A prednizon farmakokinetikája felnőtteknél (Glucomad)

CÉLKITŰZÉSEK Fő célkitűzés A prednizon farmakokinetikája leírása felnőtt betegeknek adott belgyógyászati ​​szolgálat keretein belül.

Másodlagos célkitűzések Az egyéni sérülékenységi tényezők (vese- és májfunkciók, albuminémia, életkor, gyógykezelések) és glükokortikoid tolerancia faktorok azonosítása felnőtteknél.

Az egyéni expozíció és a glükokortikoidok gyakori és klinikailag szignifikáns mellékhatásai közötti összefüggés vizsgálata.

MÓDSZER A kutatás lefolytatása Populáció nyomon követése A klinikai és biológiai adatok gyűjtése egy prospektív, megfigyeléses, monocentrikus vizsgálat során történik. A betegek bevonását a Cochin Hospital, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP) belgyógyászati ​​szolgálatában végzik a kórházi kezelés alatt, és a Cochin kórház farmakológiai szolgálata felügyeli.

Az értékelt gyógyszer a prednizon, amelyet autoimmun és egyéb szisztémás gyulladásos betegségek rutinkezelésére használnak. A prednizont a szokásos szolgálati gyakorlat szerint adjuk be, az adagolást a beteg betegségének megfelelően határozzuk meg. A vizsgálat nem módosítja a kezelés felírását. Különböző időközönként vérvizsgálatot végeznek az egyes betegek normál biológiai monitorozása során.

Minden egyes vénapunkció (vérminta vagy perifériás vénás katéter felhelyezése) alkalmával több csövet kell gyűjteni a vizsgálat szükségleteihez. A gyógyszerfelvétel és a vérvétel közötti késés a rutin gondozási veszélynek tulajdonítható, majd különböző alkalmakkor mintát vesznek. Vénás vagy artériás punkciót kifejezetten protokoll célból nem terveznek, a GLUCOMAD mintáit a rutin ápolási vérvételekhez igazítják.

1. látogatás: Betegtoborzási szakasz A kórházi kezelés során fog bekövetkezni. Célja a jogosultsági feltételek ellenőrzése.

A látogatás során a vizsgáló elmagyarázza a betegnek a vizsgálat célját. A páciens tájékoztatót és beleegyező nyilatkozatot kap.

Beteg adatgyűjtés:

• Kor
• Szex
• Terhesség, menopauza
• Vese-, máj- vagy pajzsmirigybetegség személyes anamnézisében. Személyes vagy családi anamnézisben mellékvese patológia, csökkent glükóz tolerancia, diabetes mellitus, terhességi cukorbetegség, magas vérnyomás, preeclampsia, magas vérnyomás terhesség alatt, nyitott zugú glaukóma, szürkehályog, csontritkulás/osteopenia, oszteoporózisos törés, gyomorfekély, pszichiátriai rendellenesség, diszlipidémia.
• Az oszteoporózis kockázati tényezői
• A vérnyomás, a testsúly, a magasság és a klinikai vizsgálat eredményei különösen a hepatocelluláris elégtelenségre vagy az urémiás szindrómára vonatkoznak.
• Arcfotózás a tanulmányi részvétel elején és végén.

Adatgyűjtés a prednizonról:

• Kezelési indikáció
• Az elülső kortikoterápia és opcionálisan az elülső kezelés időtartama, a felvett teljes dózis (a betegek gyógyszertárából beérkezett rendelések becslése szerint), valamint az előző kezelés mellékhatásai.
• A kiválasztott molekula neve (nemzetközi nem védett név és kereskedelmi név), napi adagolás (mg/kg), a kezelés kezdő dátuma.
• A kezelés betartása, a gyógyszer birtoklási arányával (MPR42) értékelve.
• A kortikoterápia mellékhatásainak klinikai tünetei A tényleges együttjáró kezelések,
• Különösen a P450 citokrómmal vagy P-glikoproteinnel kölcsönhatásba lépő gyógyszerek esetében. Beleértve a nem védett nevet, a kezelés kezdő dátumát, az adagot és opcionálisan a plazmafrekvencia-teszt eredményeit.
• Mellékhatású kezelések: magas vérnyomás elleni szerek, hipolipidémiás szerek, káliumpótlás, orális antidiabetikumok/inzulin, pszichotróp szerek.

Vérvizsgálatok Nyomon követés

• A kórházi kezelések során rutin ápolási vérmintákat vesznek, ezeken az alkalmakkor száraz szondában gyűjtik a vért vizsgálati célokra.
• A támadási fázis végén az albumint, a transzkortint, a HbA1c-t és a reggel 8 óra kortizolt mérik.
• Összegyűjtik a szokásos klinikai és biológiai nyomon követési eredményeket, beleértve a testsúly és a mellékhatások monitorozását.
• Gyógyszer birtoklási arány felmérése
• Együtt zajló kezelések Gyűjtés Mintavétel menete, vétel helye A vizsgálathoz szükséges vérmintákat anonim módon tároljuk. Az anonimitás a tanulmány teljes időtartama alatt garantált.

Tárolási hely és körülmények A nem farmakológiai vizsgálatokhoz szükséges mintákat megvizsgáljuk és megsemmisítjük. Az összes gyógyszermintát a vizsgálat ideje alatt -80°C-on tárolják a Cochin Kórház farmakológiai szolgálatában, ahol farmakológiai elemzéseket végeznek.

A minták feldolgozása A molekulák plazmavizsgálatait a Cochin Kórház klinikai farmakológiai szolgálatának gyógyszeradagoló platformján, AP-HP végzik. A prednizolon szabad és kötött formáit tesztelik.

Mintakezelés A farmakológiai mintákat a vizsgálat végén tárolják kiegészítő vizsgálatok céljából.

Statisztikai megfontolások Statisztikai elemzések Javasoljuk a prednizon farmakokinetikájának leírását felnőtteknél a populációs farmakokinetikai megközelítésnek köszönhetően. Ezt a technikát kifejezetten a ritka gyulladásos betegségek által érintett populációk számára fejlesztették ki, amelyeket a belgyógyászati ​​szolgáltatások támogatnak. Valójában csak néhány intézkedést igényel minden egyes betegnél, és rugalmasságot tesz lehetővé az adatgyűjtésben; így lehetővé teszi a koncentrációk meghatározását rutin ápolási mintákon. Ez a módszer lehetővé teszi, hogy leírjunk egy átlagos alany farmakokinetikáját, majd megbecsüljük a prednizon kezelés alatt álló populáció egyének közötti variabilitását. Megpróbáljuk megmagyarázni ezt a változékonyságot olyan kovariánsok szerint, mint az életkor, a testsúly, a méret, a máj- vagy veseelégtelenség vagy az egyidejűleg előforduló kezelések.

Az egyéni farmakokinetikai paramétereket ebből a populációs modellből Bayes-féle becslési módszerrel becsüljük meg. Az egyes kiállítások közötti lehetséges asszociációk (pl. a maradék koncentrációt, a görbe alatti területet, a maximális koncentrációt) és a prednizon mellékhatásait tanulmányozni fogják.

A farmakostatisztikai elemzés a nem lineáris vegyes hatású modellező szoftvereknek (Monolix 4.2 vagy Nonmem 7) köszönhetően egyrészt a prednizon farmakokinetikai paramétereinek, másrészt az egyedek közötti variabilitási paramétereknek, másrészt a reziduális variabilitásnak a kiszámításához (ez utóbbi az intravénás variabilitást is beleértve) -egyedi változékonyság és mérési hiba).

A végső modellt szimulációs technikával validáljuk. Röviden, a végső modell 500 szimulációja lesz generálva az eredeti adatbázisból. Ezután a szimulált előrejelzések 5., 50. és 95. percentilisét összehasonlítjuk a megfigyelésekkel (a szimulációs mediánnak közel kell lennie a megfigyelés mediánjához, és a megfigyelés 90%-ának a szimulációk 5. és 95. percentilisei között kell lennie).