ja aktiivisten metaboliittien pitoisuuksien korrelaatio kasvaimessa.
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Laskimoverinäytteet otetaan plasman lääkeaine- ja aktiivisten metaboliittien pitoisuuksien määrittämiseksi noin yhden ja kahden viikon PKI-hoidon jälkeen ja leikkauksen aikana. CSF-näytteet otetaan leikkauksen aikana. Plasman ja CSF:n lääkepitoisuudet korreloivat kasvainlääkepitoisuuksien kanssa. Plasmanäytteet farmakodynamiikkaa varten otetaan samanaikaisesti hoidon aikaisen ja jälkeisen hematologisen ja kemiallisen analyysin kanssa.
2 viikkoa
Mahdollisuus määrittää (fosfo)proteominen profiilit ja kinaasiaktiivisuusprofiilit kasvainkudoksessa ja aivo-selkäydinnesteessä.
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Kinomilaajuiset ja kvantitatiiviset (fosfo)proteomiprofiilit määritetään tutkimuspotilaiden kasvainkudoksesta ja vastaavien kontrolloitujen potilaiden kasvainkudoksesta. Odotamme, että nämä profiilit paljastavat tietoa hoidon vaikutuksesta kinaasien runsauttamiseen, fosfopeptiditasoihin ja fosforylaatiokohtiin. Erot fosfopeptidipitoisuuksissa ja fosforylaatiokohtien laskostumismuutosten määrä määritetään. Tutkivassa suunnittelussa määritämme, voidaanko havaitut profiilierot korreloida lääkeainepitoisuuksiin kasvainkudoksessa. Kinaasin estoprofiilit mitataan standardimenetelmien mukaisesti, jotka on kehitetty ja muunnettu laboratoriossamme.
2 viikkoa
Merkittävä ero kasvainkudoksen (fosfo)proteomisissa profiileissa ja kinaasiaktiivisuuksissa tutkimuspotilailla ja kontrolliryhmällä.
Aikaikkuna: 2 viikkoa

(Fosfo)proteomiset profiilit ja kinaasiaktiivisuusprofiilit määritetään tutkimuspotilaiden kasvainkudoksessa ja kontrolliryhmän potilaiden kasvainkudoksessa.

Kinaasin estoprofiilit mitataan standardimenetelmien mukaisesti, jotka on kehitetty ja muunnettu laboratoriossamme.
2 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amsterdam UMC, location VUmc

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. syyskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 15. syyskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 8. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2013.465

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa