AL 아밀로이드증 환자에서 키메라 피브릴 반응성 단클론 항체 11-1F4 연구
2025년 2월 5일 업데이트: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
AL 아밀로이드증 환자에서 키메라 피브릴 반응성 단클론 항체 11-1F4의 Ia/Ib상 연구
이 연구의 목적은 아밀로이드 경쇄 환자에서 GMP(Good Manufacturing Practice) 등급 아밀로이드 피브릴 반응성 키메라(Ch) IgG1 mAb 11-1F4의 내성, 안전성, 약동학 및 가능한 임상적 이점을 조사하는 것입니다. AL) 아밀로이드증.
1a상 부분에는 최소 3명의 환자와 최대 18명의 환자가 참여하게 됩니다. 첫 번째 환자는 항체의 시작 용량을 투여받게 되며 내약성이 있는 경우 다음 환자는 각각 점진적으로 더 높은 용량의 항체를 투여받게 됩니다(내약성이 있는 경우). 시험의 파트 1a에 있는 환자는 약물을 한 번만 주입받게 됩니다. 1a상 부분에서 치료받은 환자는 효과가 없을 수 있는 더 낮은 용량을 투여받습니다.
1a상 동안 최대 허용 용량이 설정되면 조사관은 시험의 1b상 부분에 환자를 모을 것입니다. 환자는 4주 동안 매주 1회, 4회 주입을 받게 됩니다. 임상시험의 파트 1a에서 치료를 받았고 독성이 없는 환자는 임상시험의 파트 1b에서도 치료할 수 있습니다. 첫 번째 환자는 항체의 시작 용량을 투여받게 되며 내약성이 있는 경우 다음 환자는 각각 점진적으로 더 높은 용량의 항체를 투여받게 됩니다(내약성이 있는 경우). 조사관이 독성 없이 최대 허용 용량에 도달하면 조사관은 동일한 용량을 받을 다른 4명의 환자를 등록합니다. 독성이 없으면 다른 4명의 환자가 다음 용량 수준으로 치료됩니다. 1b상에서 치료받은 환자는 효과가 없을 수 있는 더 낮은 용량을 투여받을 수 있습니다. 1b 단계의 목표는 11-1F4의 내성 및 가능한 유익한 효과를 확립하는 것입니다. 성공한다면 이 항체를 사용한 치료는 AL 아밀로이드증 환자를 치료하는 새로운 접근법이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
현재, 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자의 치료는 기존 또는 고용량(줄기 세포 이식 포함) 항형질 세포 화학 요법을 실시하여 아밀로이드 형성 경쇄 단백질의 생산을 줄이는 것으로 제한됩니다. 다발성 골수종.
이 접근법은 생존 기간을 연장했지만, 심장이나 신장과 같은 중요한 장기에 아밀로이드 침전물의 지속성 또는 진행으로 인해 예후는 좋지 않습니다.
다른 치료 전략은 이러한 침전물을 줄이거나 제거하는 것입니다.
이 연구는 항-아밀로이드 단클론 항체인 11-1F4를 투여하여 이를 평가합니다.
이 화합물은 아밀로이드증의 실험 동물 모델에서 이 물질을 감소/파괴하는 것으로 나타났습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 승인된 임상 및 실험실 기준에 따라 AL 아밀로이드증 진단이 확인되어야 합니다.
환자는 21세 이상입니다.
- 여성 환자는 가임기 여성이 아니거나 가임기 여성인 경우 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
- 환자의 수명은 3개월 이상입니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 지정 수행도 상태가 3 이하입니다.
- 포함할 환자는 측정 가능하고 국소화된 아밀로이드 침전물(후두, 피하 조직, 근육, 폐, 림프절) 또는 임상적으로 명백한 전신 질환(간, 신장, 심장 등)이 있는 환자입니다.
- 고용량 멜팔란 및 자가 조혈모세포이식(HSCT) 또는 수명을 연장하는 것으로 알려진 기타 표준 요법을 거부하거나 적격하지 않은 경우가 아닌 한 재발성/불응성 질환으로 이전에 전신 요법을 받은 환자만 적격입니다. 또는 생명을 구하는 것.
- 환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
- 암 환자는 특정 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
- 환자는 서명된 서면 동의서를 제공해야 하며 적격성 요구 사항, 예정된 방문 및 후속 연구를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 비 AL 아밀로이드증.
- 신부전(투석 중).
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- ECOG 수행 상태가 3보다 큽니다.
- 심각하게 제한된 심장, 신장 또는 간 기능.
