성인에서 프레드니손의 약동학 (Glucomad)

목적 주요 목적 내과 서비스 환경에서 성인 환자에게 투여할 때 프레드니손의 약동학을 설명합니다.

이차 목표 성인의 개별 취약성 요인(신장 및 간 기능, 알부민혈증, 연령, 코미디언) 및 글루코코르티코이드 내성 요인을 식별합니다.

개별 노출과 글루코코르티코이드의 빈번하고 임상적으로 중요한 부작용 사이의 연관성을 연구합니다.

방법 연구 수행 모집단 후속 관찰 임상 및 생물학적 데이터는 관찰 전향적 단일 중심 연구를 통해 수집됩니다. 입원 중 "Cochin 병원의 내과 서비스, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris(AP-HP)"에서 환자 포함을 수행하고 Cochin 병원의 약리 서비스에서 감독합니다.

평가된 약물은 자가 면역 및 기타 전신 염증성 질환의 일상적인 치료에 사용되는 프레드니손입니다. 프레드니손은 서비스 관행에 따라 투여되며 환자의 질병에 따라 용량이 결정됩니다. 이 연구는 치료 처방을 수정하지 않습니다. 혈액 검사는 각 환자의 치료에 대한 정상적인 생물학적 모니터링 동안 다른 간격으로 수행됩니다.

각 정맥 천자(혈액 샘플 또는 말초 정맥 카테터 배치) 시 연구 필요에 따라 여러 개의 튜브가 수집됩니다. 약물 섭취와 혈액 샘플링 사이의 지연은 일상적인 관리 위험에 기인하며 샘플은 다른 경우에 실현됩니다. 프로토콜 목적을 위해 특별히 계획된 정맥 또는 동맥 천자는 없으며, GLUCOMAD의 샘플은 일상적인 관리 혈액 샘플링에 맞게 조정됩니다.

1차 방문 : 환자 모집 단계 입원 중에 발생합니다. 그 목표는 자격 기준을 확인하는 것입니다.

이 방문 동안 조사관은 환자에게 연구 목적을 설명할 것입니다. 환자는 정보 통지와 동의서를 받게 됩니다.

환자의 데이터 수집:

• 나이
• 섹스
• 임신, 폐경
• 신장, 간 또는 갑상선 질환의 개인 병력. 부신 병리, 내당능 장애, 당뇨병, 임신성 당뇨병, 고혈압, 자간전증, 임신 중 고혈압, 개방각 녹내장, 백내장, 골다공증/골감소증, 골다공증성 골절, 위궤양, 정신 장애, 이상지질혈증의 개인 또는 가족력.
• 골다공증 위험 요인
• 특히 간세포 기능 부전 또는 요독 증후군을 찾는 혈압, 체중, 키 및 임상 시험 결과.
• 연구 참여 시작 및 종료 시 얼굴 사진 촬영.

프레드니손에 대한 데이터 수집:

• 치료 적응증
• 전방 코르티코 요법 및 선택적으로 전방 치료 기간, 복용한 총 용량(환자 약국에서 회복된 주문으로 추정) 및 이 이전 치료의 부작용.
• 선택한 분자의 이름(국제 일반명 및 상품명), 일일 투여량(mg/Kg), 치료 시작 날짜.
• 약물 소지율(MPR42)로 평가한 치료 순응도.
• 코르티코테라피 부작용의 임상 증상 실제 동시 발생 치료,
• 특히 P450 시토크롬 또는 P 당단백질과 상호 작용하는 약물의 경우. 비 독점 이름, 치료 시작 날짜, 용량 및 선택적으로 혈장 속도 테스트 결과를 포함합니다.
• 부작용 치료제 : 항고혈압제, 지질강하제, 칼륨보충제, 경구용 항당뇨제/인슐린, 향정신성약물.

혈액 검사 후속 조치

• 입원 기간 동안 일상적인 치료 혈액 샘플이 수행되며, 이러한 경우 연구 목적으로 혈액을 마른 튜브에 수집합니다.
• 공격 단계가 끝나면 알부민, 트랜스코르틴, HbA1c 및 오전 8시 코티솔이 분석됩니다.
• 체중 및 부작용 모니터링을 포함한 일반적인 임상 및 생물학적 추적 결과가 수집됩니다.
• 의약품 보유율 평가
• 동시 발생 치료 수집 샘플링 절차, 수집 장소 연구에 필요한 혈액 샘플은 익명으로 저장됩니다. 공부하는 내내 익명이 보장됩니다.

보관 장소 및 조건 비약리학적 검사를 위한 검체는 검사 후 파기됩니다. 모든 약리학적 샘플은 약리학적 분석이 수행될 Cochin 병원의 약리학 서비스에서 연구 동안 -80°C에서 보관될 것입니다.

샘플 처리 분자 혈장 분석은 Cochin 병원, AP-HP의 임상 약리학 서비스의 약물 투약 플랫폼에서 수행됩니다. 유리형 및 결합형 프레드니솔론이 테스트됩니다.

샘플 관리 약리학 샘플은 보완 연구를 위해 연구가 끝날 때 저장됩니다.

통계적 고려 사항 통계적 분석 우리는 인구 약동학 접근 덕분에 성인에서 프레드니손의 약동학을 설명할 것을 제안합니다. 이 기술은 내과 서비스에서 지원되는 희귀 염증성 질환의 영향을 받는 인구에 특별히 적용됩니다. 실제로 각 환자에게 몇 가지 조치만 필요하고 데이터 수집에 유연성을 허용합니다. 따라서 일상적인 관리 샘플의 농도를 분석할 수 있습니다. 이 방법을 사용하면 평균 대상 약동학을 설명하고 프레드니손 치료를 받는 모집단의 개인간 변동성을 추정할 수 있습니다. 우리는 연령, 체중, 크기, 간 또는 신장 기능 부전 또는 동시 발생 치료와 같은 공변량에 따라 이러한 가변성을 설명하려고 시도할 것입니다.

개별 약동학 매개변수는 베이지안 추정 방법을 통해 이 모집단 모델로부터 추정됩니다. 개별 박람회(예: 잔류 농도, 곡선 아래 면적, 최대 농도) 및 프레드니손 부작용이 연구될 것입니다.

비선형 혼합 효과 모델링 소프트웨어(Monolix 4.2 또는 Nonmem 7) 덕분에 프레드니손의 약동학 매개변수뿐만 아니라 한편으로는 개인간 가변성 매개변수를 계산하고 다른 한편으로는 잔류 가변성(후자는 내부 -개별 변동성 및 측정 오류).

최종 모델은 시뮬레이션 기술로 검증됩니다. 간단히 말해서 최종 모델의 500개 시뮬레이션이 원본 데이터베이스에서 생성됩니다. 그런 다음 시뮬레이션된 예측의 5번째, 50번째 및 95번째 백분위수는 관찰과 비교됩니다(시뮬레이션 중앙값은 관찰의 중앙값에 가까워야 하며 관찰의 90%는 시뮬레이션의 5번째와 95번째 백분위수 사이에 있어야 합니다).