Studie chimérické fibrol-reaktivní monoklonální protilátky 11-1F4 u pacientů s AL amyloidózou
9. ledna 2018 aktualizováno: Andrew Eisenberger
Studie fáze Ia/Ib chimérické monoklonální protilátky 11-1F4 reaktivní s vlákny u pacientů s AL amyloidózou
Účelem této studie je prozkoumat toleranci, bezpečnost, farmkinetiku a možný klinický přínos amyloidní fibril-reaktivní chimérické (Ch) IgG1 mAb 11-1F4 stupně správné výrobní praxe (GMP) u pacientů s amyloidním lehkým řetězcem ( AL) amyloidóza.
Část fáze 1a bude zahrnovat minimálně 3 pacienty a maximálně 18 pacientů. První pacient dostane počáteční dávku protilátky, a pokud je tolerován, každý z následujících pacientů dostane (pokud je tolerován) postupně vyšší dávky protilátky. Pacienti v části 1a studie dostanou pouze jednu infuzi léku. Pacienti léčení v části fáze 1a dostávají nižší dávku, která nemusí být účinná.
Jakmile je během části fáze 1a stanovena maximální tolerovaná dávka, výzkumníci zařadí pacienty do části fáze 1b studie. Pacienti dostanou 4 infuze jednou týdně po dobu 4 týdnů. Pacienti, kteří byli léčeni v části 1a studie a nevykazovali žádnou toxicitu, mohou být také léčeni v části 1b studie. První pacient dostane počáteční dávku protilátky, a pokud je tolerován, každý z následujících pacientů dostane (pokud je tolerován) postupně vyšší dávky protilátky. Když zkoušející dosáhnou maximální tolerované dávky bez toxicity, zkoušející zařadí další 4 pacienty, aby dostali stejnou dávku. Pokud nedojde k žádné toxicitě, další 4 pacienti budou léčeni další úrovní dávky a tak dále. Pacienti léčení ve fázi 1b mohou dostávat nižší dávky, které nemusí být účinné. Cílem fáze 1b je stanovit toleranci a možné příznivé účinky 11-1F4. V případě úspěchu by léčba touto protilátkou představovala nový přístup v péči o jedince s AL amyloidózou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V současné době je léčba pacientů s amyloidózou s lehkým amyloidním řetězcem (AL) omezena na snížení produkce proteinu lehkého řetězce tvořícího amyloid podáváním konvenční nebo vysokodávkové (s transplantací kmenových buněk) chemoterapie proti plazmatickým buňkám, jak se používá u pacientů s mnohočetným myelomem.
Ačkoli tento přístup prodloužil přežití, prognóza zůstává špatná kvůli přetrvávání nebo progresi depozit amyloidu v životně důležitých orgánech, jako je srdce nebo ledviny.
Jinou léčebnou strategií by byl pokus o snížení a/nebo odstranění těchto usazenin.
Tato studie to hodnotí podáváním anti-amyloidní monoklonální protilátky 11-1F4.
Bylo prokázáno, že tato sloučenina redukuje/ničí tento materiál v experimentálním zvířecím modelu amyloidózy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
31
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu AL amyloidózy na základě přijatých klinických a laboratorních kritérií.
Pacienti jsou starší 21 let.
- Pacientky nejsou ve fertilním věku nebo pokud jsou ve fertilním věku, nesmějí být těhotné nebo kojit.
- Pacienti mají očekávanou délku života delší než 3 měsíce.
- Pacienti mají výkonnostní stav stanovený východní kooperativní onkologickou skupinou (ECOG) menší nebo rovný 3.
- Pacienti, kteří mají být zahrnuti, jsou pacienti s měřitelnými, lokalizovanými depozity amyloidu (hrtan, podkožní tkáň, sval, plíce, lymfatické uzliny) nebo klinicky evidentním systémovým onemocněním (játra, ledviny, srdce atd.).
- Vhodné jsou pouze pacienti s předchozí systémovou terapií s relabujícím/refrakterním onemocněním, pokud neklesli nebo nejsou způsobilí pro vysokodávkovou transplantaci melfalanu a autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo jinou standardní léčbu, o které je známo, že prodlužuje život. nebo záchrana života.
- Pacienti mají dostatečnou orgánovou funkci.
- Pacienti s rakovinou jsou způsobilí, pokud splňují specifická kritéria.
- Pacienti musí poskytnout podepsaný, písemný informovaný souhlas a být ochotni a schopni splnit požadavky na způsobilost, naplánované návštěvy a následné studie.
Kritéria vyloučení:
- Non-AL amyloidóza.
- Selhání ledvin (na dialýze).
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Stav výkonu ECOG větší než 3.
- Vážně omezená funkce srdce, ledvin nebo jater.
