적혈구 수혈의 부작용: 통합 가설(목표 3) (INOBA)

적혈구(RBC) 수혈은 종종 빈혈 환자의 이환율과 사망률을 예방하는 데 효과적입니다. 대조적으로 최근 연구에 따르면 일부 RBC 구성 요소에는 수혈 시 실제로 이환율과 사망률을 유발하는 기능적 결함("RBC 저장 병변")이 있을 수 있습니다. 예를 들어, 14일 이상 저장된 적혈구로 수혈된 환자는 "신선한" 적혈구 단위를 받은 환자보다 통계적으로 더 나쁜 결과를 보였습니다. 저장된 적혈구의 나이와 함께 수혈되는 양이 중요할 수 있습니다. TRICC(Transfusion Requirements in Critical Care) 연구에서는 제한적 트리거(헤모글로빈[Hb] < 7 g/dL인 경우에만 RBC 수혈)에 의해 수혈이 제한된 특정 환자가 더 자유로운 트리거로 수혈된 환자보다 훨씬 더 나은 결과를 보였다( [Hb] < 10g/dL Hb). [Hb] 상승은 증가된 산소(O2) 전달을 지원하기 때문에 유익해야 한다는 기존의 통념 때문에 이 발견은 특히 이해하기 어려웠습니다. 수혜자 특정 요인도 이러한 부작용의 발생에 기여할 수 있습니다. 불행하게도 이러한 사건은 지금까지 대규모 데이터 세트에서 증가된 이환율과 사망률의 "통계적 발생"으로만 존재했기 때문에 조사하기 어려웠습니다. 현재 개별 환자에서 이를 감지하거나 연구하는 임상 또는 실험실 방법은 없습니다.

미세순환은 소동맥, 모세혈관 및 모세혈관후소정맥을 포함하는 작은 혈관의 연속체로 구성됩니다. 미세순환은 혈류(및 O2 전달)를 국소 조직 산소 요구와 일치시키는 능동적으로 조정하는 혈관 회로를 나타냅니다. O2 전달을 국소 요구 사항과 일치시키는 생리학적 메커니즘은 불완전하게 이해되어 있지만 내피 유래 산화질소(NO)는 분명히 중요한 역할을 합니다. 흥미롭게도 최근 연구에서는 RBC가 O2와 이산화탄소(CO2)를 운반하는 것 외에도 국소 NO 농도를 제어하므로 미세 순환에서 혈류를 조절하는 데 놀라울 정도로 중요한 역할을 할 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다.

여기에서 연구자들은 이전에 연결되지 않은 데이터를 모아 불충분한 NO 생체이용률(INOBA)을 중심으로 통합 가설을 제안하여 RBC 수혈 후 일부 환자에서 관찰된 이환율 및 사망률 증가를 설명합니다. 이 모델에서 RBC 단위(저장 시간, 2,3-디포스포글리세르산(2,3-DPG) 농도) 및 수혈 수용자(내피 기능 장애, 헤마토크리트[Hct])와 관련된 변수는 집합적으로 혈관층에서 NO 수준의 변화를 초래합니다. 특정 상황에서 이러한 변수는 "정렬"되어 NO 농도가 현저하게 감소하여 혈관 수축, 국소 혈류 감소 및 말단 기관으로의 O2 전달 부족으로 이어집니다. 이러한 상황에서 이환율과 사망률이 높아집니다. INOBA 가설은 설명력이 있고 심혈관 질환으로 인한 내피 기능 장애가 있는 환자에서 수혈된 적혈구의 효과를 결정하기 위해 조사할 수 있는 많은 테스트 가능한 예측으로 이어지기 때문에 매력적입니다. 비침습적 초음파 분석을 사용하여 심혈관 질환 및 내피 기능 장애(NO 합성에 내재적 결함이 있음)가 있는 환자가 신선한 RBC 단위보다 저장/가공된 RBC(NO 생체 이용률 손상)의 부작용에 더 민감한지 여부를 테스트합니다. 수혈에 대한 반응으로 혈관확장 및 조직 산소화를 모니터링하고, RBC 수혈의 부작용으로 인해 가장 위험에 처한 환자를 식별하기 위한 잠재적인 예측 요인으로 Framingham 위험 점수 및 심혈관 질환 바이오마커를 테스트합니다.