Prednisonin farmakokinetiikka aikuisilla (Glucomad)

TAVOITTEET Päätavoite Kuvaa prednisonin farmakokinetiikkaa, kun sitä annetaan aikuisille potilaille sisätautipalvelun yhteydessä.

Toissijaiset tavoitteet Tunnistaa yksilölliset haavoittuvuustekijät (munuaisten ja maksan toiminta, albuminemia, ikä, komediat) ja glukokortikoidisietotekijät aikuisilla.

Tutkia yksilöllisen altistumisen ja glukokortikoidien toistuvien ja kliinisesti merkittävien sivuvaikutusten välistä yhteyttä.

MENETELMÄ Tutkimuksen suorittaminen Populaatioseuranta Kliiniset ja biologiset tiedot kerätään havainnoivan prospektiivisen yksikeskeisen tutkimuksen avulla. Potilaat otetaan mukaan "Cochinin sairaalan sisätautipalveluun, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)" sairaalahoidon aikana, ja niitä valvoo Cochinin sairaalan farmakologiapalvelu.

Arvioitu lääke on prednisoni, jota käytetään autoimmuuni- ja muiden systeemisten tulehdussairauksien rutiinihoitoon. Prednisonia annetaan palvelun tavanomaisten käytäntöjen mukaisesti, annostus määräytyy potilaan sairauden mukaan. Tutkimus ei muuta hoidon määräämistä. Verikokeita tehdään eri aikavälein jokaisen potilaan normaalin hoidon biologisen seurannan aikana.

Jokaisen laskimopunktion (verinäytteen tai perifeerisen laskimokatetrin asettamisen) yhteydessä kerätään useita putkia tutkimuksen tarpeita varten. Lääkkeen ottamisen ja verinäytteen oton välinen viive johtuu rutiinihoidon vaarasta, minkä jälkeen näytteet otetaan eri tilanteissa. Laskimo- tai valtimopunktiota ei suunnitella erityisesti protokollatarkoituksiin, vaan GLUCOMADin näytteet mukautetaan rutiininomaisiin hoitoverinäytteisiin.

Ensimmäinen käynti: Potilaiden rekrytointivaihe Tapahtuu sairaalahoidon aikana. Sen tavoitteena on tarkistaa kelpoisuusvaatimukset.

Tämän käynnin aikana tutkija selittää potilaalle tutkimuksen tarkoituksen. Potilas saa tiedotteen ja suostumuslomakkeen.

Potilaiden tiedonkeruu:

• Ikä
• Seksiä
• Raskaus, vaihdevuodet
• Henkilökohtainen munuais-, maksa- tai kilpirauhasen sairaus. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt lisämunuaisen patologia, heikentynyt glukoositoleranssi, diabetes mellitus, raskausdiabetes, korkea verenpaine, preeklampsia, kohonnut verenpaine raskauden aikana, avokulmaglaukooma, kaihi, osteoporoosi/osteopenia, osteoporoottinen murtuma, mahahaava, psykiatrinen häiriö, dyslipidemia.
• Osteoporoosin riskitekijät
• Verenpaine, ruumiinpaino, pituus ja kliiniset koetulokset etsivät erityisesti hepatosellulaarista vajaatoimintaa tai ureemista oireyhtymää.
• Kasvokuvaus tutkimukseen osallistumisen alussa ja lopussa.

Tiedonkeruu prednisonista:

• Hoidon indikaatio
• Anterior kortikoterapia ja valinnaisesti anterior hoidon kesto, otettu kokonaisannos (arvioitu potilaiden apteekista saatujen tilausten perusteella) ja tämän aikaisemman hoidon sivuvaikutukset.
• Valitun molekyylin nimi (kansainvälinen yleisnimi ja kaupallinen nimi), päivittäinen annostus (mg/kg), hoidon aloituspäivämäärä.
• Hoidon noudattaminen, arvioituna lääkkeiden hallussapitosuhteella (MPR42).
• Kortikoterapian sivuvaikutusten kliiniset oireet Varsinaiset samanaikaiset hoidot,
• Erityisesti lääkkeille, jotka ovat vuorovaikutuksessa P450-sytokromin tai P-glykoproteiinin kanssa. Sisältää muun kuin omistusoikeuden, hoidon aloituspäivämäärän, annoksen ja valinnaisesti plasman nopeustestien tulokset.
• Sivuvaikutusten hoidot: verenpainelääkkeet, hypolipideemiset lääkkeet, kaliumlisä, suun kautta otettavat diabeteslääkkeet/insuliini, psykotrooppiset lääkkeet.

Verikokeet Seuraa

• Sairaalahoitojen aikana otetaan rutiinihoitoverinäytteitä, jolloin veri kerätään kuivaan putkeen tutkimustarkoituksiin.
• Hyökkäysvaiheen lopussa albumiini, transkortiini, HbA1c ja 8am kortisoli määritetään.
• Tavanomaiset kliiniset ja biologiset seurantatulokset, mukaan lukien painon ja sivuvaikutusten seuranta, kerätään.
• Lääkkeiden hallussapitosuhteen arviointi
• Samanaikaiset hoidot Keräys Näytteenottomenettely, keräyspaikka Tutkimukseen tarvittavat verinäytteet tallennetaan anonyymisti. Anonyymiys taataan koko opiskelun ajan.

Varastointipaikka ja -olosuhteet Ei-farmakologisiin testeihin tarkoitetut näytteet testataan ja tuhotaan. Kaikki farmakologiset näytteet säilytetään tutkimuksen aikana -80°C:ssa Cochinin sairaalan farmakologisessa palvelussa, jossa tehdään farmakologisia analyysejä.

Näytteiden käsittely Molecules plasma -määritykset suoritetaan Cochinin sairaalan AP-HP:n kliinisen farmakologian palvelun lääkeannostelujärjestelmässä. Prednisolonin vapaat ja sitoutuneet muodot testataan.

Näytteiden hallinta Farmakologiset näytteet tallennetaan tutkimuksen lopussa täydentäviä tutkimuksia varten.

Tilastolliset näkökohdat Tilastolliset analyysit Ehdotamme prednisonin farmakokinetiikan kuvaamista aikuisilla populaatiofarmakokineettisen lähestymistavan ansiosta. Tämä tekniikka on erityisesti sovitettu väestöille, jotka kärsivät harvinaisista tulehdussairauksista, joita tuetaan sisätautipalveluissa. Itse asiassa se vaatii vain muutaman toimenpiteen jokaisessa potilaassa ja mahdollistaa joustavuuden tiedonkeruussa. joten sen avulla voimme määrittää pitoisuudet rutiinihoitonäytteistä. Tämän menetelmän avulla voimme kuvata potilaiden keskimääräistä farmakokinetiikkaa ja sitten arvioida yksilöiden välistä vaihtelua prednisonihoidon alaisena populaatiossa. Yritämme selittää tämän vaihtelun iän, ruumiinpainon, koon, maksan tai munuaisten vajaatoiminnan tai samanaikaisesti esiintyvien hoitojen mukaan.

Yksittäiset farmakokineettiset parametrit arvioidaan tästä populaatiomallista Bayesin estimointimenetelmän avulla. Mahdollisia assosiaatioita yksittäisten näyttelyiden välillä (esim. jäännöspitoisuus, käyrän alla oleva pinta-ala, maksimipitoisuus) ja prednisonin sivuvaikutuksia tutkitaan.

Farmakotilastollinen analyysi tehdään ei-lineaaristen sekavaikutusten mallinnusohjelmistojen (Monolix 4.2 tai Nonmem 7) ansiosta, jotta voidaan laskea prednisonin farmakokineettiset parametrit sekä toisaalta yksilöiden väliset vaihtelevuusparametrit ja toisaalta jäännösvaihtelu (jälkimmäinen sisältää sisäisen vaihtelun) -yksilöllinen vaihtelu ja mittausvirhe).

Lopullinen malli validoidaan simulaatiotekniikalla. Lyhyesti sanottuna lopullisesta mallista luodaan 500 simulaatiota alkuperäisestä tietokannasta. Sitten simuloitujen ennusteiden 5., 50. ja 95. persentiiliä verrataan havaintoihin (simulaatiomediaanin on oltava lähellä havainnon mediaania ja 90 % havainnosta on oltava simulaatioiden 5. ja 95. prosenttipisteen välillä).