- Nekontrolovaná infekce nebo významná komorbidita (např. nekontrolovaný diabetes, těžký průjem).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze Ia
Podávání chimérické monoklonální protilátky reaktivní s vlákny 11-1F4: Skupině 1 pacienta bude podána infuze 0,5 mg/m2 Ch 11-1F4 a pokud je tolerováno, budou dávky u dalších pacientů zvýšeny na 5, 10, 50, 100, 250 a nakonec 500 mg/m2 . Všichni jedinci budou hodnoceni před léčbou, po infuzi jednou týdně po dobu čtyř týdnů a také po 8 týdnech. |
Protilátka se váže na patologický materiál a iniciuje reakci neutrofilů/makrofágů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze Ib
Podávání chimérické monoklonální protilátky reaktivní s vlákny 11-1F4: Subjekty budou dostávat čtyři týdenní infuze monoklonální protilátky v úrovni dávky 1 (0,5 mg/m2). Pokud je tolerováno, budou dávky u dalších pacientů zvýšeny na 5, 10, 50, 100, 250 a nakonec na 500 mg/m2. Když je u 2 pacientů dosaženo nejvyšší tolerované dávky bez toxicity, zařadí se další 4 pacienti a podá se jim infuze v této dávce. Eskalace nebo deeskalace bude pokračovat, dokud neurčíme nejvyšší úroveň dávky, při které méně než 2 pacienti pociťují toxicitu. Všichni jedinci budou hodnoceni před každým léčebným cyklem, stejně jako v 5., 8. a 12. týdnu. |
Protilátka se váže na patologický materiál a iniciuje reakci neutrofilů/makrofágů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) Ch mAb 11-1F4
Časové okno: Cca 2 roky
|
MTD jednorázové aplikace Ch mAb 11-1F4 je definována jako nejvyšší bezpečně tolerovaná dávka (mg/m2), kdy 0 pacientů zažívá toxicitu limitující dávku.
|
Cca 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s pozitivní orgánovou odpovědí související s amyloidem
Časové okno: 12 týdnů
|
Orgánová odpověď související s amyloidem bude hodnocena na základě přijatých kritérií podle konsenzuálních pokynů pro provádění a podávání zpráv o klinických studiích systémové amyloidózy s lehkým řetězcem u pacientů, kteří dokončili fázi 1b.
|
12 týdnů
|
|
Odhadovaná střední plocha pod křivkou (AUC) pro Ch mAb 11-1F4
Časové okno: Fáze 1a: 1, 2, 24 hodin po zahájení infuze; poté po infuzi týden 1, 2, 3, 4, 8. Fáze 1b: předléčení, 1, 2, 24 hodin po zahájení infuze; poté po infuzi týden 5, 8, 12.
|
To je navrženo pro stanovení farmakokinetiky Ch mAb 11-1F4, když je podávána jako jediná intravenózní (i.v.) infuze (fáze 1a) nebo jako série čtyř týdenních intravenózních infuzí (fáze 1b).
|
Fáze 1a: 1, 2, 24 hodin po zahájení infuze; poté po infuzi týden 1, 2, 3, 4, 8. Fáze 1b: předléčení, 1, 2, 24 hodin po zahájení infuze; poté po infuzi týden 5, 8, 12.
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Cca 2 roky
|
To za účelem získání dalších údajů o bezpečnosti Ch mAb 11-1F4, když je podávána jako jediná intravenózní infuze (fáze 1a) nebo jako série čtyř týdenních intravenózních infuzí (fáze 1b) získáním informací o nežádoucích účincích pro všechny subjekty během aktivních následných návštěv .
|
Cca 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew Eisenberger, MD, CUMC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kyle RA, Gertz MA. Primary systemic amyloidosis: clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Hematol. 1995 Jan;32(1):45-59. No abstract available.
- Merlini G, Bellotti V. Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med. 2003 Aug 7;349(6):583-96. doi: 10.1056/NEJMra023144. No abstract available.
- Solomon, A. and Weiss, D.T. Protein and host factors implicated in the pathogenesis of light chain amyloidosis (AL amyloidosis). Amyloid: Inter. J. Exper. Clin. Invest. 2: 269-279, 1995.
- Kyle RA, Gertz MA, Greipp PR, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Therneau TM. A trial of three regimens for primary amyloidosis: colchicine alone, melphalan and prednisone, and melphalan, prednisone, and colchicine. N Engl J Med. 1997 Apr 24;336(17):1202-7. doi: 10.1056/NEJM199704243361702.
- Palladini G, Anesi E, Perfetti V, Obici L, Invernizzi R, Balduini C, Ascari E, Merlini G. A modified high-dose dexamethasone regimen for primary systemic (AL) amyloidosis. Br J Haematol. 2001 Jun;113(4):1044-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02859.x.
- Comenzo RL, Gertz MA. Autologous stem cell transplantation for primary systemic amyloidosis. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4276-82. doi: 10.1182/blood.v99.12.4276.
- Skinner M, Sanchorawala V, Seldin DC, Dember LM, Falk RH, Berk JL, Anderson JJ, O'Hara C, Finn KT, Libbey CA, Wiesman J, Quillen K, Swan N, Wright DG. High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis: an 8-year study. Ann Intern Med. 2004 Jan 20;140(2):85-93. doi: 10.7326/0003-4819-140-2-200401200-00008.
- Landau H, Hassoun H, Rosenzweig MA, Maurer M, Liu J, Flombaum C, Bello C, Hoover E, Riedel E, Giralt S, Comenzo RL. Bortezomib and dexamethasone consolidation following risk-adapted melphalan and stem cell transplantation for patients with newly diagnosed light-chain amyloidosis. Leukemia. 2013 Apr;27(4):823-8. doi: 10.1038/leu.2012.274. Epub 2012 Sep 27.
- O'Nuallain B, Allen A, Kennel SJ, Weiss DT, Solomon A, Wall JS. Localization of a conformational epitope common to non-native and fibrillar immunoglobulin light chains. Biochemistry. 2007 Feb 6;46(5):1240-7. doi: 10.1021/bi0616605.
- O'Nuallain B, Allen A, Ataman D, Weiss DT, Solomon A, Wall JS. Phage display and peptide mapping of an immunoglobulin light chain fibril-related conformational epitope. Biochemistry. 2007 Nov 13;46(45):13049-58. doi: 10.1021/bi701255m. Epub 2007 Oct 18.
- Hrncic R, Wall J, Wolfenbarger DA, Murphy CL, Schell M, Weiss DT, Solomon A. Antibody-mediated resolution of light chain-associated amyloid deposits. Am J Pathol. 2000 Oct;157(4):1239-46. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64639-1.
- Solomon A, Weiss DT, Wall JS. Immunotherapy in systemic primary (AL) amyloidosis using amyloid-reactive monoclonal antibodies. Cancer Biother Radiopharm. 2003 Dec;18(6):853-60. doi: 10.1089/108497803322702824.
- Azeredo da Silveira S, Kikuchi S, Fossati-Jimack L, Moll T, Saito T, Verbeek JS, Botto M, Walport MJ, Carroll M, Izui S. Complement activation selectively potentiates the pathogenicity of the IgG2b and IgG3 isotypes of a high affinity anti-erythrocyte autoantibody. J Exp Med. 2002 Mar 18;195(6):665-72. doi: 10.1084/jem.20012024.
- Wall J, Murphy CL, Solomon A. In vitro immunoglobulin light chain fibrillogenesis. Methods Enzymol. 1999;309:204-17. doi: 10.1016/s0076-6879(99)09016-3.
- Solomon A, Weiss DT, Wall JS. Therapeutic potential of chimeric amyloid-reactive monoclonal antibody 11-1F4. Clin Cancer Res. 2003 Sep 1;9(10 Pt 2):3831S-8S.
- Gertz MA, Comenzo R, Falk RH, Fermand JP, Hazenberg BP, Hawkins PN, Merlini G, Moreau P, Ronco P, Sanchorawala V, Sezer O, Solomon A, Grateau G. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18-22 April 2004. Am J Hematol. 2005 Aug;79(4):319-28. doi: 10.1002/ajh.20381.
- Davern S, Tang LX, Williams TK, Macy SD, Wall JS, Weiss DT, Solomon A. Immunodiagnostic capabilities of anti-free immunoglobulin light chain monoclonal antibodies. Am J Clin Pathol. 2008 Nov;130(5):702-11. doi: 10.1309/AJCPNS6K1CYJPDBA.
- Edwards CV, Rao N, Bhutani D, Mapara M, Radhakrishnan J, Shames S, Maurer MS, Leng S, Solomon A, Lentzsch S, Eisenberger A. Phase 1a/b study of monoclonal antibody CAEL-101 (11-1F4) in patients with AL amyloidosis. Blood. 2021 Dec 23;138(25):2632-2641. doi: 10.1182/blood.2020009039.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. prosince 2014
Primární dokončení (Aktuální)
23. července 2017
Dokončení studie (Aktuální)
23. července 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. září 2014
První zveřejněno (Odhad)
22. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. ledna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. ledna 2018
Naposledy ověřeno
1. ledna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Paraproteinémie
- Nedostatky proteostázy
- Novotvary, plazmatické buňky
- Amyloidóza lehkého řetězce imunoglobulinů
- Amyloidóza
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Protilátky
- Monoklonální protilátky
Další identifikační čísla studie
- AAAM5108
- FDA Grant R01FD005110 (Jiné číslo grantu/financování: FDA OOPD)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .