Estudo do Anticorpo Monoclonal Quimérico Reativo à Fibrila 11-1F4 em Pacientes com Amiloidose AL
Estudo de Fase Ia/Ib do Anticorpo Monoclonal Quimérico Reativo à Fibrila 11-1F4 em Pacientes com Amiloidose AL
O objetivo deste estudo é examinar a tolerância, a segurança, a farmacocinética e o possível benefício clínico das boas práticas de fabricação (GMP) de grau quimérico reativo a fibrila amilóide (Ch) IgG1 mAb 11-1F4 em pacientes com cadeia leve amilóide ( AL) amiloidose.
A parte da fase 1a envolverá no mínimo 3 pacientes e no máximo 18 pacientes. O primeiro paciente receberá a dose inicial do anticorpo e, se tolerado, os pacientes seguintes receberão (se tolerados) doses progressivamente mais altas do anticorpo. Os pacientes da parte 1a do estudo receberão apenas uma infusão do medicamento. Os pacientes tratados na fase 1a recebem uma dosagem mais baixa que pode não ser eficaz.
Uma vez estabelecida a dosagem máxima tolerada durante a parte da fase 1a, os investigadores alocarão os pacientes para a parte da fase 1b do estudo. Os pacientes receberão 4 infusões, uma vez por semana durante 4 semanas. Os pacientes que foram tratados na parte 1a do estudo e não apresentaram toxicidade também podem ser tratados na parte 1b do estudo. O primeiro paciente receberá a dose inicial do anticorpo e, se tolerado, os pacientes seguintes receberão (se tolerados) doses progressivamente mais altas do anticorpo. Quando os investigadores atingirem a dose máxima tolerada sem toxicidade, os investigadores e irão inscrever outros 4 pacientes para receber a mesma dose. Se não houver toxicidades, outros 4 pacientes serão tratados no próximo nível de dose e assim por diante. Os pacientes tratados na Fase 1b podem receber dosagens mais baixas que podem não ser eficazes. O objetivo da Fase 1b é estabelecer a tolerância e os possíveis efeitos benéficos do 11-1F4. Se bem sucedido, o tratamento com este anticorpo representaria uma nova abordagem no cuidado de indivíduos com amiloidose AL.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de amiloidose AL com base em critérios clínicos e laboratoriais aceitos.
Os pacientes são maiores de 21 anos.
- Pacientes do sexo feminino não têm potencial para engravidar ou, se tiverem potencial para engravidar, não devem estar grávidas ou amamentando.
- Os pacientes têm uma expectativa de vida superior a 3 meses.
- Os pacientes têm um status de desempenho especificado pelo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 3.
- Os pacientes a serem incluídos são aqueles com depósitos amilóides localizados e mensuráveis (laringe, tecido subcutâneo, músculo, pulmão, gânglios linfáticos) ou doença sistêmica clinicamente evidente (fígado, rim, coração, etc.).
- Somente pacientes com terapia sistêmica anterior com doença recidivante/refratária são elegíveis, a menos que tenham recusado ou não sejam elegíveis para melfalano em altas doses e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou qualquer outra terapia padrão conhecida por prolongar a vida ou salva-vidas.
- Os pacientes têm função orgânica adequada.
- Pacientes com câncer são elegíveis desde que atendam a critérios específicos.
- Os pacientes devem fornecer consentimento informado assinado, por escrito e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos de elegibilidade, agendamentos, visitas e estudos de acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Amiloidose não AL.
- Insuficiência renal (em diálise).
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Status de desempenho ECOG maior que 3.
- Função cardíaca, renal ou hepática seriamente limitada.
- Infecção não controlada ou comorbidade significativa (por exemplo, diabetes não controlada, diarreia grave).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase Ia
Administração de anticorpo monoclonal quimérico reativo a fibrilas 11-1F4: Uma coorte de 1 paciente será infundida com 0,5 mg/m2 de Ch 11-1F4 e, se tolerada, as doses nos próximos pacientes serão aumentadas para 5, 10, 50, 100, 250 e, finalmente, 500 mg/m2 . Todos os indivíduos serão avaliados antes do tratamento, após infusão semanal por quatro semanas, bem como em 8 semanas. |
O anticorpo se liga ao material patológico e inicia uma resposta de neutrófilos/macrófagos
Outros nomes:
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Experimental: Fase Ib
Administração de anticorpo monoclonal quimérico reativo a fibrilas 11-1F4: Os indivíduos receberão quatro infusões semanais do anticorpo monoclonal no Nível de Dose 1 (0,5 mg/m2). Se tolerado, as doses nos próximos pacientes serão aumentadas para 5, 10, 50, 100, 250 e, finalmente, 500 mg/m2. Quando a dose tolerada mais alta for atingida sem toxicidade em 2 pacientes, outros 4 pacientes serão inscritos e infundidos nessa dose. O escalonamento ou descalonamento continuará até que tenhamos determinado o nível de dose mais alto no qual menos de 2 pacientes apresentam toxicidade. Todos os indivíduos serão avaliados antes de cada curso de tratamento, bem como nas semanas 5, 8 e 12. |
O anticorpo se liga ao material patológico e inicia uma resposta de neutrófilos/macrófagos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Ch mAb 11-1F4
Prazo: 2 anos aproximadamente
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O MTD de uma única aplicação de Ch mAb 11-1F4 é definido como a dose mais alta tolerada com segurança (mg/m2) em que 0 pacientes apresentam Toxicidade Limitante de Dose.
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2 anos aproximadamente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com resposta positiva de órgãos relacionados a amiloide
Prazo: 12 semanas
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A resposta do órgão relacionada à amiloide será avaliada com base nos critérios aceitos pelas diretrizes de consenso para a condução e relato de ensaios clínicos em amiloidose sistêmica de cadeia leve, em pacientes que completaram a fase 1b.
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12 semanas
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Área média estimada sob a curva (AUC) para Ch mAb 11-1F4
Prazo: Fase 1a: 1, 2, 24 horas após o início da infusão; então pós-infusão semana 1, 2, 3, 4, 8. Fase 1b: pré-tratamento, 1, 2, 24 horas após o início da infusão; então pós-infusão semana 5, 8, 12.
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Isto é projetado para determinar a farmacocinética de Ch mAb 11-1F4 quando administrado como uma única infusão intravenosa (i.v.) (fase 1a) ou como uma série de quatro infusões intravenosas semanais (fase 1b).
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Fase 1a: 1, 2, 24 horas após o início da infusão; então pós-infusão semana 1, 2, 3, 4, 8. Fase 1b: pré-tratamento, 1, 2, 24 horas após o início da infusão; então pós-infusão semana 5, 8, 12.
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 2 anos aproximadamente
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Isso para obter dados de segurança adicionais de Ch mAb 11-1F4 quando administrado como uma única infusão intravenosa (fase 1a) ou como uma série de quatro infusões intravenosas semanais (fase 1b), obtendo informações sobre eventos adversos para todos os indivíduos durante as visitas de acompanhamento ativo .
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2 anos aproximadamente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Eisenberger, MD, CUMC
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Merlini G, Bellotti V. Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med. 2003 Aug 7;349(6):583-96. doi: 10.1056/NEJMra023144. No abstract available.
- Solomon, A. and Weiss, D.T. Protein and host factors implicated in the pathogenesis of light chain amyloidosis (AL amyloidosis). Amyloid: Inter. J. Exper. Clin. Invest. 2: 269-279, 1995.
- Kyle RA, Gertz MA, Greipp PR, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Therneau TM. A trial of three regimens for primary amyloidosis: colchicine alone, melphalan and prednisone, and melphalan, prednisone, and colchicine. N Engl J Med. 1997 Apr 24;336(17):1202-7. doi: 10.1056/NEJM199704243361702.
- Palladini G, Anesi E, Perfetti V, Obici L, Invernizzi R, Balduini C, Ascari E, Merlini G. A modified high-dose dexamethasone regimen for primary systemic (AL) amyloidosis. Br J Haematol. 2001 Jun;113(4):1044-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02859.x.
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- Skinner M, Sanchorawala V, Seldin DC, Dember LM, Falk RH, Berk JL, Anderson JJ, O'Hara C, Finn KT, Libbey CA, Wiesman J, Quillen K, Swan N, Wright DG. High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis: an 8-year study. Ann Intern Med. 2004 Jan 20;140(2):85-93. doi: 10.7326/0003-4819-140-2-200401200-00008.
- Landau H, Hassoun H, Rosenzweig MA, Maurer M, Liu J, Flombaum C, Bello C, Hoover E, Riedel E, Giralt S, Comenzo RL. Bortezomib and dexamethasone consolidation following risk-adapted melphalan and stem cell transplantation for patients with newly diagnosed light-chain amyloidosis. Leukemia. 2013 Apr;27(4):823-8. doi: 10.1038/leu.2012.274. Epub 2012 Sep 27.
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- Azeredo da Silveira S, Kikuchi S, Fossati-Jimack L, Moll T, Saito T, Verbeek JS, Botto M, Walport MJ, Carroll M, Izui S. Complement activation selectively potentiates the pathogenicity of the IgG2b and IgG3 isotypes of a high affinity anti-erythrocyte autoantibody. J Exp Med. 2002 Mar 18;195(6):665-72. doi: 10.1084/jem.20012024.
- Wall J, Murphy CL, Solomon A. In vitro immunoglobulin light chain fibrillogenesis. Methods Enzymol. 1999;309:204-17. doi: 10.1016/s0076-6879(99)09016-3.
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- Gertz MA, Comenzo R, Falk RH, Fermand JP, Hazenberg BP, Hawkins PN, Merlini G, Moreau P, Ronco P, Sanchorawala V, Sezer O, Solomon A, Grateau G. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18-22 April 2004. Am J Hematol. 2005 Aug;79(4):319-28. doi: 10.1002/ajh.20381.
- Davern S, Tang LX, Williams TK, Macy SD, Wall JS, Weiss DT, Solomon A. Immunodiagnostic capabilities of anti-free immunoglobulin light chain monoclonal antibodies. Am J Clin Pathol. 2008 Nov;130(5):702-11. doi: 10.1309/AJCPNS6K1CYJPDBA.
- Edwards CV, Rao N, Bhutani D, Mapara M, Radhakrishnan J, Shames S, Maurer MS, Leng S, Solomon A, Lentzsch S, Eisenberger A. Phase 1a/b study of monoclonal antibody CAEL-101 (11-1F4) in patients with AL amyloidosis. Blood. 2021 Dec 23;138(25):2632-2641. doi: 10.1182/blood.2020009039.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Paraproteinemias
- Deficiências de Proteostase
- Amiloidose de Cadeia Leve de Imunoglobulina
- Amiloidose
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Anticorpos
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- CAEL101-101
- AAAM5108 (Outro identificador: Columbia University)
- FDA Grant R01FD005110 (Número de outro subsídio/financiamento: FDA OOPD)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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