Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van chimeer fibril-reactief monoklonaal antilichaam 11-1F4 bij patiënten met AL-amyloïdose

5 februari 2025 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Fase Ia/Ib-studie van chimeer fibril-reactief monoklonaal antilichaam 11-1F4 bij patiënten met AL-amyloïdose

Het doel van deze studie is om de tolerantie, veiligheid, farmakinetiek en mogelijk klinisch voordeel te onderzoeken van de good manufacturing practice (GMP)-klasse amyloïde fibril-reactieve chimere (Ch) IgG1 mAb 11-1F4 bij patiënten met amyloïde lichte keten ( AL) amyloïdose.

Bij het fase 1a-deel zullen minimaal 3 patiënten en maximaal 18 patiënten betrokken zijn. De eerste patiënt krijgt de startdosis van het antilichaam en, indien goed verdragen, krijgen de volgende patiënten (indien goed verdragen) steeds hogere doses van het antilichaam. Patiënten in deel 1a van het onderzoek krijgen slechts één infuus van het geneesmiddel. Patiënten die in het fase 1a-gedeelte worden behandeld, krijgen een lagere dosering die mogelijk niet effectief is.

Zodra de maximaal getolereerde dosering is vastgesteld tijdens het fase 1a-gedeelte, zullen de onderzoekers patiënten toewijzen aan het fase 1b-gedeelte van de studie. Patiënten krijgen 4 infusies, eenmaal per week gedurende 4 weken. Patiënten die werden behandeld in deel 1a van de studie en geen toxiciteit vertoonden, kunnen ook worden behandeld in deel 1b van de studie. De eerste patiënt krijgt de startdosis van het antilichaam en, indien goed verdragen, krijgen de volgende patiënten (indien goed verdragen) steeds hogere doses van het antilichaam. Wanneer de onderzoekers de maximaal getolereerde dosis zonder toxiciteit bereiken, zullen de onderzoekers nog eens 4 patiënten inschrijven om dezelfde dosis te krijgen. Als er geen toxiciteiten zijn, worden nog eens 4 patiënten behandeld op het volgende dosisniveau, enzovoort. Patiënten die in fase 1b worden behandeld, kunnen lagere doseringen krijgen die mogelijk niet effectief zijn. Het doel van fase 1b is om de tolerantie en mogelijke gunstige effecten van 11-1F4 vast te stellen. Indien succesvol, zou behandeling met dit antilichaam een ​​nieuwe benadering zijn in de zorg voor personen met AL-amyloïdose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Momenteel is de behandeling van patiënten met amyloïde lichte keten (AL) amyloïdose beperkt tot het verminderen van de productie van het amyloïde vormende lichte keten eiwit door middel van conventionele of hooggedoseerde (met stamceltransplantatie) antiplasmacelchemotherapie, zoals gebruikt voor patiënten met multipel myeloom. Hoewel deze aanpak de overleving heeft verlengd, blijft de prognose slecht vanwege de persistentie of progressie van de amyloïde-afzettingen in vitale organen, zoals het hart of de nieren. Een andere behandelingsstrategie zou zijn om te proberen deze afzettingen te verminderen en/of te elimineren. Deze studie evalueert dit door het toedienen van een anti-amyloïde monoklonaal antilichaam, 11-1F4. Van deze verbinding is aangetoond dat deze dit materiaal vermindert/vernietigt in een experimenteel diermodel van amyloïdose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een bevestigde diagnose van AL-amyloïdose hebben op basis van geaccepteerde klinische en laboratoriumcriteria.

  • Patiënten zijn ouder dan 21 jaar.

    • Vrouwelijke patiënten zijn niet in de vruchtbare leeftijd of als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, mogen ze niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
    • Patiënten hebben een levensverwachting van meer dan 3 maanden.
    • Patiënten hebben een door de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gespecificeerde prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 3.
  • Te includeren patiënten zijn patiënten met meetbare, gelokaliseerde amyloïde-afzettingen (strottenhoofd, onderhuids weefsel, spieren, longen, lymfeklieren) of klinisch duidelijke systemische ziekte (lever, nier, hart, enz.).
  • Alleen patiënten met eerdere systemische therapie met recidiverende/refractaire ziekte komen in aanmerking, tenzij ze hebben geweigerd of niet in aanmerking komen voor een hoge dosis melfalan en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of enige andere standaardtherapie waarvan bekend is dat deze levensverlengend is of levensreddend.
  • Patiënten hebben een adequate orgaanfunctie.
  • Patiënten met kanker komen in aanmerking, mits ze aan specifieke criteria voldoen.
  • Patiënten moeten ondertekende, schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de geschiktheidsvereisten, geplande bezoeken en vervolgonderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-AL-amyloïdose.
  • Nierfalen (bij dialyse).
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • ECOG-prestatiestatus hoger dan 3.
  • Ernstig beperkte hart-, nier- of leverfunctie.
  • Ongecontroleerde infectie of significante comorbiditeit (bijv. ongecontroleerde diabetes, ernstige diarree).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase Ia

