Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af kimærisk fibril-reaktivt monoklonalt antistof 11-1F4 hos patienter med AL-amyloidose

5. februar 2025 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Fase Ia/Ib-undersøgelse af kimærisk fibril-reaktivt monoklonalt antistof 11-1F4 hos patienter med AL-amyloidose

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge tolerancen, sikkerheden, farmakinetikken og mulige kliniske fordele ved good manufacturing practice (GMP)-grade amyloid fibril-reactive chimeric (Ch) IgG1 mAb 11-1F4 hos patienter med amyloid let-kæde ( AL) amyloidose.

Fase 1a-delen vil involvere mindst 3 patienter og maksimalt 18 patienter. Den første patient vil modtage startdosis af antistoffet, og hvis det tolereres, vil de følgende patienter hver modtage (hvis de tolereres) progressivt højere doser af antistoffet. Patienter i del 1a af forsøget vil kun modtage én infusion af lægemidlet. Patienter, der behandles i fase 1a-delen, får lavere dosis, hvilket muligvis ikke er effektivt.

Når den maksimalt tolererede dosis er etableret under fase 1a-delen, vil efterforskerne tilskrive patienter til fase 1b-delen af ​​forsøget. Patienterne vil modtage 4 infusioner en gang om ugen i 4 uger. Patienter, der blev behandlet i del 1a af forsøget og ikke viste nogen toksicitet, kan også behandles i del 1b af forsøget. Den første patient vil modtage startdosis af antistoffet, og hvis det tolereres, vil de følgende patienter hver modtage (hvis de tolereres) progressivt højere doser af antistoffet. Når investigatorerne når den maksimalt tolererede dosis uden toksicitet, vil investigatorerne indskrive yderligere 4 patienter for at modtage den samme dosis. Hvis der ikke er nogen toksicitet, vil yderligere 4 patienter blive behandlet ved næste dosisniveau, og så videre. Patienter behandlet i fase 1b kan få lavere doser, som måske ikke er effektive. Målet med fase 1b er at fastslå tolerancen og mulige gavnlige effekter af 11-1F4. Hvis det lykkes, vil behandling med dette antistof repræsentere en ny tilgang til pleje af personer med AL-amyloidose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I øjeblikket er behandling af patienter med amyloid let kæde (AL) amyloidose begrænset til at reducere produktionen af ​​det amyloiddannende let kæde protein ved at give konventionel eller højdosis (med stamcelletransplantation) anti-plasma celle kemoterapi, som anvendes til patienter med myelomatose. Selvom denne tilgang har forlænget overlevelse, forbliver prognosen dårlig på grund af persistensen eller progressionen af ​​amyloidaflejringerne i vitale organer, såsom hjertet eller nyren. En anden behandlingsstrategi ville være at forsøge at reducere og/eller eliminere disse aflejringer. Denne undersøgelse evaluerer dette ved at administrere et anti-amyloid monoklonalt antistof, 11-1F4. Denne forbindelse har vist sig at reducere/ødelægge dette materiale i en eksperimentel dyremodel for amyloidose.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en bekræftet diagnose af AL-amyloidose baseret på accepterede kliniske og laboratoriekriterier.

  • Patienterne er over 21 år.

    • Kvindelige patienter er ikke i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder, må de ikke være gravide eller ammende.
    • Patienter har en forventet levetid på mere end 3 måneder.
    • Patienter har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-specificeret præstationsstatus på mindre end eller lig med 3.
  • Patienter, der skal inkluderes, er dem med målbare, lokaliserede amyloidaflejringer (strubehovedet, subkutant væv, muskler, lunger, lymfeknuder) eller klinisk tydelig systemisk sygdom (lever, nyre, hjerte osv.).
  • Kun patienter med tidligere systemisk behandling med recidiverende/refraktær sygdom er kvalificerede, medmindre de har afvist eller ikke er berettiget til højdosis melphalan og autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller enhver anden standardbehandling, der har været kendt for at være livsforlængende eller livreddende.
  • Patienterne har tilstrækkelig organfunktion.
  • Patienter med kræft er berettigede, forudsat at de opfylder specifikke kriterier.
  • Patienter skal give underskrevet, skriftligt, informeret samtykke og være villige og i stand til at overholde berettigelseskrav, planlagte besøg og opfølgende undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-AL amyloidose.
  • Nyresvigt (ved dialyse).
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • ECOG Performance Status større end 3.
  • Alvorligt begrænset hjerte-, nyre- eller leverfunktion.
  • Ukontrolleret infektion eller signifikant comorbiditet (f.eks. ukontrolleret diabetes, svær diarré).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ia

Administration af kimærisk fibril-reaktivt monoklonalt antistof 11-1F4:

En 1-patient kohorte vil blive infunderet med 0,5 mg/m2 Ch 11-1F4 og, hvis det tolereres, vil doserne hos de næste patienter blive øget til 5, 10, 50, 100, 250 og endelig 500 mg/m2 . Alle individer vil blive evalueret før behandling, efter infusion ugentligt i fire uger, samt efter 8 uger.
Medicin: Kimærisk fibril-reaktivt monoklonalt antistof 11-1F4
Antistoffet binder til det patologiske materiale og initierer en neutrofil/makrofag-respons
Andre navne:
  • Ch mAb 11-1F4
Eksperimentel: Fase Ib

Administration af kimærisk fibril-reaktivt monoklonalt antistof 11-1F4:

Forsøgspersonerne vil modtage fire ugentlige infusioner af det monoklonale antistof ved dosisniveau 1 (0,5 mg/m2). Hvis det tolereres, vil doserne hos de næste patienter blive øget til 5, 10, 50, 100, 250 og til sidst 500 mg/m2. Når den højest tolererede dosis er nået uden toksicitet hos 2 patienter, vil yderligere 4 patienter blive indskrevet og infunderet med den dosis. Eskalering eller deeskalering vil fortsætte, indtil vi har fastlagt det højeste dosisniveau, hvor mindre end 2 patienter oplever toksicitet. Alle individer vil blive evalueret forud for hvert behandlingsforløb, såvel som i uge 5, 8 og 12.
Medicin: Kimærisk fibril-reaktivt monoklonalt antistof 11-1F4
Antistoffet binder til det patologiske materiale og initierer en neutrofil/makrofag-respons
Andre navne:
  • Ch mAb 11-1F4

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Ch mAb 11-1F4
Tidsramme: 2 år ca
MTD for en enkelt påføring af Ch mAb 11-1F4 er defineret som den højeste sikkert tolererede dosis (mg/m2), hvor 0 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.
2 år ca

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med positiv amyloid-relateret organrespons
Tidsramme: 12 uger
Amyloid-relateret organrespons vil blive evalueret på grundlag af de accepterede kriterier pr. konsensus-retningslinjer for gennemførelse og rapportering af kliniske forsøg med systemisk letkædeamyloidose hos patienter, der har gennemført fase 1b.
12 uger
Estimeret middelareal under kurven (AUC) for Ch mAb 11-1F4
Tidsramme: Fase 1a: 1, 2, 24 timer efter start af infusion; derefter post-infusion uge 1, 2, 3, 4, 8. Fase 1b: forbehandling, 1, 2, 24 timer efter start af infusion; derefter post-infusion uge 5, 8, 12.
Dette er designet til at bestemme farmakokinetikken af ​​Ch mAb 11-1F4, når det gives som en enkelt intravenøs (i.v.) infusion (fase 1a) eller som en serie af fire ugentlige intravenøse infusioner (fase 1b).
Fase 1a: 1, 2, 24 timer efter start af infusion; derefter post-infusion uge 1, 2, 3, 4, 8. Fase 1b: forbehandling, 1, 2, 24 timer efter start af infusion; derefter post-infusion uge 5, 8, 12.
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 2 år ca
Dette for at opnå yderligere sikkerhedsdata for Ch mAb 11-1F4, når det gives som en enkelt intravenøs infusion (fase 1a) eller som en serie af fire ugentlige intravenøse infusioner (fase 1b) ved at indhente oplysninger om bivirkninger for alle forsøgspersoner under aktive opfølgningsbesøg .
2 år ca

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Eisenberger, MD, CUMC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

13. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2014

Først opslået (Anslået)

22. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAEL101-101
  • AAAM5108 (Anden identifikator: Columbia University)
  • FDA Grant R01FD005110 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: FDA OOPD)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alexion har en offentlig forpligtelse til at tillade anmodninger om adgang til studiedata og vil levere en protokol, CSR og almindelige sprogoversigter.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AL Amyloidose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner