Farmakokinetikk av prednison hos voksne (Glucomad)

MÅL Hovedmål Beskriv farmakokinetikken til prednison når det administreres til voksne pasienter i en indremedisinsk tjeneste.

Sekundære mål Å identifisere individuelle sårbarhetsfaktorer (nyre- og leverfunksjoner, albuminemi, alder, medikamenter) og glukokortikoidtoleransefaktorer hos voksne.

Å studere sammenhengen mellom individuell eksponering og glukokortikoiders hyppige og klinisk signifikante bivirkninger.

METODE Gjennomføring av forskning Populasjonsoppfølging Kliniske og biologiske data vil bli samlet inn gjennom en observasjonsprospektiv monosentrisk studie. Pasientenes inkludering vil bli utført i "Internmedisintjenesten til Cochin sykehus, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)" under sykehusinnleggelse og vil bli overvåket av farmakologitjenesten til Cochin sykehus.

Det evaluerte stoffet er prednison, brukt til rutinemessig behandling ved autoimmune og andre systemiske inflammatoriske sykdommer. Prednison vil bli administrert i henhold til tjenestens vanlige praksis, dosering vil bli bestemt i henhold til pasientens sykdom. Studien vil ikke endre forskrivningen av behandlingen. Blodprøver vil bli utført med forskjellige intervaller under hver pasients normale biologiske overvåking av behandlingen.

Flere rør vil bli samlet inn for behovene til studien på tidspunktet for hver venepunktur (blodprøve eller perifert venekateterlegging). Forsinkelsen mellom legemiddelinntak og blodprøvetaking vil tilskrives rutinemessig pleiefare, prøver vil da bli realisert ved forskjellige anledninger. Ingen venøs eller arteriell punksjon vil bli spesielt planlagt for protokollformål, GLUCOMADs prøver vil bli tilpasset rutinemessige blodprøver.

1. besøk : Pasientrekrutteringsfase Vil oppstå under sykehusinnleggelse. Målet er å se etter kvalifikasjonskriterier.

Under dette besøket vil etterforskeren forklare pasienten hensikten med studien. Pasienten vil motta en informasjonsmelding og et samtykkeskjema.

Pasientens datainnsamling:

• Alder
• Kjønn
• Graviditet, overgangsalder
• Personlig historie med nyre-, lever- eller skjoldbruskkjertelsykdom. Personlig eller familiær historie med binyrepatologi, nedsatt glukosetoleranse, diabetes mellitus, svangerskapsdiabetes, høyt blodtrykk, preeklampsi, hypertensjon under svangerskapet, åpenvinklet glaukom, grå stær, osteoporose/osteopeni, osteoporosebrudd, magesår, psykiatrisk lidelse, dyslipidemi.
• Risikofaktorer for osteoporose
• Blodtrykk, kroppsvekt, høyde og kliniske undersøkelsesresultater ser spesielt etter hepatocellulær insuffisiens eller uremisk syndrom.
• Ansiktsfotografering i begynnelsen og slutten av studiedeltakelsen.

Datainnsamling om prednison:

• Behandlingsindikasjon
• Fremre kortikoterapi, og eventuelt fremre behandlingsvarighet, total dose tatt opp (som estimert etter innhentede bestillinger fra pasientens apotek), og bivirkninger av denne tidligere behandlingen.
• Navn på det valgte molekylet (internasjonalt ikke-proprietært navn og kommersielt navn), daglig dosering (mg/Kg), behandlingsstartdato.
• Overholdelse av behandlingen, evaluert av medisinbesittelsesforholdet (MPR42).
• Kliniske symptomer på kortikoterapibivirkninger Faktiske samtidige behandlinger,
• Spesielt for medisiner som interagerer med P450 cytokrom, eller P glykoprotein. Inkludert det ikke-proprietære navnet, behandlingens startdato, dosering og eventuelt resultatene av plasmahastighetstesting.
• Bivirkningsbehandlinger: antihypertensive legemidler, hypolipidemiske legemidler, kaliumtilskudd, orale antidiabetika/insulin, psykotrope legemidler.

Blodprøver Oppfølging

• Under sykehusinnleggelser vil rutinemessige blodprøver bli tatt, ved disse anledningene vil blod bli samlet i et tørt rør for studieformål.
• Ved slutten av angrepsfasen vil albumin, transkortin, HbA1c og 08:00 kortisol bli analysert.
• Vanlige kliniske og biologiske oppfølgingsresultater, inkludert kroppsvekt og overvåking av bivirkninger, vil bli samlet inn.
• Vurdering av medisinbesittelsesforhold
• Samtidig behandlinger Samling Prøvetaking, oppsamlingssted Blodprøver som er nødvendige for studien vil bli lagret på en anonym måte. Anonymitet vil være garantert hele studiet lang.

Oppbevaringssted og -forhold Prøver for ikke-farmakologiske tester vil bli testet og destruert. Alle de farmakologiske prøvene vil bli lagret under studien ved -80°C i farmakologitjenesten til Cochin sykehus hvor farmakologiske analyser vil bli utført.

Prøvebehandling Molekylplasmaanalyser vil bli utført i medikamentdoseringsplattformen til klinisk farmakologitjeneste ved Cochin sykehus, AP-HP. Frie og bundne former for prednisolon vil bli testet.

Prøvehåndtering Farmakologiske prøver vil bli lagret ved slutten av studien for komplementære studier.

Statistiske betraktninger Statistiske analyser Vi foreslår å beskrive prednisons farmakokinetiske egenskaper hos voksne takket være en populasjonsfarmakokinetisk tilnærming. Denne teknikken er spesielt tilpasset populasjoner som er rammet av sjeldne inflammatoriske sykdommer som støttes i indremedisinske tjenester. Faktisk krever det bare noen få tiltak hos hver pasient og tillater fleksibilitet i datainnsamlingen; dermed gjør det oss i stand til å analysere konsentrasjoner på rutinemessige omsorgsprøver. Denne metoden vil tillate oss å beskrive en gjennomsnittlig fagfarmakokinetisk og deretter å estimere interindividuell variasjon i populasjonen under prednisonbehandling. Vi vil forsøke å forklare denne variasjonen i henhold til kovariater som alder, kroppsvekt, størrelse, lever- eller nyresvikt, eller samtidige behandlinger.

Individuelle farmakokinetiske parametere vil bli estimert fra denne populasjonsmodellen gjennom en Bayesiansk estimeringsmetode. Potensielle assosiasjoner mellom individuelle utstillinger (dvs. restkonsentrasjon, areal under kurven, maksimal konsentrasjon), og prednison-bivirkninger vil bli studert.

Farmako-statistisk analyse vil bli gjort takket være ikke-lineær modelleringsprogramvare for blandede effekter (Monolix 4.2 eller Nonmem 7) for å beregne prednisons farmakokinetiske parametere samt interindividuelle variasjonsparametre på den ene siden og gjenværende variasjon på den andre siden (sistnevnte inkludert intra -individuell variasjon og målefeil).

Den endelige modellen vil bli validert med en simuleringsteknikk. Kort fortalt vil 500 simuleringer av den endelige modellen bli generert fra den opprinnelige databasen. Deretter vil den 5., 50. og 95. persentilen av de simulerte prediksjonene bli sammenlignet med observasjoner (simuleringsmedianen må være nær observasjonens median, og 90 % av observasjonen må være mellom 5. og 95. persentilen av simuleringer).