Kimeerisen fibrillireaktiivisen monoklonaalisen vasta-aineen 11-1F4 tutkimus potilailla, joilla on AL-amyloidoosi
tiistai 9. tammikuuta 2018 päivittänyt: Andrew Eisenberger
Vaiheen Ia/Ib tutkimus kimeerisistä fibrillireaktiivisista monoklonaalisista vasta-aineista 11-1F4 potilailla, joilla on AL-amyloidoosi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia hyvän valmistustavan (GMP) -luokan amyloidifibrillireaktiivisen kimeerisen (Ch) IgG1 mAb 11-1F4:n sietokykyä, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja mahdollista kliinistä hyötyä potilailla, joilla on amyloidikevytketju ( AL) amyloidoosi.
Vaiheen 1a osaan osallistuu vähintään 3 potilasta ja enintään 18 potilasta. Ensimmäinen potilas saa vasta-aineen aloitusannoksen, ja jos siedetään, seuraavat potilaat saavat kukin (jos siedetään) asteittain suurempia vasta-aineannoksia. Tutkimuksen osan 1a potilaat saavat vain yhden lääkeinfuusion. Potilaat, joita hoidetaan vaiheen 1a osassa, saavat pienemmän annoksen, joka ei ehkä ole tehokasta.
Kun suurin siedetty annos on määritetty vaiheen 1a aikana, tutkijat keräävät potilaat tutkimuksen vaiheen 1b osaan. Potilaat saavat 4 infuusiota kerran viikossa 4 viikon ajan. Potilaat, joita hoidettiin tutkimuksen osassa 1a ja joilla ei ollut toksisuutta, voidaan hoitaa myös tutkimuksen osassa 1b. Ensimmäinen potilas saa vasta-aineen aloitusannoksen, ja jos siedetään, seuraavat potilaat saavat kukin (jos siedetään) asteittain suurempia vasta-aineannoksia. Kun tutkijat saavuttavat suurimman siedetyn annoksen ilman toksisuutta, tutkijat e rekisteröivät vielä 4 potilasta saamaan saman annoksen. Jos toksisuutta ei esiinny, 4 muuta potilasta hoidetaan seuraavalla annostasolla ja niin edelleen. Potilaat, joita hoidetaan vaiheessa 1b, voivat saada pienempiä annoksia, jotka eivät välttämättä ole tehokkaita. Vaiheen 1b tavoitteena on selvittää 11-1F4:n sietokyky ja mahdolliset hyödylliset vaikutukset. Jos onnistuu, hoito tällä vasta-aineella edustaisi uutta lähestymistapaa AL-amyloidoosia sairastavien henkilöiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä amyloidin kevyen ketjun (AL) amyloidoosia sairastavien potilaiden hoito rajoittuu amyloidia muodostavan kevytketjuproteiinin tuotannon vähentämiseen antamalla tavanomaista tai suuriannoksista (kantasolusiirron kanssa) plasmasolujen vastaista kemoterapiaa, kuten potilaille käytetään joilla on multippeli myelooma.
Vaikka tämä lähestymistapa on pidentänyt eloonjäämistä, ennuste on edelleen huono, koska amyloidikertymät pysyvät tai etenevät elintärkeissä elimissä, kuten sydämessä tai munuaisissa.
Erilainen hoitostrategia olisi yrittää vähentää ja/tai poistaa näitä kerrostumia.
Tämä tutkimus arvioi tämän antamalla anti-amyloidista monoklonaalista vasta-ainetta, 11-1F4.
Tämän yhdisteen on osoitettu vähentävän/tuhoavan tätä materiaalia amyloidoosin kokeellisessa eläinmallissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava vahvistettu AL-amyloidoosi-diagnoosi hyväksyttyjen kliinisten ja laboratoriokriteerien perusteella.
Potilaat ovat yli 21-vuotiaita.
- Naispotilaat eivät ole hedelmällisessä iässä, tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, he eivät saa olla raskaana tai imettävät.
- Potilaiden elinajanodote on yli 3 kuukautta.
- Potilaiden East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) määrittelemä suorituskykytila on pienempi tai yhtä suuri kuin 3.
- Mukaan otetaan potilaita, joilla on mitattavissa olevia paikallisia amyloidikertymiä (kurkunpää, ihonalainen kudos, lihas, keuhkot, imusolmukkeet) tai kliinisesti ilmeinen systeeminen sairaus (maksa, munuainen, sydän jne.).
- Vain potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä hoitoa uusiutuneen/refraktorin taudin kanssa, ovat kelvollisia, elleivät he ole hylänneet tai he eivät ole kelvollisia suuriannoksiseen melfalaani- ja autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) tai muuhun tavanomaiseen hoitoon, jonka tiedetään pidentävän elämää. tai hengenpelastus.
- Potilaiden elinten toiminta on riittävä.
- Syöpäpotilaat ovat tukikelpoisia, jos he täyttävät tietyt kriteerit.
- Potilaiden on annettava allekirjoitettu, kirjallinen, tietoon perustuva suostumus ja oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kelpoisuusvaatimuksia, aikatauluja, käyntejä ja seurantatutkimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-AL-amyloidoosi.
- Munuaisten vajaatoiminta (dialyysihoidossa).
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- ECOG-suorituskykytila suurempi kuin 3.
- Vakavasti rajoittunut sydämen, munuaisten tai maksan toiminta.
- Hallitsematon infektio tai merkittävä samanaikainen sairaus (esim. hallitsematon diabetes, vaikea ripuli).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe Ia
Kimeerisen fibrillireaktiivisen monoklonaalisen vasta-aineen 11-1F4 anto: Yhden potilaan kohorttiin infusoidaan 0,5 mg/m2 Ch 11-1F4:ää, ja jos se siedetään, seuraavien potilaiden annokset nostetaan 5, 10, 50, 100, 250 ja lopuksi 500 mg/m2. . Kaikki yksilöt arvioidaan ennen hoitoa, infuusion jälkeen viikoittain neljän viikon ajan sekä 8 viikon kuluttua. |
Vasta-aine sitoutuu patologiseen materiaaliin ja käynnistää neutrofiili/makrofagivasteen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib
Kimeerisen fibrillireaktiivisen monoklonaalisen vasta-aineen 11-1F4 anto: Koehenkilöt saavat neljä viikoittaista infuusiota monoklonaalista vasta-ainetta annostasolla 1 (0,5 mg/m2). Jos se siedetään, seuraavien potilaiden annokset nostetaan 5, 10, 50, 100, 250 ja lopuksi 500 mg/m2. Kun korkein siedetty annos saavutetaan ilman toksisuutta kahdella potilaalla, 4 lisäpotilasta otetaan mukaan ja infusoidaan tällä annoksella. Eskalointia tai eskaloitumista jatketaan, kunnes olemme määrittäneet suurimman annostason, jolla alle 2 potilasta kokee toksisuutta. Kaikki henkilöt arvioidaan ennen jokaista hoitojaksoa sekä viikoilla 5, 8 ja 12. |
Vasta-aine sitoutuu patologiseen materiaaliin ja käynnistää neutrofiili/makrofagivasteen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ch mAb 11-1F4:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 2 vuotta suunnilleen
|
Ch mAb 11-1F4:n kerta-annoksen MTD määritellään suurimmaksi turvallisesti siedetyksi annokseksi (mg/m2), jossa 0 potilasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
|
2 vuotta suunnilleen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on positiivinen amyloidiin liittyvä elinvaste
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Amyloidiin liittyvä elinvaste arvioidaan hyväksyttyjen kriteerien perusteella konsensusohjeiden mukaisesti systeemisen kevytketjun amyloidoosin kliinisten tutkimusten suorittamisessa ja raportoinnissa potilailla, jotka ovat suorittaneet vaiheen 1b.
|
12 viikkoa
|
|
Arvioitu keskimääräinen käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) Ch mAb 11-1F4:lle
Aikaikkuna: Vaihe 1a: 1, 2, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen; sitten infuusion jälkeinen viikko 1, 2, 3, 4, 8. Vaihe 1b: esikäsittely, 1, 2, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen; sitten infuusion jälkeinen viikko 5, 8, 12.
|
Tämä on suunniteltu määrittämään Ch mAb 11-1F4:n farmakokinetiikka, kun se annetaan yhtenä laskimonsisäisenä (i.v.) infuusiona (vaihe 1a) tai neljän viikoittaisen laskimonsisäisen infuusion sarjana (vaihe 1b).
|
Vaihe 1a: 1, 2, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen; sitten infuusion jälkeinen viikko 1, 2, 3, 4, 8. Vaihe 1b: esikäsittely, 1, 2, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen; sitten infuusion jälkeinen viikko 5, 8, 12.
|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta suunnilleen
|
Tällä saadaan lisätietoa Ch mAb 11-1F4:n turvallisuudesta, kun se annetaan yhtenä laskimonsisäisenä infuusiona (vaihe 1a) tai neljän viikoittaisen laskimonsisäisen infuusion sarjana (vaihe 1b) hankkimalla haittavaikutuksia koskevat tiedot kaikista koehenkilöistä aktiivisten seurantakäyntien aikana. .
|
2 vuotta suunnilleen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Eisenberger, MD, CUMC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kyle RA, Gertz MA. Primary systemic amyloidosis: clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Hematol. 1995 Jan;32(1):45-59. No abstract available.
- Merlini G, Bellotti V. Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med. 2003 Aug 7;349(6):583-96. doi: 10.1056/NEJMra023144. No abstract available.
- Solomon, A. and Weiss, D.T. Protein and host factors implicated in the pathogenesis of light chain amyloidosis (AL amyloidosis). Amyloid: Inter. J. Exper. Clin. Invest. 2: 269-279, 1995.
- Kyle RA, Gertz MA, Greipp PR, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Therneau TM. A trial of three regimens for primary amyloidosis: colchicine alone, melphalan and prednisone, and melphalan, prednisone, and colchicine. N Engl J Med. 1997 Apr 24;336(17):1202-7. doi: 10.1056/NEJM199704243361702.
- Palladini G, Anesi E, Perfetti V, Obici L, Invernizzi R, Balduini C, Ascari E, Merlini G. A modified high-dose dexamethasone regimen for primary systemic (AL) amyloidosis. Br J Haematol. 2001 Jun;113(4):1044-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02859.x.
- Comenzo RL, Gertz MA. Autologous stem cell transplantation for primary systemic amyloidosis. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4276-82. doi: 10.1182/blood.v99.12.4276.
- Skinner M, Sanchorawala V, Seldin DC, Dember LM, Falk RH, Berk JL, Anderson JJ, O'Hara C, Finn KT, Libbey CA, Wiesman J, Quillen K, Swan N, Wright DG. High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis: an 8-year study. Ann Intern Med. 2004 Jan 20;140(2):85-93. doi: 10.7326/0003-4819-140-2-200401200-00008.
- Landau H, Hassoun H, Rosenzweig MA, Maurer M, Liu J, Flombaum C, Bello C, Hoover E, Riedel E, Giralt S, Comenzo RL. Bortezomib and dexamethasone consolidation following risk-adapted melphalan and stem cell transplantation for patients with newly diagnosed light-chain amyloidosis. Leukemia. 2013 Apr;27(4):823-8. doi: 10.1038/leu.2012.274. Epub 2012 Sep 27.
- O'Nuallain B, Allen A, Kennel SJ, Weiss DT, Solomon A, Wall JS. Localization of a conformational epitope common to non-native and fibrillar immunoglobulin light chains. Biochemistry. 2007 Feb 6;46(5):1240-7. doi: 10.1021/bi0616605.
- O'Nuallain B, Allen A, Ataman D, Weiss DT, Solomon A, Wall JS. Phage display and peptide mapping of an immunoglobulin light chain fibril-related conformational epitope. Biochemistry. 2007 Nov 13;46(45):13049-58. doi: 10.1021/bi701255m. Epub 2007 Oct 18.
- Hrncic R, Wall J, Wolfenbarger DA, Murphy CL, Schell M, Weiss DT, Solomon A. Antibody-mediated resolution of light chain-associated amyloid deposits. Am J Pathol. 2000 Oct;157(4):1239-46. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64639-1.
- Solomon A, Weiss DT, Wall JS. Immunotherapy in systemic primary (AL) amyloidosis using amyloid-reactive monoclonal antibodies. Cancer Biother Radiopharm. 2003 Dec;18(6):853-60. doi: 10.1089/108497803322702824.
- Azeredo da Silveira S, Kikuchi S, Fossati-Jimack L, Moll T, Saito T, Verbeek JS, Botto M, Walport MJ, Carroll M, Izui S. Complement activation selectively potentiates the pathogenicity of the IgG2b and IgG3 isotypes of a high affinity anti-erythrocyte autoantibody. J Exp Med. 2002 Mar 18;195(6):665-72. doi: 10.1084/jem.20012024.
- Wall J, Murphy CL, Solomon A. In vitro immunoglobulin light chain fibrillogenesis. Methods Enzymol. 1999;309:204-17. doi: 10.1016/s0076-6879(99)09016-3.
- Solomon A, Weiss DT, Wall JS. Therapeutic potential of chimeric amyloid-reactive monoclonal antibody 11-1F4. Clin Cancer Res. 2003 Sep 1;9(10 Pt 2):3831S-8S.
- Gertz MA, Comenzo R, Falk RH, Fermand JP, Hazenberg BP, Hawkins PN, Merlini G, Moreau P, Ronco P, Sanchorawala V, Sezer O, Solomon A, Grateau G. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18-22 April 2004. Am J Hematol. 2005 Aug;79(4):319-28. doi: 10.1002/ajh.20381.
- Davern S, Tang LX, Williams TK, Macy SD, Wall JS, Weiss DT, Solomon A. Immunodiagnostic capabilities of anti-free immunoglobulin light chain monoclonal antibodies. Am J Clin Pathol. 2008 Nov;130(5):702-11. doi: 10.1309/AJCPNS6K1CYJPDBA.
- Edwards CV, Rao N, Bhutani D, Mapara M, Radhakrishnan J, Shames S, Maurer MS, Leng S, Solomon A, Lentzsch S, Eisenberger A. Phase 1a/b study of monoclonal antibody CAEL-101 (11-1F4) in patients with AL amyloidosis. Blood. 2021 Dec 23;138(25):2632-2641. doi: 10.1182/blood.2020009039.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 2. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 23. heinäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 23. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 22. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 11. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. tammikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Proteostaasin puutteet
- Neoplasmat, plasmasolut
- Immunoglobuliini Kevytketjuinen amyloidoosi
- Amyloidoosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAM5108
- FDA Grant R01FD005110 (Muu apuraha/rahoitusnumero: FDA OOPD)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .