泼尼松在成人中的药代动力学 (Glucomad)

目标 主要目标 描述在内科服务机构中对成年患者给药时泼尼松的药代动力学。

次要目标确定成人的个体易感因素（肾功能和肝功能、白蛋白血症、年龄、药物治疗）和糖皮质激素耐受因素。

研究个体暴露与糖皮质激素常见且具有临床意义的副作用之间的关联。

方法 研究的实施 人口跟踪 将通过观察性前瞻性单中心研究收集临床和生物学数据。 患者的纳入将在住院期间在“Cochin 医院的内科服务，Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)”进行，并由 Cochin 医院的药理学服务进行监督。

被评价的药物为泼尼松，用于自身免疫性疾病和其他全身性炎症性疾病的常规治疗。 泼尼松将根据服务惯例进行管理，剂量将根据患者的疾病确定。 该研究不会修改治疗处方。 在每个患者对治疗的正常生物监测期间，将在不同的时间间隔进行血液测试。

在每次静脉穿刺（血液样本或外周静脉导管放置）时，将收集几根管子以满足研究的需要。 药物摄入和血液采样之间的延迟将归因于常规护理危害，然后将在不同的场合实现样本。 不会为协议目的专门计划静脉或动脉穿刺，GLUCOMAD 的样本将适应常规护理血液采样。

第一次访问：患者招募阶段将在住院期间进行。 它的目标是检查资格标准。

在这次访问期间，研究者将向患者解释研究的目的。 患者将收到信息通知和同意书。

患者数据收集：

• 年龄
• 性别
• 怀孕、更年期
• 肾脏、肝脏或甲状腺疾病的个人病史。 肾上腺病变、葡萄糖耐量受损、糖尿病、妊娠期糖尿病、高血压、先兆子痫、妊娠期高血压、开角型青光眼、白内障、骨质疏松症/骨质减少、骨质疏松性骨折、胃溃疡、精神疾病、血脂异常的个人或家族史。
• 骨质疏松症危险因素
• 血压、体重、身高和临床检查结果，特别是寻找肝细胞功能不全或尿毒症综合征。
• 在研究参与的开始和结束时进行人脸摄影。

关于泼尼松的数据收集：

• 治疗适应症
• 前部皮质疗法，以及可选的前部治疗持续时间、服用的总剂量（根据患者药房的恢复订单估计），以及该先前治疗的副作用。
• 所选分子的名称（国际非专有名称和商业名称）、每日剂量 (mg/Kg)、治疗开始日期。
• 坚持治疗，通过药物占有率 (MPR42) 评估。
• 皮质疗法副作用的临床症状 实际同时发生的治疗，
• 特别适用于与 P450 细胞色素或 P 糖蛋白相互作用的药物。 包括非专有名称、治疗开始日期、剂量以及可选的血浆速率测试结果。
• 副作用治疗：降压药、降血脂药、补钾药、口服降糖药/胰岛素、精神药物。

验血跟进

• 在住院期间，将进行常规护理血液样本，在这些情况下，血液将收集在干燥管中用于研究目的。
• 在攻击阶段结束时，将检测白蛋白、皮质素转运蛋白、HbA1c 和 8am 皮质醇。
• 将收集通常的临床和生物学随访结果，包括体重和副作用监测。
• 药物占有率评估
• 共同发生的治疗 采集 采样程序、采集地点 研究所需的血样将以匿名方式存储。 在整个研究过程中都将保证匿名。

储存地点和条件 用于非药理试验的样品将被检测和销毁。 所有药理学样品将在研究期间储存在 -80°C 的科钦医院药理学服务处，在那里将进行药理学分析。

样品处理分子血浆测定将在 AP-HP 科钦医院临床药理学服务的药物剂量平台上进行。 将测试游离和结合形式的泼尼松龙。

样品管理 药理学样品将在研究结束时储存，用于补充研究。

统计考虑 统计分析 我们建议通过群体药代动力学方法描述泼尼松在成人中的药代动力学。 该技术特别适用于受内科服务支持的罕见炎症性疾病影响的人群。 事实上，它只需要对每位患者采取一些措施，并允许灵活地收集数据；因此，它使我们能够测定常规护理样品的浓度。 这种方法将使我们能够描述平均受试者药代动力学，然后估计泼尼松治疗下人群的个体差异。 我们将尝试根据年龄、体重、体型、肝肾功能不全或同时发生的治疗等协变量来解释这种变异性。

将通过贝叶斯估计方法从该种群模型估计个体药代动力学参数。 个别说明之间的潜在关联（即 将研究残留浓度、曲线下面积、最大浓度）和泼尼松副作用。

由于非线性混合效应建模软件（Monolix 4.2 或 Nonmem 7），将进行药物统计分析，一方面计算泼尼松的药代动力学参数以及个体间变异性参数，另一方面计算剩余变异性（后者包括体内- 个体差异和测量误差）。

最终模型将通过仿真技术进行验证。 简而言之，将从原始数据库生成最终模型的 500 个模拟。 然后将模拟预测的第 5、50 和 95 个百分位数与观察值进行比较（模拟中值必须接近观察值的中值，并且 90% 的观察值必须在模拟的第 5 个和第 95 个百分位数之间）。