- 제어되지 않는 감염 또는 유의한 동반이환(예: 제어되지 않는 당뇨병, 심한 설사).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1a상
키메라 피브릴-반응성 단클론 항체 11-1F4의 투여: 1명의 환자 코호트에 Ch 11-1F4 0.5 mg/m2를 주입하고 내약성이 있는 경우 다음 환자의 용량을 5, 10, 50, 100, 250, 최종적으로 500 mg/m2로 증가시킵니다. . 모든 개인은 치료 전, 주입 후 4주 동안, 그리고 8주 후에 평가될 것입니다. |
항체는 병리학적 물질에 결합하여 호중구/대식세포 반응을 시작합니다.
다른 이름들:
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실험적: Ib상
키메라 피브릴-반응성 단클론 항체 11-1F4의 투여: 피험자는 용량 수준 1(0.5mg/m2)에서 단클론 항체를 매주 4회 주입받습니다. 내약성이 있는 경우 다음 환자의 용량은 5, 10, 50, 100, 250, 최종적으로 500 mg/m2로 증가됩니다. 2명의 환자에서 독성 없이 최대 내약 용량에 도달하면 추가로 4명의 환자가 등록되어 해당 용량으로 주입됩니다. 증가 또는 감소는 2명 미만의 환자가 독성을 경험하는 최고 용량 수준을 결정할 때까지 계속됩니다. 모든 개인은 각 치료 과정 이전과 5주, 8주 및 12주차에 평가됩니다. |
항체는 병리학적 물질에 결합하여 호중구/대식세포 반응을 시작합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ch mAb 11-1F4의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 약 2년
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Ch mAb 11-1F4 단일 적용의 MTD는 0명의 환자가 용량 제한 독성을 경험하는 가장 안전한 내약 용량(mg/m2)으로 정의됩니다.
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약 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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양성 아밀로이드 관련 장기 반응이 있는 피험자 수
기간: 12주
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아밀로이드 관련 장기 반응은 1b상을 완료한 환자의 전신성 경쇄 아밀로이드증에 대한 임상 시험 수행 및 보고에 대한 합의 지침에 따라 허용된 기준에 따라 평가됩니다.
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12주
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Ch mAb 11-1F4에 대한 추정 평균 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 단계 1a: 주입 시작 후 1, 2, 24시간; 그 후 주입 후 1, 2, 3, 4, 8주. 단계 1b: 전처리, 주입 시작 후 1, 2, 24시간; 주입 후 5, 8, 12주째.
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이는 단일 정맥내(i.v.) 주입(1a상) 또는 일련의 4주간 정맥내 주입(1b상)으로 제공될 때 Ch mAb 11-1F4의 약동학을 결정하도록 설계되었습니다.
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단계 1a: 주입 시작 후 1, 2, 24시간; 그 후 주입 후 1, 2, 3, 4, 8주. 단계 1b: 전처리, 주입 시작 후 1, 2, 24시간; 주입 후 5, 8, 12주째.
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 약 2년
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활성 추적 방문 동안 모든 피험자에 대한 부작용 정보를 얻어 단일 정맥내 주입(1a상) 또는 일련의 4주 정맥내 주입(1b상)으로 제공될 때 Ch mAb 11-1F4의 추가 안전성 데이터를 얻기 위한 것입니다. .
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약 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Andrew Eisenberger, MD, CUMC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kyle RA, Gertz MA. Primary systemic amyloidosis: clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Hematol. 1995 Jan;32(1):45-59. No abstract available.
- Merlini G, Bellotti V. Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med. 2003 Aug 7;349(6):583-96. doi: 10.1056/NEJMra023144. No abstract available.
- Solomon, A. and Weiss, D.T. Protein and host factors implicated in the pathogenesis of light chain amyloidosis (AL amyloidosis). Amyloid: Inter. J. Exper. Clin. Invest. 2: 269-279, 1995.
- Kyle RA, Gertz MA, Greipp PR, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Therneau TM. A trial of three regimens for primary amyloidosis: colchicine alone, melphalan and prednisone, and melphalan, prednisone, and colchicine. N Engl J Med. 1997 Apr 24;336(17):1202-7. doi: 10.1056/NEJM199704243361702.
- Palladini G, Anesi E, Perfetti V, Obici L, Invernizzi R, Balduini C, Ascari E, Merlini G. A modified high-dose dexamethasone regimen for primary systemic (AL) amyloidosis. Br J Haematol. 2001 Jun;113(4):1044-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02859.x.
- Comenzo RL, Gertz MA. Autologous stem cell transplantation for primary systemic amyloidosis. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4276-82. doi: 10.1182/blood.v99.12.4276.
- Skinner M, Sanchorawala V, Seldin DC, Dember LM, Falk RH, Berk JL, Anderson JJ, O'Hara C, Finn KT, Libbey CA, Wiesman J, Quillen K, Swan N, Wright DG. High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis: an 8-year study. Ann Intern Med. 2004 Jan 20;140(2):85-93. doi: 10.7326/0003-4819-140-2-200401200-00008.
- Landau H, Hassoun H, Rosenzweig MA, Maurer M, Liu J, Flombaum C, Bello C, Hoover E, Riedel E, Giralt S, Comenzo RL. Bortezomib and dexamethasone consolidation following risk-adapted melphalan and stem cell transplantation for patients with newly diagnosed light-chain amyloidosis. Leukemia. 2013 Apr;27(4):823-8. doi: 10.1038/leu.2012.274. Epub 2012 Sep 27.
- O'Nuallain B, Allen A, Kennel SJ, Weiss DT, Solomon A, Wall JS. Localization of a conformational epitope common to non-native and fibrillar immunoglobulin light chains. Biochemistry. 2007 Feb 6;46(5):1240-7. doi: 10.1021/bi0616605.
- O'Nuallain B, Allen A, Ataman D, Weiss DT, Solomon A, Wall JS. Phage display and peptide mapping of an immunoglobulin light chain fibril-related conformational epitope. Biochemistry. 2007 Nov 13;46(45):13049-58. doi: 10.1021/bi701255m. Epub 2007 Oct 18.
- Hrncic R, Wall J, Wolfenbarger DA, Murphy CL, Schell M, Weiss DT, Solomon A. Antibody-mediated resolution of light chain-associated amyloid deposits. Am J Pathol. 2000 Oct;157(4):1239-46. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64639-1.
- Solomon A, Weiss DT, Wall JS. Immunotherapy in systemic primary (AL) amyloidosis using amyloid-reactive monoclonal antibodies. Cancer Biother Radiopharm. 2003 Dec;18(6):853-60. doi: 10.1089/108497803322702824.
- Azeredo da Silveira S, Kikuchi S, Fossati-Jimack L, Moll T, Saito T, Verbeek JS, Botto M, Walport MJ, Carroll M, Izui S. Complement activation selectively potentiates the pathogenicity of the IgG2b and IgG3 isotypes of a high affinity anti-erythrocyte autoantibody. J Exp Med. 2002 Mar 18;195(6):665-72. doi: 10.1084/jem.20012024.
- Wall J, Murphy CL, Solomon A. In vitro immunoglobulin light chain fibrillogenesis. Methods Enzymol. 1999;309:204-17. doi: 10.1016/s0076-6879(99)09016-3.
- Solomon A, Weiss DT, Wall JS. Therapeutic potential of chimeric amyloid-reactive monoclonal antibody 11-1F4. Clin Cancer Res. 2003 Sep 1;9(10 Pt 2):3831S-8S.
- Gertz MA, Comenzo R, Falk RH, Fermand JP, Hazenberg BP, Hawkins PN, Merlini G, Moreau P, Ronco P, Sanchorawala V, Sezer O, Solomon A, Grateau G. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18-22 April 2004. Am J Hematol. 2005 Aug;79(4):319-28. doi: 10.1002/ajh.20381.
- Davern S, Tang LX, Williams TK, Macy SD, Wall JS, Weiss DT, Solomon A. Immunodiagnostic capabilities of anti-free immunoglobulin light chain monoclonal antibodies. Am J Clin Pathol. 2008 Nov;130(5):702-11. doi: 10.1309/AJCPNS6K1CYJPDBA.
- Edwards CV, Rao N, Bhutani D, Mapara M, Radhakrishnan J, Shames S, Maurer MS, Leng S, Solomon A, Lentzsch S, Eisenberger A. Phase 1a/b study of monoclonal antibody CAEL-101 (11-1F4) in patients with AL amyloidosis. Blood. 2021 Dec 23;138(25):2632-2641. doi: 10.1182/blood.2020009039.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 10월 30일
기본 완료 (실제)
2017년 7월 13일
연구 완료 (실제)
2017년 7월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 9월 19일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 9월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CAEL101-101
- AAAM5108 (기타 식별자: Columbia University)
- FDA Grant R01FD005110 (기타 보조금/기금 번호: FDA OOPD)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Alexion은 연구 데이터에 대한 액세스 요청을 허용하겠다는 공개 약속을 가지고 있으며 프로토콜, CSR 및 일반 언어 요약을 제공 할 것입니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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