成人におけるプレドニゾンの薬物動態 (Glucomad)

目的 主な目的 内科サービスの設定で成人患者に投与された場合のプレドニゾンの薬物動態を説明します。

副次的な目的 成人における個々の脆弱性要因（腎および肝機能、アルブミン血症、年齢、薬物療法）およびグルココルチコイド耐性要因を特定すること。

個々の暴露とグルココルチコイドの頻繁で臨床的に重大な副作用との関連を研究すること。

方法 研究の実施 集団フォローアップ 臨床的および生物学的データは、観察的前向き単一中心研究を通じて収集されます。 患者の組み入れは、入院中に「Cochin Hospital, Assistance Public - Hôpitaux de Paris (AP-HP) の内科サービス」で実施され、Cochin Hospital の薬理学サービスによって監督されます。

評価された薬はプレドニゾンであり、自己免疫疾患やその他の全身性炎症性疾患の日常的なケアに使用されます。 プレドニゾンは、サービスの通常の慣行に従って投与されます。投与量は、患者の疾患に応じて決定されます。 この研究は、治療の処方を変更しません。 血液検査は、各患者の治療の通常の生物学的モニタリング中にさまざまな間隔で実行されます。

各静脈穿刺（血液サンプルまたは末梢静脈カテーテルの敷設）の時点で、研究の必要性のためにいくつかのチューブが収集されます。 薬物摂取と採血の間の遅延は、日常的なケアの危険に起因するものであり、サンプルはさまざまな機会に実現されます. プロトコルの目的で静脈または動脈の穿刺が特に計画されることはありません。GLUCOMADのサンプルは、定期的なケアの採血に適応されます。

1回目：患者募集段階 入院中に行います。 その目的は、適格基準を確認することです。

この訪問中に、研究者は患者に研究の目的を説明します。 患者は情報通知と同意書を受け取ります。

患者のデータ収集:

• 年
• セックス
• 妊娠、更年期
• 腎臓、肝臓または甲状腺疾患の個人歴。 副腎の病歴、耐糖能障害、真性糖尿病、妊娠糖尿病、高血圧、子癇前症、妊娠中の高血圧、開放隅角緑内障、白内障、骨粗鬆症/骨減少症、骨粗鬆症性骨折、胃潰瘍、精神障害、脂質異常症の個人または家族歴。
• 骨粗鬆症の危険因子
• 血圧、体重、身長、臨床検査の結果、特に肝細胞不全または尿毒症症候群を調べます。
• 研究参加の最初と最後に顔写真撮影。

プレドニゾンに関するデータ収集:

• 治療適応
• 前方コルチコ療法、およびオプションで、前方治療期間、服用した総用量（患者の薬局から回収された注文によって推定される）、およびこの以前の治療の副作用。
• 選択した分子の名前 (国際的な一般名および商品名)、1 日あたりの投与量 (mg/Kg)、治療の開始日。
• 服薬率（MPR42）で評価した治療のアドヒアランス。
• コルチコセラピーの副作用の臨床症状 実際に併発している治療法、
• 特に P450 シトクロム、または P 糖タンパク質と相互作用する医薬品の場合。 非独占的な名前、治療の開始日、投与量、および必要に応じて血漿率テストの結果を含みます。
• 副作用の治療：抗高血圧薬、脂質低下薬、カリウム補給、経口抗糖尿病薬/インスリン、向精神薬。

血液検査 フォローアップ

• 入院中、定期的なケアの血液サンプルが実行されます。これらの場合、血液は研究目的で乾燥したチューブに収集されます。
• 攻撃段階の終わりに、アルブミン、トランスコルチン、HbA1c、および午前 8 時のコルチゾールを測定します。
• 体重や副作用のモニタリングなど、通常の臨床的および生物学的フォローアップ結果が収集されます。
• 薬剤保有率の評価
• 共起治療 収集 採取手順、採取場所 研究に必要な血液サンプルは匿名で保管されます。 調査期間中は匿名性が保証されます。

保管場所と条件 非薬理学的検査用のサンプルは検査され、破棄されます。 すべての薬理学的サンプルは、研究中、薬理学的分析が行われるコーチン病院の薬理学サービスで-80℃で保存されます。

サンプル処理 分子血漿アッセイは、Cochin Hospital、AP-HP の臨床薬理学サービスの薬物投与プラットフォームで実行されます。 プレドニゾロンの遊離型および結合型がテストされます。

サンプル管理 薬理学的サンプルは、補完的な研究のために研究の終わりに保存されます。

統計的考察 統計的分析 集団薬物動態アプローチのおかげで、成人におけるプレドニゾンの薬物動態を説明することを提案します。 この手法は、内科サービスでサポートされているまれな炎症性疾患の影響を受ける集団に特に適しています。 実際、各患者に必要な対策はわずかであり、データ収集の柔軟性を可能にします。したがって、ルーチンケアサンプルの濃度を分析することができます。 この方法により、平均的な被験者の薬物動態を説明し、プレドニゾン治療下の集団の個人間変動を推定することができます。 年齢、体重、サイズ、肝臓または腎臓の機能不全、または同時発生治療などの共変量に従って、この変動性を説明しようとします。

個々の薬物動態パラメータは、ベイジアン推定法によってこの母集団モデルから推定されます。 個々の説明の間の潜在的な関連 (つまり 残留濃度、曲線下面積、最大濃度）、およびプレドニゾンの副作用が研究されます。

非線形混合効果モデル化ソフトウェア (Monolix 4.2 または Nonmem 7) のおかげで、薬物統計学的分析が行われ、プレドニゾンの薬物動態パラメーターと、一方では個人間変動パラメーター、他方では残留変動パラメーターが計算されます (後者には体内変動が含まれます)。 -個人差と測定誤差)。

最終的なモデルは、シミュレーション技術によって検証されます。 簡単に言えば、元のデータベースから最終モデルの 500 のシミュレーションが生成されます。 次に、シミュレートされた予測の 5 パーセンタイル、50 パーセンタイル、および 95 パーセンタイルが観測値と比較されます (シミュレーションの中央値は観測値の中央値に近くなければならず、観測値の 90% はシミュレーションの 5 パーセンタイルと 95 パーセンタイルの間にある必要があります)。