Étude de l'anticorps monoclonal chimérique réactif aux fibrilles 11-1F4 chez des patients atteints d'amylose AL
Étude de phase Ia/Ib sur l'anticorps monoclonal chimérique 11-1F4 réactif aux fibrilles chez des patients atteints d'amylose AL
Le but de cette étude est d'examiner la tolérance, l'innocuité, la pharmacocinétique et les avantages cliniques possibles de l'IgG1 mAb 11-1F4 chimérique (Ch) réactif aux fibrilles amyloïdes de qualité conforme aux bonnes pratiques de fabrication (BPF) chez les patients atteints de chaîne légère amyloïde ( AL) amylose.
La partie phase 1a impliquera au moins 3 patients et un maximum de 18 patients. Le premier patient recevra la dose initiale de l'anticorps et, si toléré, les patients suivants recevront chacun (si toléré) des doses progressivement plus élevées de l'anticorps. Les patients de la partie 1a de l'essai recevront une seule perfusion du médicament. Les patients traités dans la phase 1a reçoivent une dose plus faible qui pourrait ne pas être efficace.
Une fois que la dose maximale tolérée est établie au cours de la phase 1a, les investigateurs recruteront des patients pour la phase 1b de l'essai. Les patients recevront 4 perfusions, une fois par semaine pendant 4 semaines. Les patients qui ont été traités dans la partie 1a de l'essai et qui n'ont montré aucune toxicité peuvent également être traités dans la partie 1b de l'essai. Le premier patient recevra la dose initiale de l'anticorps et, si toléré, les patients suivants recevront chacun (si toléré) des doses progressivement plus élevées de l'anticorps. Lorsque les investigateurs atteindront la dose maximale tolérée sans toxicité, les investigateurs recruteront 4 autres patients pour recevoir la même dose. S'il n'y a pas de toxicité, 4 autres patients seront traités au niveau de dose suivant, et ainsi de suite. Les patients traités en phase 1b peuvent recevoir des doses plus faibles qui pourraient ne pas être efficaces. L'objectif de la phase 1b est d'établir la tolérance et les éventuels effets bénéfiques du 11-1F4. En cas de succès, le traitement avec cet anticorps représenterait une nouvelle approche dans la prise en charge des personnes atteintes d'amylose AL.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé d'amylose AL basé sur des critères cliniques et de laboratoire acceptés.
Les patients ont plus de 21 ans.
- Les patientes ne sont pas en âge de procréer ou, si elles sont en âge de procréer, elles ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
- Les patients ont une espérance de vie supérieure à 3 mois.
- Les patients ont un indice de performance spécifié par l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 3.
- Les patients à inclure sont ceux qui présentent des dépôts amyloïdes mesurables et localisés (larynx, tissu sous-cutané, muscle, poumon, ganglions lymphatiques) ou une maladie systémique cliniquement évidente (foie, rein, cœur, etc.).
- Seuls les patients ayant déjà reçu un traitement systémique pour une maladie récidivante/réfractaire sont éligibles, à moins qu'ils n'aient refusé ou ne soient pas éligibles pour une forte dose de melphalan et une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou tout autre traitement standard connu pour prolonger la vie ou salvateur.
- Les patients ont une fonction organique adéquate.
- Les patients atteints de cancer sont éligibles à condition qu'ils répondent à des critères spécifiques.
- Les patients doivent fournir un consentement éclairé, signé et écrit et être disposés et capables de se conformer aux critères d'éligibilité, aux visites programmées et aux études de suivi.
Critère d'exclusion:
- Amylose non AL.
- Insuffisance rénale (sous dialyse).
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Statut de performance ECOG supérieur à 3.
- Fonction cardiaque, rénale ou hépatique gravement limitée.
- Infection non contrôlée ou comorbidité importante (par exemple, diabète non contrôlé, diarrhée sévère).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase Ia
Administration de l'anticorps monoclonal chimérique réactif aux fibrilles 11-1F4 : Une cohorte d'un patient sera perfusée avec 0,5 mg/m2 de Ch 11-1F4 et, si elle est tolérée, les doses chez les patients suivants seront augmentées à 5, 10, 50, 100, 250 et enfin 500 mg/m2 . Tous les individus seront évalués avant le traitement, après une perfusion hebdomadaire pendant quatre semaines, ainsi qu'à 8 semaines. |
L'anticorps se lie au matériel pathologique et initie une réponse neutrophile/macrophage
Autres noms:
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Expérimental: Phase Ib
Administration de l'anticorps monoclonal chimérique réactif aux fibrilles 11-1F4 : Les sujets recevront quatre perfusions hebdomadaires de l'anticorps monoclonal au niveau de dose 1 (0,5 mg/m2). En cas de tolérance, les doses chez les patients suivants seront augmentées à 5, 10, 50, 100, 250 et enfin 500 mg/m2. Lorsque la dose maximale tolérée est atteinte sans toxicité chez 2 patients, 4 autres patients seront recrutés et perfusés à cette dose. L'escalade ou la désescalade se poursuivra jusqu'à ce que nous ayons déterminé la dose la plus élevée à laquelle moins de 2 patients ressentent une toxicité. Tous les individus seront évalués avant chaque cycle de traitement, ainsi qu'aux semaines 5, 8 et 12. |
L'anticorps se lie au matériel pathologique et initie une réponse neutrophile/macrophage
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de Ch mAb 11-1F4
Délai: 2 ans environ
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La DMT d'une seule application de Ch mAb 11-1F4 est définie comme la dose la plus élevée tolérée en toute sécurité (mg/m2) où 0 patient subit une toxicité limitant la dose.
