내분비 교란 화학물질: 서스캐처원의 남녀 생식 건강에 미치는 잠재적 영향

연구 샘플:

ARTUS에서 보조 생식을 위한 체외 수정(IVF) 및/또는 세포질 내 정자 주입(ICSI)을 받는 커플과 18-43세의 건강한 남성 및 여성 지원자는 참여하도록 요청받을 것입니다. 불임 환자가 자격을 갖추려면 남성과 여성 파트너 모두 참여에 동의해야 합니다. 남성과 여성의 난임 요인이 모두 있는 커플은 참여 자격이 없습니다. 다음과 같은 이유로 불임 치료를 받는 부부를 평가합니다.

• 설명되지 않는 불임(n=15 남성, n=15 여성)
• PCOS(n=남성 15명, n=여성 15명)
• 남성 요인 불임(n=15 남성, n=15 여성)

남성 요인 불임이 있는 커플은 여성 비교(즉, 난포액 분석)에 대한 대조군 역할을 하고 PCOS가 있는 커플은 남성 비교(즉, 정액 혈장 분석)에 대한 대조군 역할을 합니다.

추가 참가자는 다음 제어 그룹에 할당됩니다(혈액 샘플 분석용).

- 생식 기능 장애의 병력이 없거나 현재 진단을 받지 않은 건강한 지원자(n=15 남성, n=15 여성)

참가자 모집:

불임 부부는 Drs.의 임상 실습에서 모집됩니다. Saskatchewan 대학교(ARTUS) 보조 생식 기술 센터의 Allison Case와 Adrian Gamelin. ARTUS 환자 모집을 위한 포스터는 REI 부서 산부인과의 대기실과 검사실에도 게시됩니다. 건강한 남성 및 여성 자원봉사자는 서스캐처원 대학의 PAWS 웹사이트 광고와 새스커툰 건강 지역의 건강 E-뉴스 뉴스레터에서 모집됩니다.

연구 전 방문:

적격 참가자는 사전 연구 약속을 위해 ARTUS 센터를 방문해야 합니다. 이 약속에서 연구 절차는 참가자와 논의되고 동의를 얻을 것입니다.

연구 방문:

불임 부부의 여성 파트너로부터 혈액 및 난포액 샘플을 채취합니다. 불임 부부의 남성 파트너로부터 혈액 및 정액 혈장 샘플을 채취합니다. 건강한 남성과 여성에게서만 혈액 샘플을 채취합니다. 모든 샘플은 2주 간격으로 가임 부부와 불임 부부 모두에서 수집됩니다.

A. 불임 부부:

이 연구에 참여하는 불임 부부는 정상적인 치료 표준에 따라 불임 치료를 받게 됩니다. 즉, 불임 약물, 초음파 평가, 치료 중 혈액 검사, 난자 채취, 정액 수집, 검사실 절차 및 배아 이식 절차는 이 연구에 참여해도 영향을 받지 않습니다.

남성과 여성 파트너 모두 다음과 같은 정기 예약 약속마다 1개의 추가 혈액 샘플(약 7mL 또는 1티스푼의 혈액)을 제공해야 합니다.

1. 첫 번째 초음파 방문(FSH 치료 약 1일차)
2. 난자 회수의 날
3. 배아 이식의 날

여성은 일반적으로 IVF 치료 중에 정기적으로 혈액을 채취합니다. 따라서 정기적으로 예정된 혈액 채취 약속에서 연구 목적으로 하나의 추가 튜브를 채취할 것입니다. 남성은 일반적으로 IVF 치료 중에 혈액 샘플을 제공하지 않지만 이 연구에서는 그렇게 하도록 요청받을 것입니다. 채혈은 Royal University Hospital의 채혈사(채혈 전문 직원), 의사, 간호사 및/또는 채혈 교육을 받은 연구원이 수행합니다. 혈액 샘플은 세포를 제거하기 위해 처리되며 혈청은 연구가 완료될 때까지 12-24개월 동안 동결됩니다.

