Estudio del anticuerpo monoclonal reactivo con fibrillas quimérico 11-1F4 en pacientes con amiloidosis AL
Estudio de fase Ia/Ib del anticuerpo monoclonal reactivo con fibrillas quimérico 11-1F4 en pacientes con amiloidosis AL
El propósito de este estudio es examinar la tolerancia, la seguridad, la farmacinética y el posible beneficio clínico del mAb 11-1F4 IgG1 quimérico reactivo a fibrillas de amiloide (Ch) de grado de buenas prácticas de fabricación (GMP) en pacientes con amiloide de cadena ligera ( AL) amiloidosis.
La parte de la fase 1a implicará un mínimo de 3 pacientes y un máximo de 18 pacientes. El primer paciente recibirá la dosis inicial del anticuerpo y, si lo tolera, los siguientes pacientes recibirán cada uno (si lo tolera) dosis progresivamente más altas del anticuerpo. Los pacientes de la parte 1a del ensayo recibirán solo una infusión del fármaco. Los pacientes tratados en la parte de la fase 1a reciben dosis más bajas que podrían no ser efectivas.
Una vez que se establezca la dosis máxima tolerada durante la parte de la fase 1a, los investigadores incorporarán a los pacientes a la parte de la fase 1b del ensayo. Los pacientes recibirán 4 infusiones, una vez por semana durante 4 semanas. Los pacientes que fueron tratados en la parte 1a del ensayo y no mostraron toxicidad también pueden ser tratados en la parte 1b del ensayo. El primer paciente recibirá la dosis inicial del anticuerpo y, si lo tolera, los siguientes pacientes recibirán cada uno (si lo tolera) dosis progresivamente más altas del anticuerpo. Cuando los investigadores alcancen la dosis máxima tolerada sin toxicidad, los investigadores enrolarán a otros 4 pacientes para recibir la misma dosis. Si no hay toxicidades, otros 4 pacientes serán tratados con el siguiente nivel de dosis, y así sucesivamente. Los pacientes tratados en la Fase 1b pueden recibir dosis más bajas que podrían no ser efectivas. El objetivo de la Fase 1b es establecer la tolerancia y los posibles efectos beneficiosos del 11-1F4. Si tiene éxito, el tratamiento con este anticuerpo representaría un enfoque novedoso en el cuidado de las personas con amiloidosis AL.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de amiloidosis AL basado en criterios clínicos y de laboratorio aceptados.
Los pacientes son mayores de 21 años.
- Las pacientes mujeres no están en edad fértil o, si lo están, no deben estar embarazadas ni amamantando.
- Los pacientes tienen una esperanza de vida superior a los 3 meses.
- Los pacientes tienen un estado funcional especificado por el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de menos o igual a 3.
- Los pacientes a incluir son aquellos con depósitos de amiloide localizados y medibles (laringe, tejido subcutáneo, músculo, pulmón, ganglios linfáticos) o enfermedad sistémica clínicamente evidente (hígado, riñón, corazón, etc.).
- Solo los pacientes con terapia sistémica previa con enfermedad recidivante/refractaria son elegibles, a menos que hayan rechazado o no sean elegibles para dosis altas de melfalán y trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) o cualquier otra terapia estándar que se sabe que prolonga la vida. o salvavidas.
- Los pacientes tienen una función orgánica adecuada.
- Los pacientes con cáncer son elegibles siempre que cumplan con criterios específicos.
- Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado, firmado y por escrito y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de elegibilidad, las visitas programadas y los estudios de seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Amiloidosis no AL.
- Insuficiencia renal (en diálisis).
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Estado de rendimiento ECOG superior a 3.
- Función cardíaca, renal o hepática gravemente limitada.
- Infección no controlada o comorbilidad significativa (p. ej., diabetes no controlada, diarrea grave).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase Ia
Administración del anticuerpo monoclonal reactivo con fibrillas quimérico 11-1F4: A una cohorte de 1 paciente se le infundirá 0,5 mg/m2 de Ch 11-1F4 y, si se tolera, las dosis en los siguientes pacientes se aumentarán a 5, 10, 50, 100, 250 y, finalmente, 500 mg/m2 . Todos los individuos serán evaluados antes del tratamiento, después de la infusión semanalmente durante cuatro semanas, así como a las 8 semanas. |
El anticuerpo se une al material patológico e inicia una respuesta de neutrófilos/macrófagos.
Otros nombres:
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Experimental: Fase Ib
Administración del anticuerpo monoclonal reactivo con fibrillas quimérico 11-1F4: Los sujetos recibirán cuatro infusiones semanales del anticuerpo monoclonal en el nivel de dosis 1 (0,5 mg/m2). Si se tolera, se aumentarán las dosis en los siguientes pacientes a 5, 10, 50, 100, 250 y finalmente a 500 mg/m2. Cuando se alcance la dosis más alta tolerada sin toxicidad en 2 pacientes, se inscribirán 4 pacientes adicionales y se les infundirá esa dosis. La escalada o reducción continuará hasta que hayamos determinado el nivel de dosis más alto en el que menos de 2 pacientes experimenten toxicidad. Todos los individuos serán evaluados antes de cada curso de tratamiento, así como en las semanas 5, 8 y 12. |
El anticuerpo se une al material patológico e inicia una respuesta de neutrófilos/macrófagos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de Ch mAb 11-1F4
Periodo de tiempo: 2 años aproximadamente
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La MTD de una sola aplicación de Ch mAb 11-1F4 se define como la dosis más alta tolerada de forma segura (mg/m2) en la que 0 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
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2 años aproximadamente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con respuesta orgánica relacionada con amiloide positiva
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La respuesta orgánica relacionada con el amiloide se evaluará sobre la base de los criterios aceptados por las pautas de consenso para la realización y el informe de ensayos clínicos en amiloidosis sistémica de cadena ligera, en pacientes que completaron la fase 1b.
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12 semanas
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Área media estimada bajo la curva (AUC) para Ch mAb 11-1F4
Periodo de tiempo: Fase 1a: 1, 2, 24 horas después del inicio de la infusión; luego, después de la infusión, semana 1, 2, 3, 4, 8. Fase 1b: pretratamiento, 1, 2, 24 horas después del inicio de la infusión; luego, después de la infusión, semana 5, 8, 12.
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Está diseñado para determinar la farmacocinética de Ch mAb 11-1F4 cuando se administra como una única infusión intravenosa (i.v.) (fase 1a) o como una serie de cuatro infusiones intravenosas semanales (fase 1b).
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Fase 1a: 1, 2, 24 horas después del inicio de la infusión; luego, después de la infusión, semana 1, 2, 3, 4, 8. Fase 1b: pretratamiento, 1, 2, 24 horas después del inicio de la infusión; luego, después de la infusión, semana 5, 8, 12.
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 2 años aproximadamente
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Esto para obtener datos de seguridad adicionales de Ch mAb 11-1F4 cuando se administra como una infusión intravenosa única (fase 1a) o como una serie de cuatro infusiones intravenosas semanales (fase 1b) mediante la obtención de información sobre eventos adversos para todos los sujetos durante las visitas de seguimiento activas. .
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2 años aproximadamente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Eisenberger, MD, CUMC
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Solomon, A. and Weiss, D.T. Protein and host factors implicated in the pathogenesis of light chain amyloidosis (AL amyloidosis). Amyloid: Inter. J. Exper. Clin. Invest. 2: 269-279, 1995.
- Kyle RA, Gertz MA, Greipp PR, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Therneau TM. A trial of three regimens for primary amyloidosis: colchicine alone, melphalan and prednisone, and melphalan, prednisone, and colchicine. N Engl J Med. 1997 Apr 24;336(17):1202-7. doi: 10.1056/NEJM199704243361702.
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- Edwards CV, Rao N, Bhutani D, Mapara M, Radhakrishnan J, Shames S, Maurer MS, Leng S, Solomon A, Lentzsch S, Eisenberger A. Phase 1a/b study of monoclonal antibody CAEL-101 (11-1F4) in patients with AL amyloidosis. Blood. 2021 Dec 23;138(25):2632-2641. doi: 10.1182/blood.2020009039.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Paraproteinemias
- Deficiencias de proteostasis
- Amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina
- Amilosis
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Anticuerpos
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- CAEL101-101
- AAAM5108 (Otro identificador: Columbia University)
- FDA Grant R01FD005110 (Otro número de subvención/financiamiento: FDA OOPD)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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