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2 ans environ
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets avec une réponse positive des organes liés à l'amyloïde
Délai: 12 semaines
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La réponse des organes liés à l'amyloïde sera évaluée sur la base des critères acceptés selon les directives consensuelles pour la conduite et la notification des essais cliniques sur l'amylose systémique à chaîne légère, chez les patients ayant terminé la phase 1b.
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12 semaines
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Aire moyenne estimée sous la courbe (AUC) pour Ch mAb 11-1F4
Délai: Phase 1a : 1, 2, 24 heures après le début de la perfusion ; puis post-perfusion semaine 1, 2, 3, 4, 8. Phase 1b : prétraitement, 1, 2, 24 heures après le début de la perfusion ; puis post-perfusion semaine 5, 8, 12.
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Ceci est conçu pour déterminer la pharmacocinétique du Ch mAb 11-1F4 lorsqu'il est administré en une seule perfusion intraveineuse (i.v.) (phase 1a) ou en une série de quatre perfusions intraveineuses hebdomadaires (phase 1b).
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Phase 1a : 1, 2, 24 heures après le début de la perfusion ; puis post-perfusion semaine 1, 2, 3, 4, 8. Phase 1b : prétraitement, 1, 2, 24 heures après le début de la perfusion ; puis post-perfusion semaine 5, 8, 12.
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 2 ans environ
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Ceci pour obtenir des données de sécurité supplémentaires sur Ch mAb 11-1F4 lorsqu'il est administré en une seule perfusion intraveineuse (phase 1a) ou en une série de quatre perfusions intraveineuses hebdomadaires (phase 1b) en obtenant des informations sur les événements indésirables pour tous les sujets lors des visites de suivi actives .
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2 ans environ
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Eisenberger, MD, CUMC
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Merlini G, Bellotti V. Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med. 2003 Aug 7;349(6):583-96. doi: 10.1056/NEJMra023144. No abstract available.
- Solomon, A. and Weiss, D.T. Protein and host factors implicated in the pathogenesis of light chain amyloidosis (AL amyloidosis). Amyloid: Inter. J. Exper. Clin. Invest. 2: 269-279, 1995.
- Kyle RA, Gertz MA, Greipp PR, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Therneau TM. A trial of three regimens for primary amyloidosis: colchicine alone, melphalan and prednisone, and melphalan, prednisone, and colchicine. N Engl J Med. 1997 Apr 24;336(17):1202-7. doi: 10.1056/NEJM199704243361702.
- Palladini G, Anesi E, Perfetti V, Obici L, Invernizzi R, Balduini C, Ascari E, Merlini G. A modified high-dose dexamethasone regimen for primary systemic (AL) amyloidosis. Br J Haematol. 2001 Jun;113(4):1044-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02859.x.
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- Skinner M, Sanchorawala V, Seldin DC, Dember LM, Falk RH, Berk JL, Anderson JJ, O'Hara C, Finn KT, Libbey CA, Wiesman J, Quillen K, Swan N, Wright DG. High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis: an 8-year study. Ann Intern Med. 2004 Jan 20;140(2):85-93. doi: 10.7326/0003-4819-140-2-200401200-00008.
- Landau H, Hassoun H, Rosenzweig MA, Maurer M, Liu J, Flombaum C, Bello C, Hoover E, Riedel E, Giralt S, Comenzo RL. Bortezomib and dexamethasone consolidation following risk-adapted melphalan and stem cell transplantation for patients with newly diagnosed light-chain amyloidosis. Leukemia. 2013 Apr;27(4):823-8. doi: 10.1038/leu.2012.274. Epub 2012 Sep 27.
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- Azeredo da Silveira S, Kikuchi S, Fossati-Jimack L, Moll T, Saito T, Verbeek JS, Botto M, Walport MJ, Carroll M, Izui S. Complement activation selectively potentiates the pathogenicity of the IgG2b and IgG3 isotypes of a high affinity anti-erythrocyte autoantibody. J Exp Med. 2002 Mar 18;195(6):665-72. doi: 10.1084/jem.20012024.
- Wall J, Murphy CL, Solomon A. In vitro immunoglobulin light chain fibrillogenesis. Methods Enzymol. 1999;309:204-17. doi: 10.1016/s0076-6879(99)09016-3.
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- Gertz MA, Comenzo R, Falk RH, Fermand JP, Hazenberg BP, Hawkins PN, Merlini G, Moreau P, Ronco P, Sanchorawala V, Sezer O, Solomon A, Grateau G. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18-22 April 2004. Am J Hematol. 2005 Aug;79(4):319-28. doi: 10.1002/ajh.20381.
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- Edwards CV, Rao N, Bhutani D, Mapara M, Radhakrishnan J, Shames S, Maurer MS, Leng S, Solomon A, Lentzsch S, Eisenberger A. Phase 1a/b study of monoclonal antibody CAEL-101 (11-1F4) in patients with AL amyloidosis. Blood. 2021 Dec 23;138(25):2632-2641. doi: 10.1182/blood.2020009039.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Paraprotéinémies
- Déficits de protéostase
- Immunoglobuline Amylose à chaîne légère
- Amylose
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Anticorps
- Anticorps monoclonaux
Autres numéros d'identification d'étude
- CAEL101-101
- AAAM5108 (Autre identifiant: Columbia University)
- FDA Grant R01FD005110 (Autre subvention/numéro de financement: FDA OOPD)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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