여성의 난소에 있는 난포를 빼내고 표준 치료에 따라 난포액에서 난자를 채취합니다. 난자를 수집한 후 난포액은 일반적으로 버려집니다. 이 연구에서는 난자가 회수된 후 각 난소의 난포에서 체액을 수집합니다. 난포액은 연구가 완료될 때까지 12-24개월 동안 동결됩니다.

표준 치료에 따라 난자 채취 절차 당일 남성이 정액 샘플을 제공합니다. 정액 샘플은 가장 운동성이 높은(매우 빠르게 움직이는) 정자와 운동성이 덜하고 운동성이 없는 정자를 분리하기 위해 정액이 컬럼을 통과하도록 하여 처리됩니다. 정액 혈장은 가장 활동적인 정자를 얻은 후에 남아 있는 정액의 액체 부분입니다. 정액 혈장은 일반적으로 운동성 정자를 얻은 후에 버려집니다. 본 연구에서는 정액을 채취하여 연구가 완료될 때까지 12-24개월 동안 동결할 것입니다.

B. 건강한 자원봉사자:

건강한 지원자는 별도의 3일에 1개의 혈액 샘플(약 7mL 또는 1티스푼의 혈액)을 제공해야 합니다. 채혈은 의사, 간호사 및/또는 사혈(즉, 채혈) 교육을 받은 연구원이 수행합니다. 채혈 예약은 약 4-7일 간격으로 이루어집니다.

연구 완료 시 모든 냉동 혈액, 여포액 및 정액 혈장 샘플은 서스캐처원 대학교의 독성학 센터로 이송됩니다. BPA 및 프탈레이트에 대한 노출 수준을 평가합니다. 샘플은 연구가 완료되면 파기됩니다. 연구 참여의 예상 기간은 생식 환자의 경우 약 13-20일(표준 생식 요법에 따름)이고 건강한 지원자의 경우 3일입니다. 모든 샘플은 2주 동안 수집됩니다.

통계 분석

1차 및 2차 종료점/결과, 계획된 표본 크기(정당한 이유 포함), 계획된 통계 및 중간 분석의 요약을 포함합니다.

연구 종점:

프탈레이트에 대한 노출은 5가지 다른 프탈레이트의 농도를 정량화하여 결정됩니다. 비스페놀 A(BPA), 디-2-에틸헥실 프탈레이트(DEHP), 디-n-옥틸 프탈레이트(DNOP), 디-n-부틸 프탈레이트(DNBP), n-부틸 벤질 프탈레이트(BBP), 디에틸 프탈레이트( DEP), DINP(diisononyl phthalate) 및 DIDP(diisodecyl phthalate)는 실험실에서 이미 개발된 액체 크로마토그래피 및 탠덤 질량 분석법을 사용하여 혈액 세포, 혈장 및 난포액(개별 및 풀 샘플)에서 정량화됩니다. 분석은 ABI SCIEX 3200 삼중 사중극자 질량 분석기 시스템 또는 QToF II 사중극자 비행 시간형 질량 분석기(Micromass, Beverly MD)와 연결된 Agilent 1200 시리즈 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 시스템을 사용하여 수행됩니다. 독성 농도는 종속 변수가 됩니다. 생식 상태(즉, 설명되지 않는 불임, PCOS, 남성 요인 불임, 대조군)가 독립 변수가 됩니다. 혈액 세포, 혈장, 정액 및 모낭액 내 BPA 및 프탈레이트의 농도는 다변량 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 연구 그룹 간에 비교됩니다.

이 파일럿 연구를 수행하는 데 그룹당 n=15가 적절합니다.

잠재적 중요성/정당성:

생식 기능에 대한 BPA 및 프탈레이트의 가능한 영향에 대한 더 많은 지식은 불임의 원인에 대한 이해를 높이고 생식 질환 예방을 돕고 생식 건강을 최적화하여 환자 치료를 개선할 수 있습니다. 우리는 우리 연구의 결과가 긍정적이든 부정적이든 일반 대중, 의료 전문가 및 과학계에 관심을 가질 것이라고 믿습니다.