Toediening van chimeer fibril-reactief monoklonaal antilichaam 11-1F4:

Een cohort van 1 patiënt zal worden geïnfundeerd met 0,5 mg/m2 van Ch 11-1F4 en, indien goed verdragen, zullen de doses bij de volgende patiënten worden verhoogd tot 5, 10, 50, 100, 250 en ten slotte 500 mg/m2 . Alle individuen zullen voorafgaand aan de behandeling worden geëvalueerd, na infusie wekelijks gedurende vier weken, evenals na 8 weken.
Geneesmiddel: Chimeer fibril-reactief monoklonaal antilichaam 11-1F4
Het antilichaam bindt zich aan het pathologische materiaal en initieert een neutrofiel/macrofaag-respons
Andere namen:
  • Kanaal mAb 11-1F4
Experimenteel: Fase Ib

Toediening van chimeer fibril-reactief monoklonaal antilichaam 11-1F4:

Proefpersonen krijgen vier wekelijkse infusies van het monoklonale antilichaam op dosisniveau 1 (0,5 mg/m2). Als het wordt verdragen, worden de doses bij de volgende patiënten verhoogd tot 5, 10, 50, 100, 250 en uiteindelijk 500 mg/m2. Wanneer de hoogst getolereerde dosis wordt bereikt zonder toxiciteit bij 2 patiënten, worden nog eens 4 patiënten ingeschreven en met die dosis geïnfundeerd. Escalatie of de-escalatie gaat door totdat we de hoogste dosis hebben bepaald waarbij minder dan 2 patiënten toxiciteit ervaren. Alle personen worden voorafgaand aan elke behandelingskuur geëvalueerd, evenals in week 5, 8 en 12.
Geneesmiddel: Chimeer fibril-reactief monoklonaal antilichaam 11-1F4
Het antilichaam bindt zich aan het pathologische materiaal en initieert een neutrofiel/macrofaag-respons
Andere namen:
  • Kanaal mAb 11-1F4

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Ch mAb 11-1F4
Tijdsspanne: 2 jaar ongeveer
De MTD van een enkele toepassing van Ch mAb 11-1F4 wordt gedefinieerd als de hoogste veilig getolereerde dosis (mg/m2) waarbij 0 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
2 jaar ongeveer

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met positieve amyloïde-gerelateerde orgaanrespons
Tijdsspanne: 12 weken
Amyloïde-gerelateerde orgaanrespons zal worden geëvalueerd op basis van de geaccepteerde criteria volgens consensusrichtlijnen voor het uitvoeren en rapporteren van klinische onderzoeken naar systemische amyloïdose in de lichte keten bij patiënten die fase 1b hebben voltooid.
12 weken
Geschatte gemiddelde oppervlakte onder de curve (AUC) voor Ch mAb 11-1F4
Tijdsspanne: Fase 1a: 1, 2, 24 uur na start van de infusie; daarna post-infusie week 1, 2, 3, 4, 8. Fase 1b: voorbehandeling, 1, 2, 24 uur na start van de infusie; daarna post-infusie week 5, 8, 12.
Dit is ontworpen om de farmacokinetiek van Ch mAb 11-1F4 te bepalen bij toediening als een enkele intraveneuze (i.v.) infusie (fase 1a) of als een reeks van vier wekelijkse intraveneuze infusies (fase 1b).
Fase 1a: 1, 2, 24 uur na start van de infusie; daarna post-infusie week 1, 2, 3, 4, 8. Fase 1b: voorbehandeling, 1, 2, 24 uur na start van de infusie; daarna post-infusie week 5, 8, 12.
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar ongeveer
Dit om aanvullende veiligheidsgegevens te verkrijgen van Ch mAb 11-1F4 bij toediening als een enkele intraveneuze infusie (fase 1a) of als een reeks van vier wekelijkse intraveneuze infusies (fase 1b) door informatie over ongewenste voorvallen te verkrijgen voor alle proefpersonen tijdens actieve follow-upbezoeken .
2 jaar ongeveer

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Eisenberger, MD, CUMC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

22 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAEL101-101
  • AAAM5108 (Andere identificatie: Columbia University)
  • FDA Grant R01FD005110 (Ander subsidie-/financieringsnummer: FDA OOPD)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alexion heeft een publieke toezegging om verzoeken om toegang tot studiegegevens toe te staan ​​en zal een protocol, CSR en gewone taalsamenvattingen leveren.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren