Untersuchung des auf chimäre Fibrillen reaktiven monoklonalen Antikörpers 11-1F4 bei Patienten mit AL-Amyloidose
Phase-Ia/Ib-Studie des chimären Fibrillen-reaktiven monoklonalen Antikörpers 11-1F4 bei Patienten mit AL-Amyloidose
Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung der Verträglichkeit, Sicherheit, Pharmakinetik und des möglichen klinischen Nutzens des Amyloid-Fibrillen-reaktiven chimären (Ch) IgG1 mAb 11-1F4 in GMP-Qualität (Good Manufacturing Practice) bei Patienten mit Amyloid-Leichtketten ( AL) Amyloidose.
Der Phase-1a-Teil umfasst mindestens 3 Patienten und maximal 18 Patienten. Der erste Patient erhält die Anfangsdosis des Antikörpers und, falls vertragen, erhalten die folgenden Patienten jeweils (falls vertragen) schrittweise höhere Dosen des Antikörpers. Patienten in Teil 1a der Studie erhalten nur eine Infusion des Medikaments. Patienten, die im Phase-1a-Teil behandelt werden, erhalten eine niedrigere Dosis, die möglicherweise nicht wirksam ist.
Sobald die maximal tolerierte Dosis während des Phase-1a-Teils ermittelt wurde, werden die Prüfärzte die Patienten für den Phase-1b-Teil der Studie einstufen. Die Patienten erhalten 4 Wochen lang einmal wöchentlich 4 Infusionen. Patienten, die in Teil 1a der Studie behandelt wurden und keine Toxizität zeigten, können auch in Teil 1b der Studie behandelt werden. Der erste Patient erhält die Anfangsdosis des Antikörpers und, falls vertragen, erhalten die folgenden Patienten jeweils (falls vertragen) schrittweise höhere Dosen des Antikörpers. Wenn die Prüfärzte die maximal tolerierte Dosis ohne Toxizität erreichen, werden die Prüfärzte e weitere 4 Patienten einschreiben, um dieselbe Dosis zu erhalten. Liegen keine Toxizitäten vor, werden weitere 4 Patienten mit der nächsten Dosisstufe behandelt und so weiter. Patienten, die in Phase 1b behandelt werden, erhalten möglicherweise niedrigere Dosierungen, die möglicherweise nicht wirksam sind. Das Ziel von Phase 1b ist es, die Verträglichkeit und mögliche vorteilhafte Wirkungen von 11-1F4 festzustellen. Bei Erfolg würde die Behandlung mit diesem Antikörper einen neuen Ansatz in der Behandlung von Personen mit AL-Amyloidose darstellen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen eine bestätigte Diagnose einer AL-Amyloidose haben, die auf anerkannten klinischen und Laborkriterien basiert.
Die Patienten sind älter als 21 Jahre.
- Weibliche Patienten sind nicht im gebärfähigen Alter oder wenn sie im gebärfähigen Alter sind, dürfen sie nicht schwanger sein oder stillen.
- Die Patienten haben eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
- Patienten haben einen von der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) spezifizierten Leistungsstatus von kleiner oder gleich 3.
- Einzuschließen sind Patienten mit messbaren, lokalisierten Amyloidablagerungen (Kehlkopf, subkutanes Gewebe, Muskel, Lunge, Lymphknoten) oder klinisch offensichtlicher systemischer Erkrankung (Leber, Niere, Herz usw.).
- Nur Patienten mit vorheriger systemischer Therapie mit rezidivierender/refraktärer Erkrankung kommen infrage, es sei denn, sie haben abgelehnt oder sind nicht für eine hochdosierte Melphalan- und autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) oder eine andere Standardtherapie geeignet, die bekanntermaßen lebensverlängernd ist oder lebensrettend.
- Die Patienten haben eine ausreichende Organfunktion.
- Krebspatienten sind berechtigt, sofern sie bestimmte Kriterien erfüllen.
- Die Patienten müssen eine unterzeichnete, schriftliche und informierte Einwilligung erteilen und bereit und in der Lage sein, die Zulassungsvoraussetzungen, geplanten Besuche und Folgestudien einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Non-AL-Amyloidose.
- Nierenversagen (bei Dialyse).
- Frauen, die schwanger sind oder stillen.
- ECOG-Leistungsstatus größer als 3.
- Schwerwiegend eingeschränkte Herz-, Nieren- oder Leberfunktion.
- Unkontrollierte Infektion oder signifikante Komorbidität (z. B. unkontrollierter Diabetes, schwerer Durchfall).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Phase Ia
Verabreichung des mit chimären Fibrillen reaktiven monoklonalen Antikörpers 11-1F4: Eine 1-Patienten-Kohorte wird mit 0,5 mg/m2 Ch 11-1F4 infundiert, und bei Verträglichkeit werden die Dosen bei den nächsten Patienten auf 5, 10, 50, 100, 250 und schließlich 500 mg/m2 erhöht . Alle Personen werden vor der Behandlung, nach der wöchentlichen Infusion über vier Wochen sowie nach 8 Wochen untersucht. |
Der Antikörper bindet an das pathologische Material und löst eine Neutrophilen/Makrophagen-Reaktion aus
Andere Namen:
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Experimental: Phase Ib
Verabreichung des mit chimären Fibrillen reaktiven monoklonalen Antikörpers 11-1F4: Die Probanden erhalten vier wöchentliche Infusionen des monoklonalen Antikörpers in Dosisstufe 1 (0,5 mg/m2). Bei Verträglichkeit werden die Dosen bei den nächsten Patienten auf 5, 10, 50, 100, 250 und schließlich 500 mg/m2 erhöht. Wenn die höchste tolerierte Dosis ohne Toxizität bei 2 Patienten erreicht wird, werden weitere 4 Patienten aufgenommen und mit dieser Dosis infundiert. Die Eskalation oder Deeskalation wird fortgesetzt, bis wir die höchste Dosisstufe ermittelt haben, bei der weniger als 2 Patienten Toxizität erfahren. Alle Personen werden vor jedem Behandlungszyklus sowie in den Wochen 5, 8 und 12 untersucht. |
Der Antikörper bindet an das pathologische Material und löst eine Neutrophilen/Makrophagen-Reaktion aus
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Ch mAb 11-1F4
Zeitfenster: 2 Jahre ungefähr
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Die MTD einer Einzelanwendung von Ch mAb 11-1F4 ist definiert als die höchste sicher tolerierte Dosis (mg/m2), bei der 0 Patienten eine dosisbegrenzende Toxizität erfahren.
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2 Jahre ungefähr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Probanden mit positiver amyloidbezogener Organreaktion
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die amyloidbedingte Organantwort wird auf der Grundlage der akzeptierten Kriterien gemäß den Konsensrichtlinien für die Durchführung und Berichterstattung klinischer Studien zur systemischen Leichtketten-Amyloidose bei Patienten, die Phase 1b abgeschlossen haben, bewertet.
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12 Wochen
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Geschätzte mittlere Fläche unter der Kurve (AUC) für Ch mAb 11-1F4
Zeitfenster: Phase 1a: 1, 2, 24 Stunden nach Beginn der Infusion; dann Post-Infusion Woche 1, 2, 3, 4, 8. Phase 1b: Vorbehandlung, 1, 2, 24 Stunden nach Infusionsbeginn; dann Woche 5, 8, 12 nach der Infusion.
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Dies dient der Bestimmung der Pharmakokinetik von Ch mAb 11-1F4 bei Verabreichung als einzelne intravenöse (i.v.) Infusion (Phase 1a) oder als Serie von vier wöchentlichen intravenösen Infusionen (Phase 1b).
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Phase 1a: 1, 2, 24 Stunden nach Beginn der Infusion; dann Post-Infusion Woche 1, 2, 3, 4, 8. Phase 1b: Vorbehandlung, 1, 2, 24 Stunden nach Infusionsbeginn; dann Woche 5, 8, 12 nach der Infusion.
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 2 Jahre ungefähr
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Dies, um zusätzliche Sicherheitsdaten von Ch mAb 11-1F4 zu erhalten, wenn es als einzelne intravenöse Infusion (Phase 1a) oder als eine Reihe von vier wöchentlichen intravenösen Infusionen (Phase 1b) verabreicht wird, indem Informationen zu unerwünschten Ereignissen für alle Probanden während aktiver Nachsorgeuntersuchungen eingeholt werden .
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2 Jahre ungefähr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Andrew Eisenberger, MD, CUMC
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Solomon, A. and Weiss, D.T. Protein and host factors implicated in the pathogenesis of light chain amyloidosis (AL amyloidosis). Amyloid: Inter. J. Exper. Clin. Invest. 2: 269-279, 1995.
- Kyle RA, Gertz MA, Greipp PR, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Therneau TM. A trial of three regimens for primary amyloidosis: colchicine alone, melphalan and prednisone, and melphalan, prednisone, and colchicine. N Engl J Med. 1997 Apr 24;336(17):1202-7. doi: 10.1056/NEJM199704243361702.
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- Edwards CV, Rao N, Bhutani D, Mapara M, Radhakrishnan J, Shames S, Maurer MS, Leng S, Solomon A, Lentzsch S, Eisenberger A. Phase 1a/b study of monoclonal antibody CAEL-101 (11-1F4) in patients with AL amyloidosis. Blood. 2021 Dec 23;138(25):2632-2641. doi: 10.1182/blood.2020009039.
Studienaufzeichnungsdaten
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Andere Studien-ID-Nummern
- AAAM5108
- FDA Grant R01FD005110 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: FDA OOPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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