Исследование химерных фибрилл-реактивных моноклональных антител 11-1F4 у пациентов с AL-амилоидозом
5 февраля 2025 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Исследование фазы Ia/Ib химерного фибрилреактивного моноклонального антитела 11-1F4 у пациентов с AL-амилоидозом
Цель этого исследования — изучить переносимость, безопасность, фармакокинетику и возможную клиническую пользу химерного (Ch) IgG1 mAb 11-1F4, реагирующего с амилоидными фибриллами, соответствующего стандартам надлежащей производственной практики (GMP) у пациентов с легкой цепью амилоида. АЛ) амилоидоз.
В фазе 1a будут участвовать не менее 3 пациентов и не более 18 пациентов. Первый пациент получит начальную дозу антитела, и, при переносимости, каждый из следующих пациентов будет получать (при переносимости) все более высокие дозы антитела. Пациенты в части 1a исследования получат только одну инфузию препарата. Пациенты, получающие лечение в фазе 1а, получают более низкие дозы, которые могут оказаться неэффективными.
Как только максимальная переносимая доза будет установлена в ходе фазы 1а, исследователи будут добавлять пациентов в фазу 1b исследования. Пациенты будут получать 4 инфузии один раз в неделю в течение 4 недель. Пациенты, которых лечили в части 1а исследования и у которых не было выявлено токсичности, также могут лечиться в части 1б исследования. Первый пациент получит начальную дозу антитела, и, при переносимости, каждый из следующих пациентов будет получать (при переносимости) все более высокие дозы антитела. Когда исследователи достигают максимально переносимой дозы без токсичности, они включают еще 4 пациентов для получения той же дозы. Если токсичности нет, еще 4 пациента будут лечиться на следующем уровне дозы и так далее. Пациенты, получающие лечение в фазе 1b, могут получать более низкие дозы, которые могут оказаться неэффективными. Целью фазы 1b является установление переносимости и возможных полезных эффектов 11-1F4. В случае успеха лечение этим антителом станет новым подходом к лечению пациентов с AL-амилоидозом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В настоящее время лечение пациентов с амилоидным амилоидозом легких цепей (АЛ) ограничивается снижением выработки амилоидообразующего белка легких цепей путем проведения традиционной или высокодозной (с трансплантацией стволовых клеток) антиплазматической химиотерапии, применяемой для пациентов. с множественной миеломой.
Хотя этот подход увеличивает выживаемость, прогноз остается неблагоприятным из-за сохранения или прогрессирования отложений амилоида в жизненно важных органах, таких как сердце или почки.
Другой стратегией лечения была бы попытка уменьшить и/или устранить эти отложения.
Это исследование оценивает это путем введения моноклонального антитела против амилоида 11-1F4.
Было показано, что это соединение уменьшает/разрушает этот материал в экспериментальной модели амилоидоза на животных.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз AL-амилоидоза на основании общепринятых клинических и лабораторных критериев.
Пациенты старше 21 года.
- Пациенты женского пола не имеют детородного потенциала, или, если они имеют детородный потенциал, они не должны быть беременными или кормящими грудью.
- Ожидаемая продолжительность жизни пациентов превышает 3 месяца.
- Пациенты имеют статус работоспособности, указанный Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG), меньше или равный 3.
- В исследование должны быть включены пациенты с поддающимися измерению локализованными отложениями амилоида (гортань, подкожная клетчатка, мышцы, легкие, лимфатические узлы) или клинически очевидными системными заболеваниями (печень, почки, сердце и т. д.).
- Только пациенты с предшествующей системной терапией с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием имеют право на участие, если они не отказались или не имеют права на высокие дозы мелфалана и трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или любую другую стандартную терапию, которая, как известно, продлевает жизнь или спасение жизни.
- У пациентов адекватная функция органов.
- Пациенты с раком имеют право на участие, если они соответствуют определенным критериям.
- Пациенты должны предоставить подписанное, письменное, информированное согласие и быть готовыми и способными соблюдать требования приемлемости, запланированные посещения и последующие исследования.
Критерий исключения:
- Не-AL амилоидоз.
- Почечная недостаточность (на диализе).
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Состояние производительности ECOG больше 3.
- Серьезно ограниченная сердечная, почечная или печеночная функция.
- Неконтролируемая инфекция или серьезные сопутствующие заболевания (например, неконтролируемый диабет, тяжелая диарея).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1а
Введение химерного фибрилл-реактивного моноклонального антитела 11-1F4: Группе из 1 пациента будет введено 0,5 мг/м2 Ch 11-1F4, и, при переносимости, дозы для следующих пациентов будут увеличены до 5, 10, 50, 100, 250 и, наконец, 500 мг/м2. . Все люди будут оцениваться перед лечением, после инфузии еженедельно в течение четырех недель, а также через 8 недель. |
Антитело связывается с патологическим материалом и инициирует ответ нейтрофилов/макрофагов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1б
Введение химерного фибрилл-реактивного моноклонального антитела 11-1F4: Субъекты будут получать четыре еженедельных инфузии моноклонального антитела при уровне дозы 1 (0,5 мг/м2). При переносимости дозы у следующих пациентов будут увеличены до 5, 10, 50, 100, 250 и, наконец, 500 мг/м2. Когда самая высокая переносимая доза будет достигнута без токсичности у 2 пациентов, будут зарегистрированы дополнительные 4 пациента, которым будет проведена инфузия в этой дозе. Эскалация или деэскалация будет продолжаться до тех пор, пока мы не определим самый высокий уровень дозы, при котором менее 2 пациентов испытывают токсичность. Все люди будут оцениваться перед каждым курсом лечения, а также на 5, 8 и 12 неделе. |
Антитело связывается с патологическим материалом и инициирует ответ нейтрофилов/макрофагов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) Ch mAb 11-1F4
Временное ограничение: 2 года примерно
|
MTD однократного применения Ch mAb 11-1F4 определяется как самая высокая безопасно переносимая доза (мг/м2), при которой у 0 пациентов наблюдается токсичность, ограничивающая дозу.
|
2 года примерно
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с положительным органным ответом, связанным с амилоидом
Временное ограничение: 12 недель
|
Реакция органов, связанная с амилоидами, будет оцениваться на основе принятых критериев в соответствии с согласованными рекомендациями по проведению и отчетности по клиническим испытаниям системного амилоидоза легких цепей у пациентов, завершивших фазу 1b.
|
12 недель
|
|
Расчетная средняя площадь под кривой (AUC) для Ch mAb 11-1F4
Временное ограничение: Фаза 1а: 1, 2, 24 ч после начала инфузии; затем 1, 2, 3, 4, 8 неделя после инфузии. Фаза 1b: предварительная обработка, через 1, 2, 24 часа после начала инфузии; затем постинфузионная неделя 5, 8, 12.
|
Он предназначен для определения фармакокинетики Ch mAb 11-1F4 при введении в виде однократной внутривенной (в/в) инфузии (фаза 1a) или в виде серии внутривенных инфузий из четырех недель (фаза 1b).
|
Фаза 1а: 1, 2, 24 ч после начала инфузии; затем 1, 2, 3, 4, 8 неделя после инфузии. Фаза 1b: предварительная обработка, через 1, 2, 24 часа после начала инфузии; затем постинфузионная неделя 5, 8, 12.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 2 года примерно
|
Это делается для получения дополнительных данных о безопасности Ch mAb 11-1F4 при введении в виде однократной внутривенной инфузии (фаза 1a) или в виде серии внутривенных инфузий из четырех недель (фаза 1b) путем получения информации о нежелательных явлениях для всех субъектов во время активных контрольных посещений. .
|
2 года примерно
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrew Eisenberger, MD, CUMC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kyle RA, Gertz MA. Primary systemic amyloidosis: clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Hematol. 1995 Jan;32(1):45-59. No abstract available.
- Merlini G, Bellotti V. Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med. 2003 Aug 7;349(6):583-96. doi: 10.1056/NEJMra023144. No abstract available.
- Solomon, A. and Weiss, D.T. Protein and host factors implicated in the pathogenesis of light chain amyloidosis (AL amyloidosis). Amyloid: Inter. J. Exper. Clin. Invest. 2: 269-279, 1995.
- Kyle RA, Gertz MA, Greipp PR, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Therneau TM. A trial of three regimens for primary amyloidosis: colchicine alone, melphalan and prednisone, and melphalan, prednisone, and colchicine. N Engl J Med. 1997 Apr 24;336(17):1202-7. doi: 10.1056/NEJM199704243361702.
- Palladini G, Anesi E, Perfetti V, Obici L, Invernizzi R, Balduini C, Ascari E, Merlini G. A modified high-dose dexamethasone regimen for primary systemic (AL) amyloidosis. Br J Haematol. 2001 Jun;113(4):1044-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02859.x.
- Comenzo RL, Gertz MA. Autologous stem cell transplantation for primary systemic amyloidosis. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4276-82. doi: 10.1182/blood.v99.12.4276.
- Skinner M, Sanchorawala V, Seldin DC, Dember LM, Falk RH, Berk JL, Anderson JJ, O'Hara C, Finn KT, Libbey CA, Wiesman J, Quillen K, Swan N, Wright DG. High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis: an 8-year study. Ann Intern Med. 2004 Jan 20;140(2):85-93. doi: 10.7326/0003-4819-140-2-200401200-00008.
- Landau H, Hassoun H, Rosenzweig MA, Maurer M, Liu J, Flombaum C, Bello C, Hoover E, Riedel E, Giralt S, Comenzo RL. Bortezomib and dexamethasone consolidation following risk-adapted melphalan and stem cell transplantation for patients with newly diagnosed light-chain amyloidosis. Leukemia. 2013 Apr;27(4):823-8. doi: 10.1038/leu.2012.274. Epub 2012 Sep 27.
- O'Nuallain B, Allen A, Kennel SJ, Weiss DT, Solomon A, Wall JS. Localization of a conformational epitope common to non-native and fibrillar immunoglobulin light chains. Biochemistry. 2007 Feb 6;46(5):1240-7. doi: 10.1021/bi0616605.
- O'Nuallain B, Allen A, Ataman D, Weiss DT, Solomon A, Wall JS. Phage display and peptide mapping of an immunoglobulin light chain fibril-related conformational epitope. Biochemistry. 2007 Nov 13;46(45):13049-58. doi: 10.1021/bi701255m. Epub 2007 Oct 18.
- Hrncic R, Wall J, Wolfenbarger DA, Murphy CL, Schell M, Weiss DT, Solomon A. Antibody-mediated resolution of light chain-associated amyloid deposits. Am J Pathol. 2000 Oct;157(4):1239-46. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64639-1.
- Solomon A, Weiss DT, Wall JS. Immunotherapy in systemic primary (AL) amyloidosis using amyloid-reactive monoclonal antibodies. Cancer Biother Radiopharm. 2003 Dec;18(6):853-60. doi: 10.1089/108497803322702824.
- Azeredo da Silveira S, Kikuchi S, Fossati-Jimack L, Moll T, Saito T, Verbeek JS, Botto M, Walport MJ, Carroll M, Izui S. Complement activation selectively potentiates the pathogenicity of the IgG2b and IgG3 isotypes of a high affinity anti-erythrocyte autoantibody. J Exp Med. 2002 Mar 18;195(6):665-72. doi: 10.1084/jem.20012024.
- Wall J, Murphy CL, Solomon A. In vitro immunoglobulin light chain fibrillogenesis. Methods Enzymol. 1999;309:204-17. doi: 10.1016/s0076-6879(99)09016-3.
- Solomon A, Weiss DT, Wall JS. Therapeutic potential of chimeric amyloid-reactive monoclonal antibody 11-1F4. Clin Cancer Res. 2003 Sep 1;9(10 Pt 2):3831S-8S.
- Gertz MA, Comenzo R, Falk RH, Fermand JP, Hazenberg BP, Hawkins PN, Merlini G, Moreau P, Ronco P, Sanchorawala V, Sezer O, Solomon A, Grateau G. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18-22 April 2004. Am J Hematol. 2005 Aug;79(4):319-28. doi: 10.1002/ajh.20381.
- Davern S, Tang LX, Williams TK, Macy SD, Wall JS, Weiss DT, Solomon A. Immunodiagnostic capabilities of anti-free immunoglobulin light chain monoclonal antibodies. Am J Clin Pathol. 2008 Nov;130(5):702-11. doi: 10.1309/AJCPNS6K1CYJPDBA.
- Edwards CV, Rao N, Bhutani D, Mapara M, Radhakrishnan J, Shames S, Maurer MS, Leng S, Solomon A, Lentzsch S, Eisenberger A. Phase 1a/b study of monoclonal antibody CAEL-101 (11-1F4) in patients with AL amyloidosis. Blood. 2021 Dec 23;138(25):2632-2641. doi: 10.1182/blood.2020009039.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 октября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 июля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
22 сентября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования, Плазматические клетки
- Парапротеинемии
- Недостатки протеостаза
- Иммуноглобулин Амилоидоз легких цепей
- Амилоидоз
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Антитела
- Антитела моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- CAEL101-101
- AAAM5108 (Другой идентификатор: Columbia University)
- FDA Grant R01FD005110 (Другой номер гранта/финансирования: FDA OOPD)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Алексион имеет общественное обязательство разрешить запросы на доступ к данным изучения и будет предоставлять резюме протокола, КСО и простого языка.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .