Effetti avversi delle trasfusioni di globuli rossi: un'ipotesi unificante (obiettivo 3) (INOBA)

La trasfusione di globuli rossi (RBC) è spesso efficace nel prevenire la morbilità e la mortalità nei pazienti anemici. Al contrario, studi recenti indicano che alcuni componenti dei globuli rossi possono presentare difetti funzionali ("lesioni da accumulo di globuli rossi") che effettivamente causano morbilità e mortalità quando trasfusi. Ad esempio, i pazienti trasfusi con globuli rossi conservati > 14 giorni hanno esiti statisticamente peggiori rispetto a quelli che ricevono unità di globuli rossi "più freschi". Oltre all'età dei globuli rossi immagazzinati, il volume trasfuso può essere importante. Lo studio Transfusion Requirements in Critical Care (TRICC) ha mostrato che specifici pazienti le cui trasfusioni erano limitate da un trigger restrittivo (trasfusioni di globuli rossi solo quando l'emoglobina [Hb] < 7 g/dL) aveva risultati significativamente migliori rispetto a quelli trasfusi con un trigger più liberale ( [Hb] < 10 g/dL Hb). Questa scoperta è stata particolarmente difficile da comprendere poiché la saggezza convenzionale suggerisce che un elevato [Hb] dovrebbe essere vantaggioso perché supporta una maggiore erogazione di ossigeno (O2). Anche fattori specifici del ricevente possono contribuire al verificarsi di questi eventi avversi. Sfortunatamente, questi eventi sono stati difficili da indagare perché fino ad ora sono esistiti solo come "eventi statistici" di aumento della morbilità e della mortalità in grandi set di dati. Attualmente non esistono metodi clinici o di laboratorio per rilevarli o studiarli nei singoli pazienti.

Il microcircolo è composto da un continuum di piccoli vasi tra cui piccole arteriole, capillari e venule post-capillari. La microcircolazione rappresenta un circuito vascolare a regolazione attiva che adatta il flusso sanguigno (e l'erogazione di O2) alle richieste locali di ossigeno nei tessuti. Mentre i meccanismi fisiologici che abbinano l'erogazione di O2 alle esigenze locali non sono completamente compresi, l'ossido nitrico (NO) derivato dall'endotelio gioca chiaramente un ruolo importante. È interessante notare che un recente lavoro ha rivelato che oltre a trasportare O2 e anidride carbonica (CO2), i globuli rossi controllano anche le concentrazioni locali di NO e quindi possono anche svolgere un ruolo sorprendentemente importante nella regolazione del flusso sanguigno nella microcircolazione.

Qui, i ricercatori riuniscono dati precedentemente non collegati per proporre un'ipotesi unificante, centrata sull'insufficiente biodisponibilità di NO (INOBA), per spiegare l'aumento della morbilità e della mortalità osservata in alcuni pazienti dopo la trasfusione di globuli rossi. In questo modello, le variabili associate alle unità RBC (tempo di conservazione; concentrazione di 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG)) e ai destinatari di trasfusioni (disfunzione endoteliale; ematocrito [Hct]) portano collettivamente a cambiamenti nei livelli di NO nei letti vascolari. In determinate circostanze, queste variabili sono "allineate" in modo tale che le concentrazioni di NO sono notevolmente ridotte, portando a vasocostrizione, diminuzione del flusso sanguigno locale e insufficiente erogazione di O2 agli organi terminali. In queste circostanze, la probabilità di morbilità e mortalità aumenta. L'ipotesi INOBA è attraente per il suo potere esplicativo e perché porta a una serie di previsioni facilmente verificabili, che saranno studiate per determinare gli effetti dei globuli rossi trasfusi in pazienti con disfunzione endoteliale dovuta a malattie cardiovascolari. Verrà utilizzato un test ecografico non invasivo per verificare se i pazienti con malattie cardiovascolari e disfunzione endoteliale (che hanno difetti intrinseci nella sintesi di NO) sono più suscettibili agli effetti avversi dei globuli rossi immagazzinati/lavorati (con compromissione della biodisponibilità di NO) rispetto alle nuove unità di globuli rossi. Verranno monitorate la vasodilatazione e l'ossigenazione dei tessuti in risposta alla trasfusione e verranno testati i punteggi di rischio di Framingham e i biomarcatori di malattie cardiovascolari come potenziali fattori predittivi per identificare i pazienti più a rischio di effetti avversi delle trasfusioni di globuli rossi.