Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie chimerycznego przeciwciała monoklonalnego reagującego na fibryle 11-1F4 u pacjentów z amyloidozą AL

5 lutego 2025 zaktualizowane przez: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Badanie fazy Ia/Ib chimerycznego przeciwciała monoklonalnego reagującego na fibryle 11-1F4 u pacjentów z amyloidozą AL

Celem tego badania jest zbadanie tolerancji, bezpieczeństwa, właściwości farmakokinetycznych i możliwych korzyści klinicznych dobrej praktyki produkcyjnej (GMP) chimerycznego reaktywnego włókienka amyloidu (Ch) IgG1 mAb 11-1F4 u pacjentów z łańcuchem lekkim amyloidu ( AL) amyloidoza.

Część fazy 1a obejmie co najmniej 3 pacjentów i maksymalnie 18 pacjentów. Pierwszy pacjent otrzyma początkową dawkę przeciwciała i, jeśli będzie tolerowany, każdy kolejny pacjent otrzyma (jeśli będzie tolerowany) stopniowo wyższe dawki przeciwciała. Pacjenci w części 1a badania otrzymają tylko jeden wlew leku. Pacjenci leczeni w fazie 1a otrzymują mniejsze dawki, co może nie być skuteczne.

Po ustaleniu maksymalnej tolerowanej dawki podczas fazy 1a, badacze przydzielą pacjentów do części fazy 1b badania. Pacjenci otrzymają 4 infuzje raz w tygodniu przez 4 tygodnie. Pacjenci, którzy byli leczeni w części 1a badania i nie wykazali toksyczności, mogą być również leczeni w części 1b badania. Pierwszy pacjent otrzyma początkową dawkę przeciwciała i, jeśli będzie tolerowany, każdy kolejny pacjent otrzyma (jeśli będzie tolerowany) stopniowo wyższe dawki przeciwciała. Kiedy badacze osiągną maksymalną tolerowaną dawkę bez toksyczności, badacze włączą kolejnych 4 pacjentów do otrzymywania tej samej dawki. Jeśli nie ma toksyczności, kolejnych 4 pacjentów będzie leczonych następnym poziomem dawki i tak dalej. Pacjenci leczeni w fazie 1b mogą otrzymywać mniejsze dawki, które mogą nie być skuteczne. Celem fazy 1b jest ustalenie tolerancji i możliwych korzystnych efektów 11-1F4. Jeśli się powiedzie, leczenie tym przeciwciałem będzie stanowiło nowe podejście w opiece nad osobami z amyloidozą AL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecnie leczenie pacjentów z amyloidozą łańcuchów lekkich amyloidu (AL) ogranicza się do zmniejszenia produkcji białka łańcucha lekkiego tworzącego amyloid poprzez podawanie konwencjonalnej lub wysokodawkowej (w przypadku przeszczepu komórek macierzystych) chemioterapii przeciw komórkom plazmatycznym, stosowanej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Chociaż to podejście wydłużyło przeżycie, rokowanie pozostaje złe z powodu utrzymywania się lub progresji złogów amyloidu w ważnych narządach, takich jak serce lub nerki. Inną strategią leczenia byłaby próba zmniejszenia i/lub wyeliminowania tych złogów. W tym badaniu ocenia się to przez podawanie przeciwciała monoklonalnego przeciw amyloidowi, 11-1F4. Wykazano, że związek ten zmniejsza/niszczy ten materiał w eksperymentalnym zwierzęcym modelu amyloidozy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie amyloidozy AL w oparciu o przyjęte kryteria kliniczne i laboratoryjne.

  • Pacjenci mają więcej niż 21 lat.

    • Pacjentki nie są w wieku rozrodczym, a jeśli są w wieku rozrodczym, nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
    • Oczekiwana długość życia pacjentów przekracza 3 miesiące.
    • Pacjenci mają stan sprawności określony przez Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 3.
  • Pacjenci, których należy włączyć, to pacjenci z mierzalnymi, zlokalizowanymi złogami amyloidowymi (krtań, tkanka podskórna, mięśnie, płuca, węzły chłonne) lub klinicznie widoczną chorobą ogólnoustrojową (wątroba, nerki, serce itp.).
  • Kwalifikują się tylko pacjenci z wcześniejszą terapią systemową z chorobą nawrotową/oporną na leczenie, chyba że odmówili lub nie kwalifikują się do wysokodawkowego melfalanu i autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub jakiejkolwiek innej standardowej terapii, o której wiadomo, że przedłuża życie lub ratujące życie.
  • Pacjenci mają odpowiednią czynność narządów.
  • Pacjenci z chorobą nowotworową kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają określone kryteria.
  • Pacjenci muszą przedstawić podpisaną, pisemną, świadomą zgodę oraz być chętni i zdolni do spełnienia wymagań kwalifikacyjnych, zaplanowanych wizyt i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Amyloidoza inna niż AL.
  • Niewydolność nerek (podczas dializy).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Stan sprawności ECOG większy niż 3.
  • Poważnie ograniczona czynność serca, nerek lub wątroby.
  • Niekontrolowana infekcja lub istotna choroba współistniejąca (np. niekontrolowana cukrzyca, ciężka biegunka).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza Ia

Podawanie chimerycznego przeciwciała monoklonalnego reagującego z fibrylami 11-1F4:

Kohorta 1 pacjenta otrzyma infuzję 0,5 mg/m2 Ch 11-1F4 i jeśli będzie tolerowana, dawki u kolejnych pacjentów zostaną zwiększone do 5, 10, 50, 100, 250 i ostatecznie 500 mg/m2 . Wszystkie osobniki będą oceniane przed leczeniem, po infuzji co tydzień przez cztery tygodnie, jak również po 8 tygodniach.
Lek: Chimeryczne przeciwciało monoklonalne reagujące z fibrylami 11-1F4
Przeciwciało wiąże się z materiałem patologicznym i inicjuje odpowiedź neutrofili/makrofagów
Inne nazwy:
  • Ch mAb 11-1F4
Eksperymentalny: Faza Ib

Podawanie chimerycznego przeciwciała monoklonalnego reagującego z fibrylami 11-1F4:

Pacjenci otrzymają cztery cotygodniowe infuzje przeciwciała monoklonalnego w Dawce Poziomu 1 (0,5 mg/m2). Jeśli będzie tolerowana, dawki u kolejnych pacjentów zostaną zwiększone do 5, 10, 50, 100, 250 i ostatecznie 500 mg/m2. Gdy najwyższa tolerowana dawka zostanie osiągnięta bez toksyczności u 2 pacjentów, dodatkowych 4 pacjentów zostanie włączonych do badania i otrzyma infuzję w tej dawce. Eskalacja lub deeskalacja będą kontynuowane, dopóki nie ustalimy najwyższego poziomu dawki, przy którym mniej niż 2 pacjentów doświadcza toksyczności. Wszystkie osoby będą oceniane przed każdym cyklem leczenia, a także w 5, 8 i 12 tygodniu.
Lek: Chimeryczne przeciwciało monoklonalne reagujące z fibrylami 11-1F4
Przeciwciało wiąże się z materiałem patologicznym i inicjuje odpowiedź neutrofili/makrofagów
Inne nazwy:
  • Ch mAb 11-1F4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) Ch mAb 11-1F4
Ramy czasowe: Około 2 lata
MTD pojedynczej aplikacji Ch mAb 11-1F4 definiuje się jako najwyższą bezpiecznie tolerowaną dawkę (mg/m2), przy której 0 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
Około 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba osób z dodatnią odpowiedzią narządową związaną z amyloidem
Ramy czasowe: 12 tygodni
Odpowiedź narządowa związana z amyloidem zostanie oceniona na podstawie przyjętych kryteriów zgodnie z wytycznymi konsensusu dotyczącymi prowadzenia i raportowania badań klinicznych w układowej amyloidozie łańcuchów lekkich u pacjentów, którzy ukończyli fazę 1b.
12 tygodni
Szacowane średnie pole pod krzywą (AUC) dla Ch mAb 11-1F4
Ramy czasowe: Faza 1a: 1, 2, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; następnie tydzień po infuzji 1, 2, 3, 4, 8. Faza 1b: leczenie wstępne, 1, 2, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; następnie tydzień po infuzji 5, 8, 12.
Ma to na celu określenie farmakokinetyki Ch mAb 11-1F4 podawanego jako pojedyncza infuzja dożylna (i.v.) (faza 1a) lub jako seria czterech cotygodniowych infuzji dożylnych (faza 1b).
Faza 1a: 1, 2, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; następnie tydzień po infuzji 1, 2, 3, 4, 8. Faza 1b: leczenie wstępne, 1, 2, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji; następnie tydzień po infuzji 5, 8, 12.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Około 2 lata
Ma to na celu uzyskanie dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa Ch mAb 11-1F4 podawanego jako pojedyncza infuzja dożylna (faza 1a) lub jako seria czterech cotygodniowych infuzji dożylnych (faza 1b) poprzez uzyskanie informacji o zdarzeniach niepożądanych u wszystkich pacjentów podczas aktywnych wizyt kontrolnych .
Około 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Eisenberger, MD, CUMC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAEL101-101
  • AAAM5108 (Inny identyfikator: Columbia University)
  • FDA Grant R01FD005110 (Inny numer grantu/finansowania: FDA OOPD)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Alexion zobowiązuje się do zezwolenia na prośby o dostęp do badań danych i dostarczy streszczenia protokołu, CSR i zwykłego języka.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj